羟基脲联合干扰素治疗糖尿病合并真性红细胞增多症疗效观察

[摘要] 目的 探討羟基脲联合干扰素治疗糖尿病合并真性红细胞增多症的效果。 方法 选取该科2016年6月—2018年6月收治的42例糖尿病合并PV患者，随机分为两组，各21例，观察组采用羟基脲联合干扰素治疗，对照组采用羟基脲治疗。结果 观察组总有效率为90.5%，显著高于对照组76.2%（P<0.05）;两组FPG比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组Hb、RBC、PLT、HCT较对照组显著下降（P<0.05）。 结论 羟基脲联合干扰素治疗糖尿病合并PV能有效抑制骨髓成纤维细胞的增殖，改善症状和预后。

[关键词] 羟基脲;干扰素;糖尿病;真性红细胞增多症

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）04（a）-0073-02

[Abstract] Objective To investigate the effect of hydroxyurea combined with interferon in the treatment of diabetes complicated with polycythemia. Methods Forty-two patients with diabetes mellitus complicated with PV admitted to our department from June 2016 to June 2018 were randomly divided into two groups： 21 patients each. The observation group was treated with hydroxyurea combined with interferon， and the control group was treated with hydroxyurea. Results The total effective rate of the observation group was 90.5%， which was significantly higher than that of the control group （76.2%） （P<0.05）. There was no difference in FPG between the two groups （P>0.05）. The Hb， RBC， PLT and HCT of the observation group decreased significantly compared with the control group （P<0.05）. Conclusion Hydroxyurea combined with interferon can effectively inhibit the proliferation of bone marrow fibroblasts and improve the symptoms and prognosis of diabetic patients with PV.

[Key words] Hydroxyurea; Interferon; Diabetes; Polycythemia

糖尿病是临床常见的慢性代谢性疾病。近年来，糖尿病发病率一直居高不下，且对多种疾病的发展、治疗和预后密切相关。真性红细胞增多症（PV）是一种原因未明的造血干细胞克隆性骨髓增殖性疾病，发病率不高，但也非罕见性疾病，约占慢性骨髓增生性疾病的22%[1]。对合并PV的糖尿病患者来说，两种疾病相互影响，相互恶化，导致PV病情进一步加重，发生各种转化和并发症[2]。目前，PV的发病机制尚未完全阐明，为探讨PV合并糖尿病的治疗效果，该科对2016年6月—2018年6月收治的21例糖尿病合并PV患者采用羟基脲联合干扰素治疗并观察，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取该科收治的42例糖尿病合并PV患者，经血常规、血气分析、骨髓分析等检查确诊，对该次治疗均知情同意。随机将患者分为两组，各21例，观察组男13例，女8例，年龄30～67岁，平均（54.6±1.2）岁，糖尿病病程平均（9.2±1.9）年;对照组男14例，女7例，年龄33～68岁，平均（53.2±1.5）岁，糖尿病病程平均（8.9±1.7）年。患者均有出血、血栓形成、皮肤瘙痒症状，伴脾脏肿大8例。经伦理委员会批准，两组患者一般资料比较有可比性（P>0.05）。

1.2  治疗

患者均控制血糖，对照组给予羟基脲（0.5 g/片，国药准字H14020411）口服，初始剂量为15 mg/（kg·d），根据症状缓解情况调整剂量至10 mg（kg·d）维持治疗一个月后缓慢减量，维持治疗。观察组在对照组的基础上给予干扰素-α2b皮下注射，300万U/次，隔日1次，根据症状缓解情况逐渐减量为每周1次。

1.3  观察内容

观察治疗效果及治疗后FPG、Hb、RBC、PLT、HCT情况。参照《血液病诊断及疗效标准》拟定的疗效标准[3]，根据患者临床症状、体征及实验室检查情况分为显效、有效、无效。

1.4  统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件分析数据，计量资料（x±s）采用t检验，计数资料[n（%）]采用χ2 检验，P<0.05为工。

2  结果

2.1  治疗效果

观察组总有效率为90.5%，显著高于对照组76.2%（P<0.05）。见表1。

2.2  治疗后FPG及各项血液指标变化

治疗后两组FPG比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组Hb、RBC、PLT、HCT较对照组显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

近年来，人们从“谈癌色变”变成了“谈糖色变”，糖尿病已成为影响人群健康和生命的重要疾病。据调查显示[4]，我国糖尿病发病率高达11.6%，约1.14亿人，较过去20年我国糖尿病人群增长了近7倍，而且因糖尿病导致的各种并发症及合并症发生率占糖尿病人数的90%以上。目前，我国糖尿病发展和控制形势不容乐观。PV属于骨髓增生性疾病范畴，由于这种克隆性的紊乱，导致正常形态红细胞、白细胞、血小板在缺乏特异性刺激条件下发生异常累积，红细胞和血小板升高，血流减慢，血管内压力增高导致毛细血管被动扩张，引起血管栓塞。文献报道[5]，PV患者中30%～40%可发生血栓栓塞，明显高于正常人。当糖尿病合并PV发生时，血液粘滞度进一步增高，导致心脑血管疾病的发生。

羟基脲和干扰素是治疗PV的主要方法。羟基脲是人工合成的核苷二磷酸还原酶抑制剂，可抑制NNA合成[6]，控制造血干细胞，减少红细胞生成，从而减少红细胞和血小板增多，并对PV骨髓抑制有较强的作用，但本药在停药后容易复发且缓解时间短，在应用时应根据血象变化调整药量并维持治疗。干扰素具有广泛的生物学特性，可与细胞表面的特异性α受体结合，参与多种生物效应，调节细胞周期，增加细胞分裂，提高自然杀伤细胞活性，促进细胞凋亡，同时抑制异常造血细胞及骨髓成纤维细胞的增殖，减轻骨髓纤维化，提高治疗效果。报道表明[7]，80%的患者应用干扰素后可获得血液学反应，减少症状，但少数患者使用时因其毒性受到抑制而需要早期停药。对于糖尿病合并真性红细胞增多症患者，血糖控制对提高治疗效果，改善预后起到重要效果。经本组研究结果显示，观察组总有效率为90.5%，显著高于对照组76.2%（P<0.05）;治疗后两组FPG比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组Hb、RBC、PLT、HCT较对照组均显著下降（P<0.05），与刘洁等[8]报道的两组患者Hb、RBC、PLT、HCT水平均低于治疗前，且观察组低于对照组;观察组总缓解率（96.7%）高于对照组（73.3%）等结果相近。

综上所述，羟基脲联合干扰素治疗糖尿病合并PV能有效抑制骨髓成纤维细胞增殖，改善临床症状和预后，值得临床应用。

[参考文献]

[1]  张文霞，韩艳秋，骨髓增殖性肿瘤发病机制及治疗的最新研究[J].国际输血及血液学杂志，2017，40（1）：46-50.

[2]  閆俊芝，张占英，探讨真性红细胞增多症合并凝血功能异常的临床观察[J].世界最新医学信息文摘，2016，12（66）：176-177.

[3]  李慧，真性红细胞增多症的临床诊疗分析[J].中国误诊学杂志，2018，7（21）：236.

[4]  李晓菲，马满玲，治疗真性红细胞增多症的新药研究进展[J].实用药物与临床，2016，8（31）：276.

[5]  李亚茹，陈伟，真性红细胞增多症分子生物学发病机制及治疗研究进展[J].白血病·淋巴瘤，2017，26（7）：440-444.

[6]  冯广加，龙志国，羟基脲联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗骨髓增殖性疾病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2016，33（4）：102.

[7]  李亚娟，王医术，真性红细胞增多症合并凝血功能异常的临床观察[J].中国实验诊断学，2017，9（25）：104.

[8]  刘洁，陈哲，张斌，等.羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林治疗真性红细胞增多症的疗效及对凝血功能的影响[J].湖南师范大学学报：医学版，2017，5（19）：44-45.

（收稿日期：2019-01-05）

[作者简介] 崔璐（1981-），男，吉林长春人，本科，主治医师，研究方向：血液内科相关疾病的临床诊治。