白三烯受体拮抗剂联合布地奈德气雾剂对小儿咳嗽变异性哮喘肺功能及EOS水平的影响

苏浓树

咳嗽变异性哮喘在小儿群体中具有较高发病率，其发病与变应原、病毒感染、内分泌、遗传、免疫状态、饮食及气候等均具有密切相关性，且病情易反复发作，对患儿生长发育影响极大[1]。同时，若咳嗽变异性哮喘未得到及时有效治疗，则易进展为典型哮喘，故早期确诊并采取有效措施对患儿予以治疗极为必要。目前，临床治疗咳嗽变异性哮喘的药物主要包括β2受体激动剂、茶碱类、糖皮质激素及抗过敏药物等。其中，布地奈德较常用，属肾上腺皮质激素类，具有较强的抗炎作用，可有效抑制变态反应[2，3]。但仅采用布地奈德气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘，短期内难以取得理想效果，而随病程延长可对患者肺功能产生不同程度损害。孟鲁司特为典型白三烯受体拮抗剂，属非甾体类抗炎药物，可选择性抑制气道平滑肌内白三烯多肽活性，以此对支气管痉挛予以抑制，并可减轻炎性反应程度，发挥抗炎、抗哮喘等功效[4]。基于此，本研究选取我院78例咳嗽变异性哮喘患儿，分组探讨白三烯受体拮抗剂联合布地奈德气雾剂对其肺功能及嗜酸性粒细胞(EOS)水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年4月～2018年2月我院收治的78例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，纳入标准：①患儿家属知晓本研究，并签署相关同意书；②纳入研究前半个月内未发生呼吸道感染；③伴有不同程度胸闷、喘息、咳嗽。排除标准：①合并呼吸衰竭及心力衰竭；②合并其他全身性感染性疾病；③合并支气管异物、肺结核；④过敏体质及对研究药物有过敏史；⑤合并肾肝功能重度障碍；⑥存在免疫功能缺陷；⑦上气道阻塞；⑧纳入研究前3 d内采取抗过敏或支气管扩张剂等药物治疗；⑨纳入研究前1个月内采取糖皮质激素治疗。将78例患者随机分为两组，各39例。对照组中，男23例，女16例；年龄3.4～12.3(7.81±2.01)岁；病程0.8～6.1(3.44±1.32)个月；轻度13例，中度14例，重度12例。观察组中，男25例，女14例；年龄3.1～12.7(7.76±1.97)岁；病程1.0～6.5(3.60±1.29)个月；轻度11例，中度16例，重度12例。两组患儿一般资料具有可比性。

1.2治疗方法 两组患儿入院后均给予常规治疗，包括解痉平喘、化痰止咳、氧疗及抗感染等。在此基础上，对照组给予布地奈德气雾剂(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H 20010552)治疗。2～7岁患儿吸入200 μg/次，2次/d；7岁以上患儿吸入400 μg/次，2次/d。观察组在对照组基础上联合白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H 20083372)治疗。12岁以下患儿口服5 mg/次，1次/d；12岁以上患儿口服10 mg/次，1次/d。两组疗程均2个月。

1.3实验室指标检测 抽取空腹静脉血4 ml，置入抗凝管内，离心(3000 r/min，15 min)取上清液，采用美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)水平；采用贝克曼库尔特DxH 800型全自动血细胞仪经化学发光法检测EOS水平。

1.4观察指标 ①观察两组临床症状(胸闷、喘息、咳嗽)改善及住院用时；②肺功能，治疗前后采取Sensor Medics Ros System肺功能仪检测两组肺功能指标[呼气流速峰值(PEF)、第1秒用力呼气量(FEV1)和最大呼气中期流速(MMEF)]；③观察两组治疗前后血清TNF-α、IL-4、EOS水平；④观察两组不良反应发生率，包括呕吐、恶心、腹泻、皮疹。

2 结 果

2.1两组患儿临床症状改善及住院时间比较 见表1。观察组患儿胸闷、喘息、咳嗽改善用时及住院时间均短于对照组(P<0.01)。

表1 两组患儿临床症状改善及住院时间比较

2.2两组患儿治疗前后肺功能比较 见表2。治疗前两组MMEF、PEF、FEV1比较无显著差异；治疗后两组MMEF、PEF、FEV1均较治疗前增高，且观察组高于对照组(P<0.01)。

2.3两组患儿实验室检测指标比较 见表3。治疗前两组EOS及血清TNF-α、IL-4浓度无差异(P>0.05)，治疗后两组EOS及血清TNF-α、IL-4水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.01)。

表2 两组患儿治疗前后肺功能比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01

表3 两组患儿实验室检测指标比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01

2.4两组患儿不良反应发生情况比较 见表4。观察组患儿不良反应发生率为20.51%，对照组为15.38%，两组比较差异不显著(χ2=0.35，P>0.05)。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较 [例 (%)]

3 讨 论

小儿群体自身免疫功能较弱，且支气管尚未发育完善，故剧烈运动、受凉或接触过敏原后极易发生咳嗽变异性哮喘。有研究指出，过敏原侵入机体后，可致使B细胞转为浆细胞，并生成IgE，引发变态反应，吸附于细胞膜表层的IgE与过敏原结合后可生成活性物质，并扩张毛细血管，造成平滑肌痉挛，促使病情进展[5]。

吸入糖皮质激素为临床治疗小儿咳嗽变异性哮喘的重要措施，其中布地奈德气雾剂较常用，其属非卤代化糖皮质激素，具备良好局部抗感染功效，其可直接作用于支气管固有细胞，抑制哮喘炎性细胞，缓解气道高反应，提升平滑肌细胞稳定性，促使患儿呼吸功能恢复。同时，采取气雾剂式布地奈德，肺部吸收及利用度较高，且药物进入血液循环中的剂量较少，较适用于小儿患者[6]。但有研究发现，仅采取布地奈德气雾剂长期单药治疗小儿咳嗽变异性哮喘，不仅不良反应发生率较高，且会对下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能产生抑制作用，影响整体治疗效果[7]。半胱氨酰白三烯在小儿咳嗽变异性哮喘炎症级联反应中具有重要作用，其主要来源为花生四烯酸，且在支气管平滑肌痉挛、哮喘气道炎症、气道高反应性及气道炎性反应发生及进展中均有所参与。同时，刘海萍[8]研究指出，白三烯所介导的呼吸道炎性反应难以被糖皮质激素阻断，因此常规糖皮质激素治疗方案难以在小儿咳嗽变异性哮喘中取得良好效果，并认为应联合白三烯受体拮抗剂对患儿予以综合治疗。

孟鲁司特为临床常用白三烯受体拮抗剂，属非甾体类抗炎药物，可竞争性结合于白三烯受体，以此阻止白三烯和其受体发生结合，进而对机体炎性反应予以抑制，发挥治疗功效。同时，孟鲁司特还可有效缓解哮喘持续症状，缓解气道高反应性，调节气道通气功能，抑制冷空气、二氧化硫、运动等刺激性因素或诸多变应原所致速发性及迟发性炎性反应。此外，孟鲁司特可降低咳嗽变异性哮喘患儿支气管上皮敏感性，减少咳嗽频次，最大程度避免患儿接受全身性糖皮质激素治疗，可于有效控制机体症状同时，减少糖皮质激素吸入量。谢斌[9]研究结果表明，采取布地奈德气雾剂联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘，其总有效率高达95.0%。本研究结果表明，观察组症状缓解用时及住院时间均短于对照组，且疗程结束后两组MMEF、PEF、FEV1等肺功能指标水平均高于对照组。表明，联合布地奈德气雾剂与孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异性哮喘，可缩短患儿临床症状缓解用时，促使其肺功能恢复，及早康复出院，利于降低患儿家庭经济负担。此外，本研究对咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后血清TNF-α、IL-4及EOS水平变化情况进行探索分析，结果发现，疗程结束后观察组EOS及血清TNF-α、IL-4水平低于对照组。EOS为咳嗽变异性哮喘重要效应细胞，其激活后可生成诸多炎性因子，且EOS浸润为主的变应性炎症为咳嗽变异性哮喘病理基础，白三烯可在结合于受体后促使EOS聚集，进而引起支气管痉挛及局部组织水肿[10]。而TNF-α、IL-4为临床评估炎性反应程度的重要因子，正常生理状态下其血清含量较低，但若机体发生炎性反应、损伤及感染，则会异常增高。因此上述结果可表明，孟鲁司特与布地奈德气雾剂联合治疗方案可有效减轻咳嗽变异性哮喘患儿体内炎性反应程度，改善病情。另由本研究可知，治疗后两组不良反应发生率无显著差异。提示，孟鲁司特联合布地奈德气雾剂不仅能在小儿咳嗽变异性哮喘中取得良好效果，且安全性较高。

综上所述，白三烯受体拮抗剂联合布地奈德气雾剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘效果显著，可有效缓解患儿临床症状，改善肺功能，降低EOS及血清TNF-α、IL-4水平，安全性高，值得临床推广。