米非司酮联合妊娠囊内注射甲氨蝶呤对40例子宫瘢痕妊娠的临床疗效

贾爱英 王雪萍

摘 要 目的：分析米非司酮联合妊娠囊内注射甲氨蝶呤对子宫瘢痕妊娠的临床疗效。方法：选取80例子宫瘢痕妊娠患者随机分为对照组和观察组各40例，两组均给予米非司酮治疗，此外，对照组给予甲氨蝶呤肌肉注射，而观察组给予甲氨蝶呤妊娠囊内注射。结果：观察组的治疗成功率、血b-HCG转阴时间、阴道出血量、住院时间均显著优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；在不良反应发生率方面，观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论：子宫瘢痕妊娠采取甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮治疗能让疗程显著缩短，让阴道出血量减少，提高临床疗效。

关键词 子宫瘢痕妊娠 甲氨蝶呤 妊娠囊内注射 米非司酮

中图分类号：R979.12； R714.22 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2019）11-0021-02

Clinical efficacy of mifepristone combined with intracystic injection of methotrexate in 40 cases of uterine scar pregnancy

JIA Aiying*， WANG Xueping（Department of Gynaecology and Obstetrics， Anyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Henan Anyang 455112， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the clinical effect of mifepristone combined with intracapsular injection of methotrexate in the treatment of uterine scar pregnancy. Methods： Eighty patients with uterine scar pregnancy were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 40 cases each. Both groups were treated with mifepristone. Besides， the control group was given intramuscular injection of methotrexate while the observation group was given intracapsular injection of methotrexate. Results： The success rate of treatment， the time of negative conversion of hematocrit-HCG， the amount of vaginal bleeding and the length of hospitalization were significantly better and the incidence of adverse reactions was significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone combined with intracapsular injection of methotrexate can significantly shorten the course of treatment， reduce the amount of vaginal bleeding and improve the clinical efficacy of uterine scar pregnancy.

KEY WORDS uterine scar pregnancy； methotrexate； intrathecal injection； mifepristone

子宮瘢痕妊娠作为剖宫产的一种严重远期并发症，具体是指存在剖宫产史的产妇再次妊娠时，受精卵在子宫瘢痕处着床的一种异位妊娠，发病初期的临床表现并不具备典型性，常常将其误诊为月经失调、先兆流产等，如果救治不及时则可能发生子宫破裂、胎盘植入、大出血等，甚至可能对患者生命造成威胁[1]。阴道分娩的提倡虽然在一定程度上降低了剖宫产率，但是术后瘢痕妊娠孕妇人数依然较多，现代医学技术的发展在一定程度上提高子宫瘢痕妊娠的早期诊断准确率，药物保守治疗的方法也越来越多，但却缺乏统一和标准的治疗方案[2]。本研究主要分析观察了子宫瘢痕妊娠采取甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮的临床疗效，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文所选80例子宫瘢痕妊娠患者均为我院2016年4月至2018年4月所收治。纳入标准：肝肾功能和血常规检查正常；生命体征平稳，不存在用药禁忌；签署知情同意书；本研究经我院伦理学会研究批准同意。排除标准：精神病家族史患者；精神疾病患者；梅毒患者；心肺疾病和严重高血压等。按照随机原则将80例患者分成对照组和观察组各40例。对照组：年龄22～41岁，平均年龄（29.1±2.7）岁；孕周6～12周，平均孕周（8.9±1.3）周。观察组：年龄24～43岁，平均年龄（29.8±2.2）岁；孕周6～12周，平均孕周（9.2±1.1）周。两组的年龄、孕周等资料比较无统计学差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

对照组：肌肉注射甲氨蝶呤（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674），剂量为50 mg，1次/d，持续治疗5 d；口服米非司酮（浙江仙琚制药有限公司，国药准字H20000649），剂量为50 mg，2次/d，持续治疗6 d；在患者血绒毛膜促性腺激素（b-human choriongonadotropin， b-HCG）显著降低后，则在B超监视下进行刮宫术治疗。

观察组：甲氨蝶呤妊娠囊内注射，通过B超引导，经宫颈穿刺到妊娠囊，在将囊液抽吸干净后，注射50 mg甲氨蝶呤；米非司酮和刮宫术的治疗同对照组。

1.3 临床观察指标

①观察分析治疗成功率，经治疗患者孕囊未缩小，血b-HCG未持续降低，同时存在阴道出血增多、腹痛加重等现象，中转手术则表示治疗失败[3]。②观察记录b-HCG转阴时间（血b-HCG下降到100 U/L）、阴道出血量和住院时间。③统计记录不良反应发生情况，包括轻微骨髓抑制、肝功能损害、口腔溃疡、胃肠道反应（呕吐、恶心）等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

对照组中，10例患者治疗失败而转手术治疗，治疗成功率為75.0%（30/40）；观察组中，2例患者治疗失败而转手术治疗，治疗成功率为95.0%（38/40），观察组治疗成功率显著高于对照组（P<0.05）。在血b-HCG转阴时间、阴道出血量、住院时间方面，观察组均显著优于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 不良反应

对照组的不良反应发生率为55.0%（22/40），包括16例胃肠道反应，2例轻度骨髓抑制，2例口腔溃疡，2例轻度肝功能损害；观察组的不良反应发生率为30.0%（12/40），包括10例胃肠道反应和2例轻度肝功能损害，观察组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05，表2）。

3 讨论

最近几年，在医务人员、孕妇以及社会因素等不同因素的影响下，我国剖宫产率也越来越高。近年来，临床中开始逐渐提倡阴道分娩，剖宫产率也得到了一定降低，但是子宫瘢痕妊娠依然是现阶段临床中需要及时解决的问题之一[4]。现阶段有关子宫瘢痕妊娠的发病机制还并不清楚，有临床研究结果显示，子宫剖宫产术后瘢痕与子宫内膜之间存在微小腔道，受精卵会经该腔道在瘢痕和纤维组织中快速植入、着床，瘢痕组织的肌层和纤维组织会完全包绕胎囊，让子宫腔与胎囊彻底隔离[5]。子宫疤痕妊娠患者的临床症状主要表现为阴道不规则出血，不伴或伴停经史，其临床症状不具备典型性，早期诊断难度大，常常与宫内早孕等混淆[6]。子宫瘢痕妊娠容易导致子宫破裂，进而对患者生命健康造成威胁[7]。所以在子宫瘢痕妊娠确诊后应及时进行有效的治疗。

现阶段临床中在对子宫瘢痕妊娠患者进行治疗时，还缺乏标准和统一的治疗方案，临床常用的治疗方法主要为手术治疗、药物保守治疗、介入治疗等[8]。而在进行药物保守治疗时，常用的药物主要为米非司酮、甲氨蝶呤等。现阶段临床中在对滋养细胞肿瘤患者进行治疗时，甲氨蝶呤的应用非常广泛，该药物为抗叶酸代谢类细胞周期特异性药物，能干扰和影响细胞代谢，抑制妊娠早期滋养叶细胞的活性，促进胎盘或绒毛组织坏死、变性等[9]。米非司酮是临床中应用比较广泛的一种甾体类激素，该药物不仅是有效的杀胚药物，同时也是新型的孕酮拮抗剂，能竞争性结合内源性孕酮，抗孕酮作用比较理想，能促进绒毛和蜕膜组织变性，加快黄体萎缩，从而来有效杀灭胚胎[10]。但是有临床研究发现，甲氨蝶呤的给药方式不同，其临床疗效也存在差异。采用肌肉注射甲氨蝶呤的给药方法，起效速度较慢，临床疗程长，除此之外在临床治疗期间应监测妊娠囊及其周围的血流信号，及时发现并发症，保证患者安全。采用妊娠囊内注射甲氨蝶呤的给药方式，能让局部药物浓度显著提高，进而快速阻断妊娠发展。本研究中，全部患者均给予米非司酮口服，对照组和观察组分别在此基础上给予甲氨蝶呤肌肉注射和甲氨蝶呤妊娠囊内注射，结果发现观察组的治疗成功率、血b-HCG转阴时间、阴道出血量、住院时间均显著优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；另外，在不良反应发生率方面，观察组显著低于对照组（P<0.05）。

总之，采取甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮治疗，能提高治疗成功率，减少阴道出血量，缩短住院时间和血b-HCG转阴时间，并能降低不良反应发生率，安全性高。

参考文献

[1] 李志琴. 米非司酮联合甲氨蝶呤介入栓塞及B超监护下清宫治疗52例瘢痕妊娠的疗效及安全性分析[J]. 实用中西医结合临床， 2018， 18（5）： 30-32.

[2] 宋秋丽. 米非司酮、甲氨蝶呤联合宫腔镜胚胎清除术治疗子宫瘢痕妊娠效果观察[J]. 河南外科学杂志， 2018， 24（3）： 126-127.

[3] 常立功， 张娜， 赵盛光. B超引导清宫术联合甲氨蝶呤与米非司酮治疗子宫瘢痕妊娠的效果观察[J]. 中国妇幼保健， 2018， 33（6）： 1278-1281.

[4] 赵玲. 甲氨蝶呤囊内注射联合米非司酮治疗瘢痕妊娠的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2018， 34（1）： 18-20.

[5] 李芬. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗子宫瘢痕妊娠的临床效果[J]. 临床医学， 2017， 37（11）： 117-119.

[6] 位玲芝. 甲氨蝶呤联合米非司酮对剖宫产术后瘢痕妊娠患者血b-HCG水平的影响[J]. 河南医学研究， 2017， 26（17）： 3192-3193.

[7] 陈惠平， 赖五娘. 甲氨蝶呤配合米非司酮治疗剖宫产瘢痕部位妊娠的临床观察[J]. 中外医学研究， 2017， 15（23）： 135-136.

[8] 钱存燕. 基层医院30例子宫瘢痕妊娠的诊疗分析[J]. 中国医药指南， 2017， 15（20）： 6-7.

[9] 张太平. 甲氨蝶呤与甲氨蝶呤联合米非司酮治疗子宫切口瘢痕妊娠效果比较[J]. 河南外科学杂志， 2017， 23（2）： 155-156.

[10] 钟小燕， 黄英， 陈君玉， 等. 甲氨蝶呤联合米非司酮对60例异位妊娠患者再次妊娠的影响[J]. 上海医药， 2016， 37（21）： 17-19； 22.