聚焦国产仿制药―― 伊瑞可

吴之明

在生物靶向药领域，目前已经有部分抗癌药实现了国产，最热门的品种为肺癌靶向药吉非替尼，目前共有11家国内企业申报仿制，其中，齐鲁制药的伊瑞可作为吉非替尼的首仿药已经面世。

转移性非小细胞肺癌患者的福音

肺癌是目前中国乃至全球发病率较高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占多数。作为常见的癌症之一，肺癌容易受到环境因素影响而发病，而近年来我国空气质量状况下降，与之对应的是肺癌的发病率和死亡率升高。

吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并促进肿瘤细胞的凋亡。其主要针对EGFR基因突变的患者，而亚裔人群肺癌EGFR的突变概率50%以上，因此吉非替尼被多个临床指南推荐为EGFR敏感突变患者的一线方案用药。临床主要用于治疗既往接受过铂剂和多西紫杉醇治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

作为治疗非小细胞肺癌的第一代分子靶向药物，吉非替尼由外企率先研发成功，并以“易瑞沙”这一商品名，于2005年在中国上市，在给患者带来福音的同时，也因其价格高达5000元/盒让许多患者望而生叹。在独占国内市场的十几年里，其价格一直居高不下，全疗程费用高达十几万元甚至几十万元。

一直到2016年年底，历经7年研发，齐鲁制药生产的伊瑞可（吉非替尼）在中国正式被批准上市。为了应对伊瑞可的上市，易瑞沙将价格调低至2500左右，但伊瑞可每盒售价仅为1598元，比原研药便宜上千元！

有的患者在惊讶伊瑞可价格同时，不免对其疗效也产生怀疑。伊瑞可是由齐鲁制药生产的国产仿制药，其主要成分同样是吉非替尼，与易瑞沙具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用。目前已经证明，伊瑞可和易瑞沙是等效的，要说它和易瑞沙最大的不同就是价格！

副作用较轻微

伊瑞可应在室温下密闭保存，并远离热源，避免阳光直射。口服时需注意：

● 本品推荐剂量为250毫克（1片），一日1次，空腹或与食物同服。

● 如果漏服本品一次，应在记起后尽快服用。若距离下次服药时间不足12小时，则不应再服用漏服的药物。不可为了弥补漏服的剂量加倍服用。

● 当不能整个片剂给药时，如患者只能吞咽液体，可将片剂分解于水中。片剂无需压碎，于半杯饮用水中（非碳酸饮料）搅拌至完全分散（约需15分钟），即刻饮下药液。再以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。也可通过鼻胃管给予该药液。

伊瑞可最常见的副作用是腹泻和皮疹，其他有肝功能受损、恶心、呕吐等，但大多数程度轻微，经对症处理后能缓解。另外，在极少数患者中出现间质性肺炎，需要立即住院治疗。建议患者在服药初期在肿瘤专科住院观察，待病情稳定后可返家服药，但仍应定期到医院随诊。

需要注意的是孕期或哺乳期都应避免服药，有其他疾病史也应及时告知医生，避免不良反应。目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者应禁用。

伊瑞可再迎降价

今年4月，伊瑞可再次迎来大幅降价。患者王女士表示，“以前这个药1盒是1600元，一个月将近5000块钱。现在只有498元，吃一个月就相当于以前1盒的价格。”在费用重担减轻后，王女士的心态也越来越乐观。如今，伊瑞可已经进入医保范围，不但增加患者的用药选择项，还进一步减轻了患者的经济负担。

抗癌药以量换价，通过谈判纳入医保，不仅使得抗癌药价格最终降下来，更为重要的是，医保的覆盖使得癌症患者的生命安全更有保障，他们的用药安全被置于医生指导与监测之下，能够尽可能地化解患者的用药风险。

可以预见，随着国家对抗癌药医保报销力度的不断加大，更多抗癌药将被纳入到医保报销范围内，高价抗癌药之痛将逐渐得到缓解，更多的患者将用到好药和放心药。

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吉非替尼与药物的相互作用

需要注意的是，一些药物可能会与吉非替尼发生药物相互作用，导致疗效降低或者发生不良反应，如：

● 酶酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、克霉唑、利托那韦等，会抑制吉非替尼的代谢。

● 圣约翰草、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、异烟肼等，可增加吉非替尼代谢并降低其血浆浓度，合用可降低疗效。

● 与剂量达到能明显持续升高胃pH≥5的雷尼替丁合用，可能降低吉非替尼疗效。

● 与美托洛尔合用，使美托洛尔的暴露量升高35%，可能会升高后者的血药浓度。

● 在一些服用华法林的患者中报告了INR（國际标准化比值，可有效监测使用抗凝药物的效果）增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR。

● 在Ⅱ期临床研究中，将本品与长春瑞滨同时服用，显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用。