宣肺宁嗽汤加减治疗感冒后咳嗽临床研究

陶睿 于书香 翟岚 赵磊 王英丽

摘要：目的  觀察宣肺宁嗽汤加减治疗感冒后咳嗽临床疗效。方法  采用随机数字表法将106例感冒后咳嗽患者分为治疗组和对照组各54例。治疗组予宣肺宁嗽汤加减，每次200 mL，早晚餐后温服。对照组予苏黄止咳胶囊，每次3粒，每日三餐后30 min口服。2组均连续治疗1周。观察2组治疗3、5、7 d临床疗效、咳嗽症状积分，记录起效时间及症状消失时间，比较2组血白细胞水平，监测不良反应。结果  治疗3 d，治疗组总有效率为59.26%，高于对照组的40.39%（P<0.05）;治疗5 d，治疗组总有效率为64.82%，高于对照组的42.31%（P<0.01）;治疗7 d，治疗组总有效率为88.90%，与对照组的80.77%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗3、5、7 d咳嗽症状积分明显降低（P<0.05，P<0.01）;2组治疗3、5 d比较，治疗组咳嗽症状积分低于对照组（P<0.05）。治疗组起效时间、症状消失时间短于对照组（P<0.05）。2组血白细胞分类计数比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组均未见严重不良反应。结论  宣肺宁嗽汤加减治疗感冒后咳嗽疗效满意，与苏黄止咳胶囊疗效相当，起效更快。

关键词：宣肺宁嗽汤;感冒后咳嗽;苏黄止咳胶囊;中医药疗法

中图分类号：R259.6    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）06-0033-04

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of modified Xuanfei Ningsou Decoction for the treatment of post infectious cough （PIC）. Methods Totally 106 patients with PIC were divided into the treatment group and the control group by random number table method， with 54 cases in each group. The treatment group was given modified Xuanfei Ningsou Decoction， 200 mL each time， warmly taken after breakfast and supper. The control group was given Suhuang Zhike Capsules， three capsules per time， orally taken 30 min after three meals. The treatment for both groups lasted for one week. The clinical efficacy and cough symptom scores of both groups on 3， 5， 7 d of treatment were observed. The onset time and symptom disappearance time were recorded. The blood leukocyte levels of both groups were compared. Adverse reactions were monitored. Results On 3 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 59.26%， which was higher than that of the control group （40.39%）， with statistical significance （P<0.05）; On 5 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 64.82%， which was higher than that of the control group （42.31%）， with statistical significance （P<0.01）; On 7 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 88.90% compared with 80.77% of the control group， with no statistical significance （P>0.05）. Compared with before treatment， the scores of cough symptoms in both groups significantly decreased on 3， 5， and 7 d of treatment （P<0.05， P<0.01）. The scores of cough symptoms in the treatment group were lower than those in the control group at 3 and 5 days after treatment （P<0.05）. The onset time and symptom disappearance time of the treatment group were shorter than those of the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the classification of white blood cells between the two groups （P>0.05）. No serious adverse reactions were observed in both groups. Conclusion The efficacy of modified Xuanfei Ningsou Decoction for the treatment of PIC is as effective as Suhuang Zhike Capsules， with faster effects.

Keywords： Xuanfei Ningsou Decoction; post infectious cough; Suhuang Zhike Capsules; TCM therapy

呼吸道感染急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，多表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，通常持续3～8周，X线胸片检查无异常，称之为感冒后咳嗽（post infectious cough，PIC），其中以病毒感冒引起的咳嗽最为常见[1]。PIC常因胸部影像学检查无明显异常，不易被医生所重视。也有很多患者被误诊为气管炎、支气管炎等，使用常规抗生素及抗炎平喘药物治疗无效，因未获得及时对症治疗发展为慢性咳嗽。相关指南中对部分咳嗽症状明显的患者建议短期应用镇咳药、抗组胺药加减充血剂等，停药后往往复发。且孟鲁司特[2]、吸入性糖皮质激素[3-4]治疗PIC效果不确切。临床研究表明，苏黄止咳胶囊对PIC治疗有效[5]。宣肺宁嗽汤为已故名医祝谌予先生治咳验方[6]，功用疏风清热、宣肺止嗽。本研究观察宣肺宁嗽汤加减治疗PIC的临床疗效和安全性，并与苏黄止咳胶囊作对比。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2016年6月-2018年6月应急总医院、北京市朝陽区南磨房社区卫生服务中心门诊PIC患者106例。采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组54例，其中男30例，女24例;年龄18～75岁，平均（48.45±12.16）岁;PIC病程9～33 d，平均（18.23±4.42）d。对照组52例，其中男24例，女28例;年龄18～75岁，平均（48.34±12.36）岁;PIC病程10～32 d，平均（18.12±4.65）d。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  西医诊断标准

参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[1]制定PIC诊断标准。早期有呼吸道感染（感冒）证据;呼吸道感染（感冒）的急性期症状消失后，咳嗽仍迁延不愈，持续3～8周;表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，通常持续3～8周，X线胸片检查无异常。

1.3  中医辨证标准

参照《22个专业95个病种中医临床诊疗方案（合订本）》[7]制定辨证标准。风邪犯肺证：咳嗽气急，或呛咳阵作，咽痒，遇冷空气、异味等因素突发或加重，或夜卧晨起咳剧，多呈反复性发作，干咳无痰或少痰，舌苔薄白，脉浮，或紧、或弦。风寒恋肺证：咳嗽日久，遇风或寒加剧，少量白稀痰，有夜咳，口不干，舌淡，苔白或白滑，脉浮紧或浮弦。风热郁肺证：咳嗽日久，口干，咽干，日咳较多，食辛辣燥热之品则咳，少量白黏痰，舌红，苔薄黄，脉弦数或弦。风燥伤肺证：咳嗽，少痰，口干，咽干，鼻燥，鼻痒，大便干，夜间咳甚，舌淡红、少津，脉细数。

1.4  纳入标准

①年龄18～75岁;②符合上述西医诊断标准及中医辨证标准者;③患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.5  排除标准

①白细胞计数>10×109/L;②严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病史、心功能不全、其他原因引起咳嗽者;③精神障碍者;④妊娠、哺乳期妇女;⑤长期服用ACEI类药品者;⑥对治疗药物过敏者;⑦已使用其他治疗本病的药物者。

1.6  剔除标准

①未按规定剂量用药或加用其他药物者;②治疗期间出现血白细胞计数>10×109/L;③治疗期间血淋巴细胞计数>3.2×109/L;④因出现严重不良反应无法继续服药者。

1.7  治疗方法

治疗组予宣肺宁嗽汤加减。宣肺宁嗽汤组成：钩藤（后下）10 g，薄荷（后下）10 g，桑叶10 g，菊花10 g，桔梗10 g，炒苦杏仁10 g，前胡10 g，白前10 g，桑白皮10 g，紫菀10 g，甘草6 g。风热郁肺证使用原方;风邪犯肺证减薄荷，加荆芥10 g、防风10 g;风寒恋肺证减薄荷、桑叶，加炙麻黄3 g、紫苏叶6 g;风燥伤肺证加北沙参15 g、玄参15 g。由所在医院/中心煎药室煎煮，200 mL/袋，每次1袋，早晚餐后30 min加温后口服。对照组予苏黄止咳胶囊（扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，0.45 g/粒，批号18100791），每次3粒，每日3次，餐后30 min口服。2组均连续治疗1周。

1.8  观察指标

1.8.1  咳嗽症状积分

参照《22个专业95个病种中医临床诊疗方案（合订本）》[7]，于治疗前及治疗3、5、7 d上午8：00进行咳嗽症状计分。患者记录前24 h的咳嗽症状，对照计分表进行判断。日间咳嗽症状：无咳嗽计0分;1～2次短暂咳嗽计1分;2次以上短暂咳嗽计2分;频繁咳嗽但不影响日常活动计3分;频繁咳嗽、影响日常活动计4分;严重咳嗽、不能进行日常活动计5分。夜间咳嗽症状：无咳嗽计0分;仅在清晨或将要入睡时咳嗽计1分;因咳嗽导致惊醒1次或早醒计2分;因咳嗽导致夜间频繁惊醒计3分;夜间大部分时间咳嗽计4分;严重咳嗽不能入睡计5分。咳嗽症状积分=日间计分+夜间计分。

1.8.2  起效时间

记录自患者治疗开始到咳嗽症状积分开始降低的天数。

1.8.3  咳嗽症状消失时间

记录患者自治疗开始至咳嗽症状完全消失的天数。

1.8.4  白细胞分类计数

于治疗前后采用迈瑞BC-6800血细胞分析仪检测2组患者白细胞分类计数。

1.8.5  不良反应

记录2组患者治疗期间的不良反应。

1.9  疗效标准

参照《22个专业95个病种中医临床诊疗方案（合订本）》[7]制定疗效标准。痊愈：咳嗽症状完全消失（治疗后降至0分）;显效：咳嗽症状明显减轻（治疗后减少6～9分）;有效：咳嗽症状减轻（治疗后减少2～5分）;无效：咳嗽症状无改善或加重。总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.10  统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以±s表示，采用u检验及方差分析;计数资料采用卡方检验;等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组临床疗效比较

治疗3 d，治疗组总有效率为59.26%，对照组为40.39%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗5 d，治疗组总有效率为64.82%，对照组为42.31%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗7 d，治疗组有效率为88.89%，对照组为80.77%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  2组不同时点咳嗽症状积分比较

2.3  2组起效时间、咳嗽症状消失时间比较

2.4  2组不同时点血白细胞分类计数比较

2.5  2组不良反应比较

2组均未见严重不良反应。对照组心悸l例，自觉汗多18例;治疗组大便次数略增多4例。

3  讨论

PIC是亚急性咳嗽最常见原因，其发病机制与感冒后引起呼吸道变态反应性炎症及气道高反应性有关。气道高反应性是气道对各种刺激因子呈现的高度敏感状态，当气道受到变应原或其他刺激后，多种炎症细胞释放炎症介质和细胞因子，导致气道上皮损害，上皮下迷走神经末梢裸露，易被激惹。现代医家认为，气道高反应性的中医病机与风邪致病相关[8]，即所谓“风盛则挛急”“风邪为患，可致痉痒”，故常以疏风解痉为基本治法。感冒初起多见风寒表证，风寒外袭肺卫，肺气上逆则为咳嗽。肺失宣降，通调水道受阻，脾胃受寒，运化功能失司，致痰浊内生，风痰胶着，郁而化热，邪气恋肺，则见久咳不愈、呛咳阵作或咽痒即咳，干咳或咳少量白痰。PIC常以风邪为先导，并兼夹寒、热、燥、痰等共同致病。

祝老认为，内热愈重，愈易外感，即使感受风寒，也常因内热很快转化为风热证。宣肺宁嗽汤中薄荷辛凉、钩藤甘寒，又同入肝经，令肝气疏泄条达，以达宣降肺气之功，二者为祝老用以疏风清热、利咽降气的常用对药[9]。桑叶、菊花辛凉解表;前胡、桔梗、甘草宣肺利咽;紫菀、苦杏仁、白前降气化痰;桑白皮清肺平喘。诸药合用，具有疏风解痉、宣肺止咳、清热化痰之功，适用于风痰恋肺所致喉痒即咳而咯痰不爽者。本方治疗咳嗽风热郁肺证疗效显著，咳嗽风邪犯肺证、风寒恋肺证、风燥伤肺证宜随症加减使用。

现代研究显示，宣肺宁嗽汤方中所含单味中药及药对的化学成分有明确的抗炎解痉、化痰止咳作用。如薄荷醇可下调小鼠肺组织中的P物质，改善气道高反应性状态[10]。钩藤有解痉作用，与薄荷抑菌、抗病毒、镇静止咳的作用[11]相合，可治疗咳嗽诸证。桑叶菊花水提物对肺组织炎性反应和氧化应激均有显著改善作用，二者等比例混合时综合作用相对更佳[12]。桔梗-甘草药对中，反映分子-靶点相互作用强弱的度值最高的活性分子柚皮素可抗菌消炎，治疗咽炎、肺痈等[13]。白花前胡素类化合物可抑制脂多糖诱导炎症介质产生，显著减少炎症因子，具有良好的体外抗炎活性;白花前胡丙素可增强小鼠气管排泌酚红，对小鼠实验性咳嗽有镇咳、祛痰作用;白花前胡甲素有显著的钙离子拮抗活性，可松弛支气管平滑肌[14]。

本研究显示，2组白细胞分类计数在各时间点未发生明显变化，表明治疗期间患者未再次感染。有研究表明，嗜酸性粒细胞在气道炎症、气道重塑、气道高反应形成过程中发挥重要作用，而气道敏感性与气道炎症强度相关，炎症强度可通过嗜酸性粒细胞计数进行评估[15]。本研究中2组治疗后血嗜酸性粒细胞计数较治疗前呈下降趋势，在一定程度上表明PIC与气道高反应性有关。

本研究中治疗组总有效率为88.89%，与苏黄止咳胶囊比较，起效更快，不良反应更少。目前，《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[1]中PIC唯一推荐的中药为苏黄止咳胶囊，未提及辨证分型治疗。本研究采用针对PIC单病种的中药治疗与指南中推荐的中成药进行对照研究，可体现出辨证治疗较单纯辨病治疗的优势，若能对不同证型对应的中成药疗效进行对比，可更好地说明问题，有待进一步研究。

参考文献：

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2015）[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（5）：323-354.

[2] WANG K， BIRRING S S， TAYLOR K， et al. Montelukast for postinfectious cough in adults：a double-blind randomised placebo-controlled trial[J]. Lancet Respir Med，2014，2（1）：35-43.

[3] JOHNSTONE K J， CHANG A B， FONG K M， et al. Inhaled corticosteroids for subacute and chronic cough in adults[J]. Cochrane Database Syst Rev，2013（3）：CD009305.

[4] GILLISSEN A， RICHTER A， OSTER H. Clinical efficacy of short-term treatment with extra-fine HFA beclomethasone dipropionate in patients with post-infectious persistent cough[J]. J Physiol Pharmacol，2007，58 Suppl 5（Pt 1）：223-232.

[5] 张燕萍，晁燕，苗青，等.苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的随机对照研究[J].中国中西医结合杂志，2008，28（8）：698-701.

[6] 王道瑞.祝谌予临证用方選粹[M].北京：人民卫生出版社，2008：10.

[7] 国家中医药管理局医政司.22个专业95个病种中医临床诊疗方案（合订本）[M].北京：中国中医药出版社，2012：76-79.

[8] 付婷，宋鲁成.中医药治疗气道高反应性咳嗽的机理探讨[J].中医临床研究，2016，8（8）：79-80.

[9] 吕景山.施今墨对药[M].北京：人民军医出版社，2015：12-14.

[10] 王亚苹，邹文静，蔡霜，等.薄荷醇下调肺组织P物质改善哮喘气道炎症及气道高反应性的研究[J].第三军医大学学报，2017，39（22）：2151- 2156.

[11] 温亚娟，项丽玲，苗明三.薄荷的现代应用研究[J].中医学报，2016， 31（12）：1963-1965.

[12] 王蕾，裴杨义，金双丽，等.桑叶菊花水提物对香烟暴露小鼠肺组织炎性反应和氧化应激水平的影响[J].中华中医药杂志，2018，33（6）：2664- 2668.

[13] 吴嘉瑞，金燕萍，段笑娇，等.基于网络药理学的“桔梗-甘草”药对作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（5）：184-188.

[14] 喻鹏久.白花前胡素类化合物抗炎活性以及分子作用机制的研究[D].广州：南方医科大学，2013.

[15] 吴小军，聂汉祥，丁续红，等.嗜酸粒细胞和嗜酸粒细胞阳离子蛋白在气道高反应性患者诊断中的价值[J].武汉大学学报（医学版），2011， 32（2）：215-218.

（收稿日期：2018-11-30）

（修回日期：2019-01-28;编辑：季巍巍）