大黄红藤消炎合剂治疗急性胰腺炎疗效及对患者淀粉酶、炎症因子影响*

闫 风，连永红，姚成栋，于刘芳，谢 清

1.河南省开封市中医院(开封 475000)；2.河南大学第一附属东京医院(开封475001)

急性胰腺炎是一种常见急腹症，由多种病因致胰酶激活，胰腺自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，常见大量肿瘤坏死因子、白细胞介素等，从腹腔液渗出，胃肠道黏膜水肿，肠道屏障功能受损，重者并发肠道细菌移位，胰周感染、全身感染，多脏器障碍[1]。具有起病急、病情重的特点，并发症多、死亡率高，对患者的身心健康造成严重影响[2]。有研究认为，胰腺部的炎症反应对急性胰腺炎发病起重要作用，控制体内炎症因子，对改善病情意义重大[3]。西医治疗主要是禁食、胃肠减压、抗生素使用，在一定程度上能改善症状，但效果并不令人十分满意[4]。本病中医属“胰瘅”、“胃脘痛”、“脾心痛”，中医治疗有其独到之处，目前临床多采用中西医结合治疗，但联合运用的报道较少，本研究旨在探讨大黄红藤消炎合剂佐治急性胰腺炎的疗效、淀粉酶及炎症因子的影响，为临床治疗提供一定参考价值。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2017年1月至2018年12月住院部收治的ICU60例中重症和重症急性胰腺炎患者，按照随机数字表法分为两组，每组30例。对照组：男19例，女11例；年龄平均(41.73±6.95)岁；发病24h内就诊，平均(18.37±5.82)h；其中全身炎症反应综合征10例，急性呼吸窘迫综合征6例，胰性脑病3例，急性肾功能衰竭5例，休克3例，肝功能衰竭2例，消化道出血1例；Ranson评分(9.76±1.24)分；慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(26.43±6.54)分；病因中胆石性12例，酒精性10例；家族性高脂血症5例，其他3例。观察组：男20例，女10例；年龄平均(42.35±7.12)岁；发病24h内就诊，平均(19.12±6.34)h；其中全身炎症反应综合征11例，急性呼吸窘迫综合征5例，胰性脑病4例，急性肾功能衰竭6例，休克2例，肝功能衰竭1例，消化道出血1例；Ranson(9.82±1.52)分，APACHEⅡ(27.06±7.82)分；病因中胆石性10例，酒精性13例，家族性高脂血症4例，其他3例，两组患者的一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：西医诊断参照中华医学会制订的《急性胰腺炎诊治标准(2013版)》[5]:急性上腹部压痛、腹膜刺激征阳性；发病24h内就诊；影像学检查示胰腺组织发生炎症；中医诊断参照《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》[6]标准:舌质淡红或紫红、脉细弱无力；急性上腹痛、压痛、恶心、呕吐等。所有患者符合上述标准，且神志清楚、资料完整，具有良好依从性。排除标准：对本次观察药物过敏或禁忌症者；严重肝肾功能障碍、免疫性疾病及心脑血管疾病者；严重精神疾病及未严格遵医嘱者；妊娠期和哺乳期患者；参加其他试验者。

2 治疗方法

2.1 对照组：患者均常规治疗，主要有禁食、抗感染、补充血容量、抑制胰酶及胃酸分泌、胃肠减压、静脉营养支持，抑制胰酶和胰液分泌、扩容及积极对症处理，必要时予床旁血液净化治疗，以维持患者水电解质平衡等。

2.2 观察组：在上述基础上，加用大黄红藤消炎合剂治疗。大黄红藤消炎合剂组成：生大黄、白芍、柴胡、枳实、乳香、赤芍、没药、丹皮、陈皮各15 g，红藤、紫花地丁、延胡索各20 g，法半夏12g，厚朴20 g，黄连6 g， 木香、黄芩各10 g，甘草6 g(由本医院制剂室提供)，1剂/d，50 ml/次，2次/d；若伴壮热口渴、口舌生疮、烦躁不安、面红目赤、小便赤红、大便秘结、舌黄、质红，脉数，辨证热毒，加芒硝、火麻仁各10 g；若身热不扬、头身重而痛、口苦、胸痞、尿黄短、舌红苔黄，脉数，辨证湿热内阻，加茵陈30 g、龙胆草20 g；若怠倦、脘闷、腹胀、纳呆、口黏渴、大便溏薄、舌淡苔白腻，脉濡细，辨证寒湿阻郁，加茯苓20 g、猪苓15 g、泽泻10 g；若面色苍白、口干咽燥、神疲乏力、手足心热、小便淡黄、大便干燥、舌红、苔少，脉细数，辨证气阴两虚，加用太子参15 g，麦冬、黄芪、玉竹各20 g，山药、石斛各15 g，两组均以3 d为1个疗程，连续给药2个疗程。

3 疗效评价标准 临床疗效：痊愈指标恢复正常，影像学水肿消失；好转:指标接近正常，影像学胰腺水肿吸收超50%，有轻度并发症；无效:指标未见改善，有严重并发症；记录治疗前后APACHEⅡ、Ranson 评分，改良的CT严重指数评分(Improve CT severe index,MCTSI)、腹腔内压力(Intraperitoned pressure,IAP)评分，得分越高，病情越严重。缓解时间：禁食、腹胀、腹痛、首次排便缓解时间。淀粉酶及白细胞计数测定：采用北京利德曼生化股份有限公司生产的淀粉酶测定试剂盒，EPS底物法测定，西斯美康NX3000 血细胞分析仪测白细胞计数。血清炎症因子测定：白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、血清内毒素(Endotoxin)、降钙素原(Procalcitoin,PCT)、可溶性细胞间黏附分子-1(Soluble intercellular adhesion molecules,sICAM-1)，采用酶联免疫吸附试验法测定，所有受试者分别于治疗前后空腹12 h，清晨时空腹抽4 ml静脉血，抽取上清液，-20℃保存待检，试剂盒购于德赛诊断系统有限公司提供，按照说明书操作。

结 果

1 两组疗效比较 观察组痊愈11例，好转16例，无效3例，总有效率90.00%；对照组痊愈8例，好转15例，无效7例，总有效率76.67%。两组总有效率比较有统计学意义(P<0.05)。

2 两组APACHEⅡ、Ranson、MCTSI、IAP评分比较 治疗前，两组患者APACHEⅡ、Ranson、MCTSI、IAP评分比较均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组均较治疗前有显著改善(P<0.05)，两组之间比较，观察组较对照组显著改善(P<0.05)，见表1。

3 两组缓解时间比较 观察组缓解时间各指标均显著少于对照组(P<0.05)，见表2。

4 两组IL-1β、Endotoxin、PCT、sICAM-1水平比较 治疗前，两组患者IL-1β、Endotoxin、PCT、sICAM-1水平比较均无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组均较治疗前有显著改善(P<0.05)，两组之间比较，观察组较对照组显著改善(P<0.05)，见表3。

表1 两组APACHEⅡ、Ranson、MCTSI、IAP评分比较(分)

表2 两组缓解时间比较(d)

表3 两组IL-1β、Endotoxin、PCT、sICAM-1水平比较

4 两组淀粉酶及白细胞计数比较 治疗后两组淀粉酶及白细胞计数显著降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组淀粉酶及白细胞计数比较

讨 论

随着人们饮食结构的改变，生活水平的提高，急性胰腺炎发病率明显上升，病死率居高不下[7]。本病致病因素多种多样，主要有胆管疾病、代谢障碍、暴饮暴食、胰管阻塞、酗酒等[8]，发病机制复杂[9]。大量学者证实，急性胰腺炎炎症反应主要是促炎因子活化、释放[10]。IL-1β、Endotoxin、PCT、sICAM-1等促炎因子活化，释放入血，到达全身，可诱导巨噬细胞释放炎症介质，致多器官功能障碍。有研究认为IL-1β可破坏上皮保护屏障，增加通透性，炎症介质通过屏障组织，加重炎症反应[11]。PCT是一种降钙素前肽物质，有研究发现，PCT在感染患者中表达显著升高，可预测疾病严重程度[12]。sICAM-1在机体内一般不表达，当机体受炎症刺激时，sICAM-1大量分泌，利于白细胞黏着，引发炎症反应，加速产生sICAM-1，导致恶性循环。有研究证实，sICAM-1水平与急性胰腺炎严重程度存在紧密联系，是评估预后的重要指标之一[13]。

急性胰腺炎在中医学属“胃脘痛”、“胰瘅”、“胁痛”、“腹痛”等，《杂病》曰:“腹胀胸满，胃脘当心痛”。本病饮食失调、情志失常、外感六淫致病，脾失健运、肝失疏泄，湿热蕴结，腑气不通发病。中医药治疗急性胰腺炎作用较好，特别是改善胰腺微循环、清热解毒、活血化瘀优势显著，据“通则不痛”、“六腑以通为用”治疗原则，当通腑泻热、理气行瘀。杨卫生等[14]发现中药大黄能有效改善急性胰腺炎临床症状，显著恢复肠道功能。杜进龙[15]证实应用中西医结合治疗急性胰腺炎患者，可显著降低腹腔内压力，减少并发症。孟海等[16]认为参麦注射液治疗急性胰腺炎疗效较好，值得医生借鉴。以上研究均证实中药治疗急性胰腺炎有独特优势，故我们在常规治疗基础上加用中药治疗增强疗效。大黄红藤消炎合剂是我院ICU自拟的经验方，临床疗效佳，预后好。且服用方便、物美价廉、药源充足，无需特殊设备，各个基层医院也可以广泛开展。

大黄红藤消炎合剂组成：生大黄、红藤、白芍、柴胡、法半夏、厚朴、黄连、枳实、紫花地丁、木香、乳香、赤芍、没药、黄芩、延胡索、丹皮、陈皮、甘草；方中生大黄归心、脾、肝、大肠，可行瘀血、泻热毒、破积滞，现代药理学发现大黄可抑制蛋白酶、胰脂肪酶，促进肠道蠕动，减少毛细血管通透性，改善胰肠麻痹，抑制血小板聚集，防止血栓，改善微循环。其主要成分有鞣质、大黄素、总皂苷、黄酮类化合物、大黄酸等，可降低血液炎性细胞因子，缓解胰腺病理损伤，保护胰腺，抑制肠道细菌移位，防止感染；大黄导泻作用强，可吸附毒素，将其排出体外，清除内霉素，提高免疫。生大黄可有效抑制铜绿假单胞菌、G+菌、G-菌，改善炎性反应，改善循环障碍。红藤可清热凉血、活血祛瘀，富含多种生物活性，可抑菌杀菌，是治疗腹腔内感染的首选，是腹痛要药。厚朴降逆平喘、行气消积，内含酚类厚朴酚、生物碱类化合物，可抑制胃酸分泌，改善胃肠运动，还可抑菌、活血。枳实可破气除痞，消积化痰，现代药理学发现枳实富含挥发油类、生物碱，既可兴奋，又可抑制。黄芩可泻火解毒、清热燥湿；生大黄、红藤、厚朴、枳实、黄芩联用，可通腑泻热、解毒利湿；柴胡可疏肝疏气、解郁升阳。现代药理学发现柴胡皂苷和解退热、抗炎，促胰液分泌[17]。木香行气止痛，健脾消食。现代药理学发现木香可抑制微生物活性，具有抗炎活性的作用。陈皮燥湿化痰，理气健脾，可对胃肠道平滑肌产生刺激作用，增强食欲、消除积气、杀菌消炎。丹皮抗菌消炎、增强免疫力。赤芍解痉，排泄体内毒物。没药、乳香破血逐瘀，改善微循环，减轻炎症，抗感染。紫花地丁抑菌、抗炎、增加胰酶活力。甘草抗菌消炎，调节诸药，协同增效，全方通腑泻热、行气化瘀、解毒止痛。

本研究结果显示：观察组总有效率显著高于对照组，大黄红藤消炎合剂佐治急性胰腺炎，可协同补充、提高疗效；两组患者APACHEⅡ、Ranson、MCTSI、IAP评分较对照组显著改善，表明大黄红藤消炎合剂佐治可更有效地遏制病情发展，改善APACHEⅡ评分，尽早恢复化验室指标及胃肠道功，明显缩短病程，减轻患者痛苦；观察组缓解时间各指标均显著少于对照组，表明常规基础上加用大黄红藤消炎方，可尽早促进胃肠功能恢复；治疗后两组淀粉酶及白细胞计数显著降低，且观察组显著低于对照组，这可能是由于大黄红藤消炎合剂有效改善急性胰腺炎病情及炎症反应，病情缓解从而使实验室检测指标改善；观察组炎症因子较对照组显著改善，表明中西医结合治疗急性胰腺炎临床疗效显著。大黄红藤消炎合剂佐治急性胰腺炎疗效显著，改善APACHEⅡ、Ranson评分及临床症状，尽快降低血尿淀粉酶及炎症因子含量，促进本病患者早日康复。