自体富血小板凝胶在非感染性糖尿病足溃疡中的应用体验

杜馥曼 段滨红 王旭萍 刘余 卞丙凤

[摘要] 目的 观察应用自体富血小板凝胶技术（APG）治疗非感染性糖尿病足溃疡的临床疗效。方法 选取2018年1—10月2型糖尿病合并非感染性足溃疡患者25例，对照组15例给予常规治疗及创面处理，观察组10例在常规治疗基础上应用自体富血小板凝胶技术外用治疗。结果 4周后观察组有效率显著高于对照组（χ2=4.890，P=0.027）。结论 自体富血小板凝胶治疗非感染性糖尿病足溃疡疗效显著。

[关键词] 自体富血小板凝胶;2型糖尿病;糖尿病足;溃疡

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）04（a）-0188-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of autologous platelet-rich gel technique （APG） in the treatment of non-infectious diabetic foot ulcers. Methods 25 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with non-infective foot ulcer were enrolled from January to October 2018. 15 patients in the control group received conventional treatment and wound treatment. 10 patients in the observation group were treated with autologous platelet-rich gel technique for external treatment. Results After 4 weeks， the effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （χ2=4.890， P=0.027）. Conclusion Autologous platelet-rich gel is effective in the treatment of non-infectious diabetic foot ulcers.

[Key words] Autologous platelet-rich gel; Type 2 diabetes; Diabetic foot; Ulcer

自1997年WHITMAN1首次提出自體富血小板凝胶的概念后，其制作方法陆续得到改进，并先后被骨科、烧伤科、整形科、口腔科、皮肤科等学科采用进行创面的治疗，取得了良好的临床效果2，3，4。该科自2018年1—10月应用APG治疗糖尿病足非感染性溃疡10例，取得了良好效果，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取于该科住院的2型糖尿病合并足溃疡患者25例，随机分为两组，观察组10例，男6例，女4例，年龄（60.5±11.5）岁，病程（8.25±6.12）年，对照组15例，男10例，女5例，年龄（59.2±15.3）岁。所有患者2型糖尿病诊断均符合2013年版中华医学会糖尿病分会《中国2型糖尿病防治指南》5。排除标准：①溃疡处有活动性出血或有感染者，排除创面分泌物细菌培养结果阳性者。②儿童、青少年、妊娠及哺乳期妇女、年龄≥75岁老年人。③合并糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态者。④合并严重的心脏、肝脏、肾脏疾病者。⑤合并恶性肿瘤者。⑥合并贫血者。⑦合并下肢动脉闭塞症者（超声提示动脉狭窄率≥50.0%）。入选的10例糖尿病足溃疡患者发生时间为12 d～2个月，溃疡分布部位：足趾3例，足趾间3例，足背1例，踝关节外侧2例，足底1例。溃疡最小者2.5 cm×3.0 cm，最大者6.5 cm×9.0 cm。

1.2  研究方法

患者入院后均经过完善的糖尿病相关辅助检查，评估创面局部及全身状况，入组者给予胰岛素控制血糖，将血糖在5～7 d内逐渐降至目标值，血糖控制目标值：空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～10.0 mmol/L，同时给予改善下肢血流，营养神经，抗血小板聚集，调脂，降压等常规治疗，创面局部在治疗前测量长、宽，并计算溃疡面积。彻底清创，去除坏死组织，保持局部干燥，无脓性分泌物。对照组给予上述常规治疗，观察组在上述常规治疗基础上给予自体富血小板凝胶处理创面。

自体富血小板凝胶的制备6及创面处理：用10个含有抗凝剂的试管抽取患者非空腹状态的外周静脉血，2 000 r/min离心4 min后得到红细胞层、中间层和上层血浆，用移液器将上层血浆中的上1/2去除，将剩余的1/2血浆和中间层（约至红细胞层上1 mm）移至另一无菌试管中，再次4 000 r/min离心6 min后弃去上层血浆，剩余下层摇匀后即为富含血小板血浆，将凝血酶溶于10%氯化钙溶液中配置成1 kU/mL的凝血酶-钙剂混合物，用注射器将富含血小板血浆和凝血酶-钙剂混合物按10：1比例混合，15～20 min后即可形富血小板凝胶。溃疡面经清洁消毒后，将制作好的血小板凝胶均匀涂抹于溃疡面，表面覆以凡士林油纱布，外用无菌纱布包扎固定，每3 d打开观察溃疡面愈合情况，给予清洁消毒及清理创面边缘，根据患者创面愈合情况至少每周1次血小板凝胶外用治疗，直至创面愈合或观察至第4周末。

疗效评价标准：对照组及观察组均要进行疗效评价，有效为溃疡面面积缩小≥30.0%;无效为溃疡面面积缩小<30.0%或有扩大，有效率=有效例数/总例数×100.0%。

1.3  统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示，行正态分布性检验以及方差齐性检验，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组间一般临床资料比较

两组间患者的年龄、糖尿病病程、血糖、血脂、血压比较均差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  两组间溃疡愈合疗效的比较

见表2，观察4周后观察组有效率显著高于对照组（χ2=4.89 0，P=0.02 7）。观察组有1例踝关节外侧较大溃疡（6.5 cm×9.0 cm）者治疗无效。见表2。

3  讨论

糖尿病患者因合并周围神经病变、下肢动脉硬化，以及足部护理不当等因素易形成足部溃疡，若经久不愈可能导致严重的感染、坏疽，甚至截肢而致残。在临床上，APG技术已经应用于多学科领域的创面处理，并取得了良好效果，但因糖尿病足治疗具有复杂性和特殊性，故其在糖尿病足溃疡治疗上的疗效也一直没有得到肯定的评价结果。

自体富血小板凝胶的作用机理主要是：血小板凝胶中富含自体血浆，可激活其内的血小板，血小板被激活后可释放大量的血小板源生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子、成纤维细胞生长因子等多种促进创面愈合的生长因子，故其具有促进溃疡愈合、血管再生、神经修复等作用。其次，血小板凝胶中富含纤维蛋白，可以为溃疡局部的组织生长提供纤维支架，并保证了生长因子的自由趋化作用8。另外，血小板凝胶中丰富的凝血酶和钙剂，可以将其凝固为胶状物，敷于溃疡表面封闭保护创面，营造一个相对潮湿低氧的环境，并因其内富含血小板释放的免疫球蛋白、血小板抑菌蛋白，可以抑制细菌生长，避免感染加重，从而达到加速溃疡愈合的作用。

该研究纳入了10例非感染性糖尿病足溃疡患者，观察APG技术对糖尿病足非感染性溃疡愈合的影响。结果显示：每周1次APG局部外用可以显著提高糖尿病足溃疡治疗的有效率。研究中入选观察组的10例糖尿病足患者溃疡发生时间为12 d～2个月不等，溃疡部位均为肢体远端：足趾、足背、踝部、足底。在治疗中发现仅有1例踝关节外侧较大溃疡（6.5 cm×9.0 cm）者治疗无效，该患者为65岁男性，糖尿病病程12年，病情控制不佳，吸烟史40余年，足溃疡2个月。考虑患者应用APG治疗效果不佳与患者糖尿病病程长，病情控制不佳，溃疡局部血管、神经内环境较差，溃疡面积大，溃疡发生时间长，局部肉芽组织生长紊乱有关，请该院烧伤科会诊建议患者进行手术清创，后期根据愈合情况再考虑是否植皮治疗，但因患者拒绝手术而要求出院，后续没有继续追踪预后情况。该研究入选的病例数较少，在今后的研究中我们将继续增加病例数，延长观察时间，并在患者出院后增加随访，以增加研究结论的可靠性。

[参考文獻]

[1]  Scimeca CL，Bharara M，Fisher TK， et al.Novel use of plat elet-rich plasma to augment curative diabetic foot surgery[J].J Diabetes Sci Technol，2010，4（5）：1121-1126.

[2]  Malhotra R， Kumar V， Garq B， et al. Role of autologous platelet-rich plasma in treatment of long-bone nonunions：a prospective study[J]. Musculoskelet Surg.2015，99（3）：243-248.

[3]  Cieslik-Bielecka A， Glik J， Skowroński R， et al. Benefit of Leukocyte-and Platelet-Rich Plasma in Operative Wound Closure in Oral and Maxillofacial Surgery[J]. Biomed Res Int. 2016，76（4）：9206.

[4]  Carducci M， Bozzelti M， Spezia M， et al. Treatment of a Refractory Skin Ulcer Using Punch Graft and Autologous Platelet-Rich Plasma[J]. Case Rep Dermatol Med，2016， 7685939.

[5]  中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]. 中国糖尿病杂志，2014，30（8）： 893-942.

[6]  Jain A， Bedi RK， Mittal K. Platelet-rich plasma therapy： A novel application in regenerative medicine[J]. Asian J Transfus Sci，2015，9（2）： 113-114.

[7]  Suresh DH， Suryanayan S， Sarvajnamurthy S， et al. Treatment of a non-healing diabetic foot ulcer with platelet-rich plasma[J]. J Cutan Aesthet Surg，2014，7（4）： 229-231.

[8]  Dallaudiere B， Louedec L， Lenet MP， et al. The molecular systemic and local effects of intra-tendinous injection of Plastelet Rich Plasma in tendinosis： preliminary results on a rat model with ELISA method[J]. Muscles Liqaments Tendons J， 2015，5（2）： 99-105.

（收稿日期：2019-01-08）

[作者简介] 杜馥曼（1971-），女，黑龙江哈尔滨人 ，硕士 ，主任医师，研究方向：糖尿病及其并发症的诊治、痛风及骨质疏松等代谢性疾病的诊治、垂体、肾上腺、甲状腺、性腺等内分泌腺体疾病的诊治。

[通讯作者] 段滨红（1966-），女，黑龙江哈尔滨人，硕士，主任医师，研究方向：内分泌与代谢性疾病的诊治，E-mail：duanbh@ 163.com。