血必净注射液治疗老年重症肺炎疗效及对患者肠黏膜屏障与氧供状态的影响*

郭利民

河南省济源市人民医院重症医学科(济源 459000)

肺炎是临床常见的呼吸系统疾病，而重症肺炎的危害极为突出，导致的死亡率也较高，且重症肺炎涉及的年龄段较广，老年患者因年龄、机体状态等因素，重症肺炎的死亡率相对较高，预后较差，因此老年重症肺炎的临床治疗需求相对更高[1]。另外，本类患者除常见肺炎表现及炎性反应外，肠黏膜屏障与氧供状态较差的情况也极为突出，因此对老年重症肺炎患者进行治疗的过程中，上述方面状态的改善均成为研究的重点[2]。中医认为本病属于伤寒病、温病范畴，主要为体质虚弱导致正气亏虚，进而引起风邪犯肺等情况，患者的肺气不通，湿气无法排出，进而出现咳嗽及呼吸方面的异常，对于本病的中医治疗研究不断增多，其中以中成药治疗的研究多见，中药多采用清热凉血及排毒散瘀的方式来达到治疗效果。本研究就血必净注射液对老年重症肺炎患者肠黏膜屏障与氧供状态的影响进行探讨与观察，以探究血必净注射液在本类患者中的应用效果与价值。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年1月至2018年7月期间的老年重症肺炎患者80例，所有患者均符合重症肺炎的诊断标准，然后将所有患者按随机分配的原则分为对照组和观察组，每组各40例。对照组的40例患者中男性30例，女性10例；年龄60～85岁，平均年龄(72.0±6.6)岁；病程1.5～12.5 d，平均病程(5.2±0.9)d；体温38.0℃～39.5℃，平均体温(38.9±0.6)℃。观察组的40例患者中男性31例，女性9例；年龄60～86岁，平均年龄(72.2±6.7)岁；病程1.5～12.0 d，平均病程(5.4±0.8)d；体温38.1℃～39.4℃，平均体温(39.0±0.5)℃。将两组老年重症肺炎患者一般资料情况对比，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：年龄≥60岁的老年患者；均符合重症肺炎的诊断标准；符合医院伦理学原则；患者自身和(或)家属对研究知情同意。排除标准：合并其他系统及器官疾病者；合并其他部位感染者；精神病史与认知障碍者；合并代谢性疾病者；合并肿瘤者；合并肺部其他疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组：40例以常规重症肺炎治疗方案为依据制定治疗措施，主要给予抗感染治疗，以广谱强力抗菌药物进行应用，做到足量联合应用；另对患者进行氧疗、化痰及免疫调节改善等治疗。用药方案：将3.0 g头孢哌酮/舒巴坦加入100 ml生理盐水中进行静滴，每6 h应用1次；以300 mg氨溴索加入150 ml生理盐水进行静滴，1次/d；20万单位乌司他丁加入50 ml生理盐水进行静滴，每天应用2次。

2.2 观察组：40例老年患者则在对照组常规重症肺炎治疗方案应用的同时，再以血必净注射液进行静脉滴注治疗，针对重症肺炎痰热蕴毒的情况采用血必净注射液进行治疗，以血必净注射液50 ml/次加入100 ml生理盐水中应用，2次/d。两组患者均连续应用7 d。

3 疗效评价标准 分别于治疗前及治疗后3 d、7 d对两组患者血清炎症反应指标与肠黏膜屏障指标进行检测，炎症反应指标为血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。肠黏膜屏障指标为血清二胺氧化酶(DAO)、D乳酸(D-LAC)及内毒素(ET)，上述方面均以定量试剂盒(酶联免疫法)针对每项指标进行检测。氧供状态：检测指标包括肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)、氧输送(DO2)及氧输送指数(DO2I)。

分别于治疗3 d及7 d对两组患者各进行1次疗效的评估。临床疗效评估标准：患者治疗后的肺炎相关症状体征均消失，肺部湿啰音消失，动脉血气分析及血象检查等均恢复正常为显效，患者治疗后的肺炎相关症状体征有所改善，肺部湿啰音减少，动脉血气分析及血象检查等均改善为有效，患者治疗后的肺炎相关症状体征、肺部湿啰音、动脉血气分析及血象检查等均无明显改善为无效[3]。前两项之和占所有患者的比例为临床总有效率。临床肺部感染评分：本评分标准包括5个评估指标，分别为12h体温平均值、白细胞计数、分泌物情况、气体交换指数、X线胸片浸润影及气管吸取物培养情况，每项的评分范围为0～2分，总分最高为12分，分值越高则表示病情越重，其中≤6分表示可以停用抗生素[4]。

结 果

1 两组老年患者的重症肺炎治疗效果比较 治疗3 d及7 d观察组的临床总有效率分别高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 两组老年患者的炎症反应指标表达水平变化比较 治疗前两组老年患者的炎症反应指标(血清CRP、IL-6及TNF-α)表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后3 d、7 d两组的上述指标检测水平均明显改善，且观察组的表达水平低于对照组同时间的表达水平，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组老年患者的重症肺炎治疗效果比较[例(%)]

表2 两组老年患者的炎症反应指标表达水平比较

3 两组老年患者的肠黏膜屏障指标表达水平变化比较 治疗前两组老年患者的肠黏膜屏障指标(血清DAO、D-LAC及ET)表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3 d、7 d两组的上述指标检测水平均明显改善，且观察组的表达水平低于对照组同时间的表达水平，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

4 两组老年患者的氧供状态指标表达水平变化比较 治疗前两组老年患者的氧供状态指标(A-aDO2、DO2及DO2I)表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3 d、7 d两组的上述指标检测水平均明显改善，且观察组的表达水平好于对照组同时间的表达水平，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组老年患者的肠黏膜屏障指标表达水平比较

表4 两组老年患者的氧供状态指标表达水平比较

5 两组老年患者的临床肺部感染评分变化比较 治疗前两组老年患者的临床肺部感染评分构成情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3 d、7 d两组的评分构成情况均明显改善，且观察组的构成情况优于对照组同时间的构成结果，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组老年患者临床肺部感染评分构成比较[例(%)]

讨 论

临床研究[5-6]显示，老年重症肺炎患者受机体状态及年龄等多方面因素的影响，表现出相对较高的致死率，在治疗方面的重点与难点也相对更多，因此老年重症肺炎的诊治是临床的重点之一。与重症肺炎疾病发生发展相关的研究显示，本病患者的炎症反应表现极为突出，且肺部炎症的播散和全身炎症反应程度均表现突出；与之相关的炎症反应指标表现突出，其中血清CRP、IL-6及TNF-α等炎性反应指标在本类患者中呈现显著升高的状态，且随着病情的变化，其表达水平也随之波动，对于疾病的控制效果具有直观的反应作用[7-8]，且较多研究认为上述几类指标对于肺炎的预后也有积极的反应作用。上述指标中的IL-6由巨噬细胞、淋巴细胞等分泌，可对多种细胞起到促炎作用，且对CRP等具有诱导生成的作用。TNF-α也主要由激活的巨噬细胞生成，并可诱导IL-6的分泌，因此认为上述指标之间的关系也较为密切，对其进行综合变化的监测更有助于疾病的变化及发展转归[9-10]。

肠黏膜屏障是在临床研究并不少见的一个方面，其在重症肺炎患者中的表达变化及其对于全身炎症反应均有变化。在危重患者中的评估研究多见，其中关于肠黏膜屏障在老年重症肺炎患者中的表达变化研究可见，DAO、D-LAC及ET等均呈现高表达状态[11]。这与重症肺炎状态下，机体的有效循环血容量变化导致的肠道缺血缺氧等情况有关，肠道的细菌及内毒素发生移位，进而出现肠道炎症激活，导致炎症递质大量地被分泌及释放出来；研究同时显示，随着肺炎的控制，肠道黏膜屏障异常的情况随之得到控制[12]，因此认为对本方面的改善程度也是评估老年重症肺炎效果的重要参考方面之一。

氧供状态是近年来在重症疾病患者中监测较多的一类指标，而在老年重症肺炎患者中，其研究相对较多，患者的A-aDO2、DO2及DO2I等氧代谢(氧供)指标均处于相对较差的状态，且随着病情的加重，其表达也随之呈现进一步异常。老年重症肺炎患者的呼吸系统疾病状态导致氧供状态受到影响上，机体组织的病理性氧代谢失衡情况也极为突出，表现出机体多系统组织及其他方面对氧的利用与摄取方面的障碍，导致机体的氧负债情况突出，进而导致机体的氧需求不能得到有效改善[13]。另外，氧代谢状态，包括氧供状态的异常对其他多系统器官也造成极为不良的影响，是导致老年重症肺炎患者出现多系统器官功能障碍乃至衰竭的重要原因之一，因此在老年重症肺炎患者进行治疗的过程中，上述氧供状态指标的变化监测的意义较高[14]。

中医认为重症肺炎患者的气虚痰瘀及血脉不通表现明显，肺部不耐外邪，伤寒而病温，邪淫太过而致本病，同时风温之邪壅滞于肺卫之内，机体抵抗力低下，痰热交阻，邪气化热，这是导致患者症状体征表现的中医解释，因此中医认为对于本病的治疗应注重对瘀热闭肺、热毒内蕴、血瘀痰阻及正气亏虚等方面的治疗。临床中以中医治疗本病的效果研究多见，其中血必净注射液是近年来在重症肺炎中应用率较高的一类药物，其具有较好的化瘀解毒作用，同时，本药在清热凉血方面也有积极的作用，对于温热类疾病，以发热、喘促、心悸、烦燥等表现的瘀毒互结证具有针对性的临床作用，而上述病症可因感染等导致全身性的炎症反应，因此认为血必净注射液对本方面具有较好的控制作用，在重症肺炎患者的应用研究显示，其对于呼吸系统炎症状态具有较好的控制作用，对于由此导致的脏器功能受损等也有控制与改善作用，且对毒素的清除与应激反应控制有积极的作用，这对于炎症导致的机体多方面不良影响是改善的重要基础与前提，但是对于血必净注射液在老年重症肺炎患者肠黏膜屏障与氧供状态改善中的细致研究十分欠缺，鉴于此种情况，对本方面影响的研究空间较大。

本研究结果显示，应用血必净注射液进行治疗的老年患者其临床疗效相对较好，临床治疗效果、临床肺部感染评分、炎症反应指标、肠黏膜屏障与氧供状态指标均得到更大幅度的改善，说明血必净注射液的应用可有效地对老年重症肺炎患者进行症状体征及炎症状态控制，机体受到的其他不良影响，包括肠黏膜屏障与氧供状态方面的影响也得到更为有效的控制，进而较为全面地肯定了血必净注射液在本类患者中的应用效果与价值。血必净注射液对重症肺炎患者的炎症与机体应激具有控制作用，其中的红花、赤芍、川芎、丹参及当归等药物合用对患者起到化瘀解毒的作用，同时该药还有补气补血、活血散瘀、凉血、通宣脏腑郁气等积极作用，因此认为对于重症肺炎的风温之邪壅滞于肺卫之内具有较佳的功效。另外，重症肺炎的“毒、炎”并治是治疗的重点，这正契合了西医炎性反应控制及毒素清除的理念，同时行气活血等治疗方式与西医的循环尤其是微循环改善相对契合，故西医认为本药除有助于炎症因子的清除，对于机体多系统器官的循环血供改善也有积极的临床作用，上述功效有效控制了机体的炎性损伤，为机体的修复提供了必要的前提条件，且微循环的改善有助于局部损伤的修复与恢复，因此更有助于受损的多系统器官的改善，对于损伤期的机体具有较好且直观的改善作用[15-17]；血必净注射液用于重症肺炎患者的效果较好，且对于老年患者等毒素清除能力及组织修复状态较差的患者，其在机体损伤期的改善作用意义相对更高[18-19]，鉴于血必净注射液的上述作用，其在老年重症肺炎患者的改善效果与临床作用更为值得肯定。相对于未应用血必净注射液的患者(对照组)，观察组表现出更好的机体炎性因子清除效果与炎症损伤控制作用，故临床肺部感染评分及炎症反应相关方面的评估结果显著高于对照组，机体其他方面，如肠黏膜屏障与氧供状态指标也因疾病得到控制而随之改善。

综上所述，血必净注射液对老年重症肺炎患者肠黏膜屏障与氧供状态的影响更为积极，有助于本类老年患者疾病状态的改善。