脑电图及S-100B联合检测用于早期诊断新生儿HIE的效果研究

贾晓彧，吴小波，刘 伟,钱 宇,高鹤元,王桂兰

(秦皇岛市第一医院 儿科一病区，河北 秦皇岛066000)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy,HIE)是一种由围产期因素引发的缺氧缺血性损伤[1]，由于损伤不完全可逆，后遗症遗留风险较高，有可能诱发神经功能障碍，造成脑瘫、癫痫等严重并发症，影响患儿的终身健康。HIE的临床表现较为复杂，常见症状包括原始反射异常、意识障碍、颅内压增高、惊厥等[2]，由于婴幼儿自我表达能力差，早期诊断相对困难，然其最佳治疗时间为发病后6 h以内。目前，临床诊断HIE主要依靠临床症状、体征与影像学观察，在时效性方面，仍需提高。近年来，广大学者不断摸索，相继有研究提出脑电图和S-100B蛋白对HIE的病情评估和临床诊断有重要作用。我们设立前瞻性队列研究方案，对脑电图和S-100B蛋白在新生儿HIE临床诊断和病情评估中的应用价值展开重点分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象均为在本2016年2月至2018年2月接生的新生儿，选取确诊为HIE的患儿60例作为HIE组，包括男23例，女37例，胎龄34-42周，平均(35.3±1.7)周，出生体重2 450 g-4 000 g，平均(3 100.00±550.00)g。随机选取同期出生的60例健康新生儿作为对照组，包括男25例，女35例，胎龄34-42周，平均(35.9±1.3)周，出生体重2 300 g-4 100 g，平均(3 000.00±550.00)g。参照新生儿HIE的诊断和病情分级标准[3]，将HIE患儿分为轻度组33例，中度组20例，重度组7例。纳入标准：①出生24 h内；②自愿签署知情同意书。排除标准：①有产伤；②宫内感染；③先天性脑部畸形；④电解质紊乱等。所有研究对象的胎龄、体重和性别等一般信息无明显差异，具有可比性。本研究得到本院医学伦理委员会的批准，参与者均未参加其他临床研究。

1.2 方法

1.2.1脑电图检测 采用上海诺诚医疗器械有限公司生产的NATON 9128V型脑电仪，按照国际10/20系统进行电极安装8个记录电极。扫描时保持新生儿安静、自然，扫描时间为30-45 min。脑电图的读取由具备主治医师资格的专科医师执行，通过脑电图监测的主要指标包括：①连续性脑电图和不连续脑电图；②睡眠-清醒周期；③最高电压；④最低电压。根据脑电图的基本节律、振幅大小等将结果分为：正常、Ⅰ度异常、Ⅱ度异常、Ⅲ度异常[4]，Ⅰ度-Ⅲ度脑电图异常程度越来越高。

1.2.2血清S-100B测定 采集两组研究对象出生后24 h内空腹静脉血2 ml，离心后取上清液，暂存于-70℃超低温冰箱中待检测。使用S-100B蛋白酶联免疫试剂盒检测血清中S-100B蛋白浓度，实验步骤严格按照试剂盒中提供的说明书进行操作，试剂盒购自生工生物工程(上海)股份有限公司。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，S-100B蛋白浓度为计量资料，以均数±标准差表示，行方差分析和LSD-t检验；脑电图测定结果为等级、计数资料，以构成比表示，行秩和检验；一致性检验行Kappa分析；ROC曲线分析指标的预测价值；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和HIE组新生儿脑电图检查结果与HIE严重程度的关系

HIE新生儿脑电图异常51例，异常率81%；对照组的新生儿中无脑电图异常者。重度组脑电图异常程度高于中度组，中度组高于轻度组，轻度组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对脑电图异常程度和HIE严重程度进行一致性检验， Kappa=0.78，一致性较高。见表1。

2.2 两组新生儿S-100B水平检测

各组的S-100B蛋白浓度差异明显，重度组高于中度组，中度组高于轻度组，轻度组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 各组新生儿脑电图检查结果比较[n(%)]

注：Z1，P1：对照组VS轻度组；Z2，P2：轻度组VS中度组；Z3，P3：中度组VS重度组

2.3 脑电图异常程度和S-100B水平对HIE的预测价值

ROC分析结果显示，脑电图和S-100B水平对HIE尤其是中重度HIE具有较好的预测价值，两者联合应用预测HIE的敏感度为80.8%，特异度为81.6%；两者联合预测中重度HIE的敏感度为92.3%，特异度为78.5%。见图1。

表2 各组新生儿S-100B检查结果比较[n(%)]

注：F，P：方差分析结果，LSD-t分析结果显示，任意两组间比较，P均<0.001.

A:脑电图和S-100B水平预测HIE，AUC分别=0.832、0.762，最佳工作点为：脑电图Ⅱ度异常，S-100B=3.04；P均<0.001；B：脑电图和S-100B水平预测中重度HIE，AUC分别=0.882、0.800；最佳工作点为：脑电图Ⅱ度异常，S-100B=3.73；P均<0.001。取最佳工作点，联合诊断HIE，敏感度=80.8%，特异度=81.6%；联合诊断中重度HIE，敏感度=92.3%，特异度=78.5%。

图1 脑电图和S-100B水平预测HIE的ROC曲线分析

3 讨论

HIE若得不到及时的治疗，会对新生儿身心健康造成非常严重的影响，极大地降低了患儿家庭的生活质量，同时也加重了家庭的经济负担[5]，早期确诊新生儿HIE，对改善其预后至关重要。脑电图作为判断脑功能状态的敏感生理性指标，通过电极记录人脑中细胞群的电生理活性，客观地反映脑损伤程度[6]，具有简捷、高效又无创的应用优势，可实现多次重复检查和动态观察。本研究发现新生儿脑电图的检查结果与HIE病情程度评估结果一致性较高，这与王文翔等[7]研究结果一致，均说明脑电图检查对新生儿HIE的早期诊断具有积极作用，能为其临床治疗提供一定的指导意义。几乎所有的脑损伤均会引发脑电异常，而且脑损伤越严重，脑电图异常情况越明显[8]。近年来，脑电图技术发展迅速，由走纸脑电仪到现如今的数字脑电图仪，技术上的不断创新使其在敏感性和便捷性方面均得到了较大提升，在新生儿脑病的临床诊断中具有极高的应用潜力。

S-100B蛋白首次发现于牛脑组织中[9]，是S-100蛋白的一种亚型，特异性分布于神经系统内。S-100B蛋白属于大分子蛋白，正常生理情况下不易透过血脑屏障，循环系统含量较低，在血脑屏障受到损伤以后进入人体的血液循环，这是其能够预测脑组织损伤的理论基础。诸多研究指出[10,11]，S-100B蛋白对神经损伤的诊断具有较高地敏感性和特异性。新生儿的血脑屏障还未发育成熟，因此新生儿中血清S-100B蛋白的穿透能力高于成人，但S-100B蛋白在血清中的浓度高低仍可作为其血脑屏障受损的标志[12]。由于HIE患儿脑组织受损和血脑屏障发生功能障碍，使得S-100B蛋白进入到人体血液循环中，从而导致S-100B蛋白浓度升高[13]。邢长青等[14]研究了S-100B蛋白水平对新生儿HIE早期诊断及预后情况的影响，发现HIE组S-100B蛋白浓度明显高于对照组，说明新生儿S-100B蛋白可以作为HIE诊断地有效指标，与本研究结果一致。

ROC曲线分析结果证实脑电图和S-100B对HIE以及中重度HIE均有较好的预测价值，为了更加高效准确且直观地对新生儿HIE进行早期诊断，越来越多的研究选择两种及两种以上的技术进行联合检测，以保证患儿能够得到及时有效地治疗，以取得更好的预后效果。如熊燚等[15]将脑电图和S-100B联合检测用于手足口病脑炎患儿的早期诊断和预后评估，大大提高了疾病诊出率。本研究应用脑电图和S-100B联合检测新生儿HIE，发现两者联合检测诊断HIE的敏感度为80.8%，特异度为81.6%；两者联合预测中重异常度HIE的敏感度为92.3%，特异度为78.5%，诊断效能比较理想。

综上，通过检测新生儿S-100B水平，同时结合脑电图检测可以高效准确地诊断新生儿HIE的严重程度，大大提高了HIE的诊断效能，为新生儿在患病早期得到及时治疗，进一步降低HIE引起的致残率和死亡率提供依据，具有巨大的应用前景，值得在临床上进一步推广运用。