变应性鼻炎患儿血清YKL-40 水平与体液免疫功能的变化及关系分析

李珂

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又称过敏性鼻炎，是指由免疫球蛋白E（IgE）介导的鼻粘膜慢性变态反应性疾病，是我国儿科常见病，主要临床症状为持续性鼻痒、大量水样鼻涕、鼻塞、喘息、阵发性喷嚏等，严重影响患儿的身心健康和日常生活[1，2]。几丁质酶-3 样蛋白-1（YKL-40）是一种可被多种细胞分泌的哺乳动物糖蛋白，已被发现在炎症、异常细胞增殖、细胞重构等病理过程中异常高表达，与多种疾病进展密切相关[3]。儿童尚处于生长发育阶段，其体液免疫功能相对未完全成熟，AR 病因为过敏体质或接触过敏原[4]。本研究对我院收治的AR 患儿血清YKL-40 水平及体液免疫功能进行观察，旨在探讨其变化及两者间的关系，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月～2018年1月我院收治的158例AR 患儿为研究对象，纳入标准：①符合《AR 诊断和治疗指南》中AR的诊断标准和严重程度分类[5]；②年龄3～12岁；③入院前未接受过相关治疗；④病程1年以上；⑤配合完成相关检查和治疗。排除标准：①合并原发性免疫疾病；②需长期服用糖皮质激素等药物者；③合并慢性鼻窦炎、鼻息肉、鼻中隔偏曲等鼻病；④合并肝、肾功能障碍；⑤合并高血压、高血脂、糖尿病等疾病；⑥合并恶性肿瘤；⑦对本研究用药过敏者。根据病情严重程度将患儿分为轻度组（轻度AR，71例）和中重度组（中重度AR，87例）。另将同期健康儿童60例纳为对照组，年龄3～12岁，无过敏史或急性呼吸道感染。3组患儿性别、年龄、病程及体质指数（BMI）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组一般资料比较

1.2 治疗方法所有AR 患儿均给予布地奈德鼻喷雾剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20090 079，64µg/喷）左右鼻孔各喷1次，2次/d；给予孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20120072，10mg）10mg/次，1次/d，持续治疗3周。

1.3 观察指标①血清YKL-40 水平：采集3组儿童治疗前后的空腹静脉血4ml，装于非抗凝管，3 500r/min 离心15min，分离血清，存于-80℃冰箱待测，采用酶联免疫吸附法测定血清YKL-40 水平。②体液免疫功能：采用速率散射比浊法测定血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平。③相关性分析：采用Pearson 相关系数进行血清YKL-40与体液免疫功能指标的相关性分析。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，服从正态分布的计量数据以均数±标准差（±s）表示，不服从正态分布的以（M±Q）表示，组间比较行独立样本t检验，治疗前后比较行配对样本t检验，计数数据以n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清YKL-40 水平、体液免疫功能比较AR组血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM 水平均明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 血清YKL-40、体液免疫功能与AR 严重程度的关系中重度组血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM水平均明显高于轻度组（P＜0.05）。见表3。

2.3 AR 患儿治疗前后血清YKL-40、体液免疫功能比较AR 患儿治疗后血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM 水平均明显低于治疗前（P＜0.05）。见表4。

2.4 AR 患儿血清YKL-40 水平与体液免疫功能的相关性分析血清YKL-40 水平与IgA、IgE、IgG、IgM 均呈正相关（P＜0.05）。见表5、图1。

表2 血清YKL-40 水平、体液免疫功能比较（±s）

表2 血清YKL-40 水平、体液免疫功能比较（±s）

组别nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）AR组158109.26±23.291.43±0.32649.55±94.1415.18±2.931.35±0.27对照组6051.13±12.081.02±0.3172.61±15.8610.34±2.900.93±0.26 t 18.3988.52147.15310.92410.361 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表3 血清YKL-40、体液免疫功能与AR 严重程度的关系（±s）

表3 血清YKL-40、体液免疫功能与AR 严重程度的关系（±s）

组别nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）中重度组 87131.71±28.631.56±0.42824.54±112.2717.44±3.561.47±0.39轻度组7181.75±17.091.27±0.36435.13±95.6312.41±2.701.20±0.33 t 12.9384.60023.1609.8204.634 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表4 AR 患儿治疗前后血清YKL-40、体液免疫功能比较（±s）

表4 AR 患儿治疗前后血清YKL-40、体液免疫功能比较（±s）

组别nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）治疗前 158109.26±23.291.43±0.32649.55±94.1415.18±2.931.35±0.27治疗后 15875.92±14.361.14±0.29285.73±63.2012.36±2.751.16±0.28 t 22.26211.95258.13112.4818.685 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表5 AR 患儿血清YKL-40 水平与体液免疫功能的相关性分析

图1 血清YKL-40 水平与IgA、IgE、IgG、IgM 散点图

3 讨论

AR 是机体在体外环境因素作用下产生的异常免疫反应，造成Th1、Th2 细胞免疫失衡，表达大量的Th2 细胞因子，促进嗜酸性粒细胞的聚集和IgE的产生[6]。IgE 主要是通过Fc 片段与靶细胞上的高亲和力受体相结合来传递信号，介导细胞因子和介质的产生，这些高亲和力受体主要表达于嗜酸性粒细胞和肥大细胞[7]。机体接触过敏原时，活化邻近的IgE 高亲和力受体复合体，激活胞质内的蛋白激酶，促进胞内贮存的Ca2+的释放，促使肥大细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、黏附分子、趋化因子，使嗜酸性粒细胞在鼻腔粘膜聚集，增加其血管通透性和分泌物，引发一系列鼻部过敏反应[8，9]。AR的治疗方法有药物治疗、免疫治疗、环境控制等，布地奈德鼻喷雾剂、孟鲁司特钠咀嚼片均可缓解患儿的迟发相变态反应，改善患儿鼻部过敏症状[10]。

目前，国内外关于YKL-40 在AR 患儿中异常表达的文献报道不多，YKL-40 可与几丁质结合，但无几丁质酶活性，已被认为是一个新的哮喘检测因子，可介导炎症反应[11]。有研究指出，AR 患者鼻粘膜YKL-40 表达量明显上升，血清YKL-40 水平也明显高于正常人，猜测YKL-40 可能参与AR 呼吸道的重塑过程[12]。本研究结果显示，AR组血清YKL-40 水平明显高于对照组，中重度组血清YKL-40 水平明显高于轻度组，治疗后血清YKL-40 水平明显降低，说明YKL-40 参与了AR的病理过程，且YKL-40 表达量与AR 严重程度呈正相关。

近年来的研究表明，AR与机体体液免疫功能密切相关，B 淋巴细胞是体液免疫的主要功能细胞，受过敏原刺激后转化为浆细胞产生抗体，是体液免疫的重要防线[13]。IgM 是血清中分子量最大的免疫球蛋白，在早期免疫应答中发挥重要作用，于受抗原刺激后最先产生，血清IgM 升高往往预示近期感染[14]。IgG 是血清中半衰期最长、含量最高（约占血清免疫球蛋白总量的75%）的免疫球蛋白，也是唯一一个可通过胎盘的免疫球蛋白，具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，是人体抗感染免疫的主力军[15]。IgA 是出生后直到青春后期、成人期方能达到正常成人水平的免疫球蛋白，对于儿童呼吸道感染具有重要意义，分为血清型和分泌型两种，其中分泌型IgA 是粘膜局部免疫的重要因素[16]。IgE 是血清中含量最低的免疫球蛋白，可引发Ⅰ型超敏反应，受过敏原刺激后，血清IgE 升高，介导AR的变应性免疫反应[17]。

本研究结果显示，AR组血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明显高于对照组，中重度组血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明显高于轻度组，治疗后血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明显降低；说明患儿在过敏原刺激下，淋巴细胞及组织产生大量自身抗体、免疫复合物，B 淋巴细胞浸润鼻粘膜和肺部，进一步放大机体免疫反应，促进淋巴细胞增殖，产生大量免疫球蛋白，释放大量炎症因子，加剧患儿过敏症状[18]。经治疗后，下调各种免疫因子和炎症因子，增加机体体液免疫功能，最终杀伤吞噬病原体。另外，本研究中，血清YKL-40 水平与IgA、IgE、IgG、IgM 均呈正相关，提示血清YKL-40 水平与机体体液免疫功能呈正相关。

综上所述，AR 患儿血清YKL-40 异常高表达，其表达量与患儿病情严重程度及体液免疫功能有关，YKL-40 可能是治疗AR的潜在靶点，其具体作用还有待进一步研究。