血清可溶性髓系细胞触发受体1、降钙素原水平及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分对血流感染患者预后的预测价值研究

王建蓉，丁银环，李多

1 资料与方法

1.1 诊断、纳入及排除标准

1.1.1 BSI诊断标准 参照2001年中华人民共和国卫生部发布的《医院感染诊断标准（试行）》［3］中BSI的诊断标准：体温＞38 ℃或＜36 ℃，可伴寒战，且合并以下表现之一：（1）有入侵门户或迁徙病灶；（2）有全身中毒症状而无明显感染灶；（3）有皮疹或皮肤出血点、肝脾肿大、血NEU增多或核左移，无其他可解释的原因；（4）收缩压＜90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或较原收缩压下降＞40 mm Hg。在上述诊断基础上满足以下情况至少1条即可确诊：（1）血培养阳性；（2）血液中病原体抗原物质阳性。

1.1.2 纳入标准 （1）年龄≥18岁；（2）临床资料完整。

1.1.3 排除标准 （1）依从性较差，不能配合本研究者；（2）合并慢性肝肾功能不全、恶性肿瘤者；（3）存在严重免疫抑制者；（4）入院前开始抗感染治疗者。

1.2 一般资料 选取2017年1月—2018年6月西南医科大学附属医院收治的BSI患者142例作为观察组，其中男81例，女61例；平均年龄（67.0±5.1）岁。另选取同期体检健康者100例作为对照组，其中男52例，女48例；平均年龄（64.4±3.5）岁。两组受试者性别（χ2=0.52）、年龄（t=0.83）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经西南医科大学附属医院医学伦理委员会审核批准，所有受试者对本研究知情并签署知情同意书。

1.3 血培养 观察组患者于入院2 h内未采用抗菌药物治疗前采集双肘静脉血分别送检需氧菌和厌氧菌培养，采用美国赛默飞世尔科技VersaTREK微生物培养仪进行血培养。

1.4 观察指标 比较对照组和观察组受试者实验室检查指标及APACHEⅡ评分。根据入院后30 d内预后将BSI患者分为存活组108例、死亡组34例，比较存活组和死亡组患者一般资料、实验室检查指标及APACHEⅡ评分。

1.4.1 一般资料收集 收集对照组和观察组受试者一般资料，包括性别、年龄。

1.4.2 实验室检查指标 观察组患者于入院2 h内未使用抗菌药物前、对照组受试者于体检当天采集外周静脉血3 ml，3 000 r/min离心5 min（离心半径4 cm），留取上层清液并置于-20 ℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清sTREM-1水平，试剂盒购自美国R&D公司；采用化学发光免疫测定法检测血清PCT水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司；采用免疫比浊法检测hs-CRP水平，所用仪器为东芝1200FR全自动生化分析仪；采用全血仪器法检测血肌酐（Scr）及血乳酸（LAC）。

时代总是要变的，于是越来越多的程蝶衣是活不下去的，正如京剧在今天无论怎么抢救都不会再出现“同光十三绝”那样繁荣的情景，因为他们已经失去了生存的空间。对人而言，就是人生。对物而言，就是历史。

1.4.3 APACHEⅡ评分 观察组患者于入院24 h内、对照组受试者于体检当天完成APACHEⅡ评分，APACHEⅡ评分越高提示患者病死率越高［4］。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；BSI患者预后影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血清sTREM-1、PCT水平及APACHEⅡ评分对BSI患者预后的预测价值，以曲线下面积（AUC）＜0.70表示诊断准确度较低、AUC为0.70～0.90表示诊断准确度为中等、AUC＞0.90表示诊断准确度较高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血培养结果 142例BSI患者中检出革兰阳性菌46株（占32.4%），其中金黄色葡萄球菌16株、凝固酶阴性葡萄球菌13株、链球菌4株、其他13株；革兰阴性菌96株（占67.6%），其中大肠埃希菌52株、肺炎克雷伯菌19株、非发酵菌（铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等）10株、其他15株。

2.2 对照组和观察组受试者实验室检查指标及APACHEⅡ评分比较 观察组患者血清sTREM-1、PCT、hs-CRP水平及Scr水平、LAC水平、APACHEⅡ评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.3 存活组和死亡组患者一般资料、实验室检查指标及APACHEⅡ评分比较 存活组和死亡组患者性别、年龄、血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；死亡组患者血清sTREM-1、PCT水平及Scr水平、LAC水平、APACHEⅡ评分高于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.4 多因素Logistic回归分析 将预后（存活=0，死亡=1）作为因变量，将表2中有统计学差异的指标（变量赋值均为实测值）作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清sTREM-1、PCT水平及APACHEⅡ评分是BSI患者预后的独立影响因素（P＜0.05，见表3）。

2.5 ROC曲线 ROC曲线显示，血清sTREM-1水平预测 BSI患者预后的 AUC 为 0.898〔95%CI（0.836，0.943）〕，血清PCT水平为0.863〔95%CI（0.796，0.915）〕，APACHEⅡ评分为0.812〔95%CI（0.768，0.873）〕，见图1、表4。

表1 对照组和观察组受试者实验室检查指标及APACHE Ⅱ评分比较（±s）Table 1 Comparison of laboratory examination results and APACHE Ⅱ score between control group and observation group

表1 对照组和观察组受试者实验室检查指标及APACHE Ⅱ评分比较（±s）Table 1 Comparison of laboratory examination results and APACHE Ⅱ score between control group and observation group

注：sTREM-1=可溶性髓系细胞触发受体1，PCT=降钙素原，hs-CRP=超敏C反应蛋白，Scr=血肌酐，LAC=血乳酸，APACHE Ⅱ=急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ

组别 例数 sTREM-1（μg/L） PCT（μg/L） hs-CRP（g/L） Scr（μmol/L） LAC（mmol/L） APACHE Ⅱ评分（分）对照组 100 9.2±0.7 0.03±0.01 7.3±2.1 65.3±13.2 0.3±0.1 4.3±1.2观察组 142 137.6±5.0 25.60±9.10 89.7±44.8 128.4±40.3 2.8±0.6 12.8±1.8 t值 254.89 28.08 18.37 15.09 41.24 41.20 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 存活组和死亡组患者一般资料、实验室检查指标及APACHE Ⅱ评分比较Table 2 Comparison of general information，laboratory examination results and APACHE Ⅱ score in survival subgroup and death subgroup

图1 血清sTREM-1、PCT水平及APACHE Ⅱ评分对BSI患者预后预测价值的ROC曲线Figure 1 ROC curve for prognostic value of serum levels of sTREM-1 and PCT，and APACHE Ⅱ score in patients with BSI

表3 BSI患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of prognosis in patients with BSI

表4 血清sTREM-1、PCT水平及APACHEⅡ评分对BSI患者预后的预测价值Table 4 Prognostic value of serum levels of sTREM-1 and PCT，and APACHEⅡ score in patients with BSI

3 讨论

近年来随着抗菌药物、免疫抑制剂、激素广泛使用及糖尿病、恶性肿瘤等患者数量增多，BSI发病率呈升高趋势［3］。BSI后微生物或微生物释放的成分刺激机体产生级联放大反应，反复激活机体炎症机制，导致SIRS甚至多器官功能障碍，进而危及患者生命安全。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，BSI患者如治疗不及时病死率高达80%［5］，因此寻找预测BSI患者预后的有效指标并制定合理的治疗策略具有重要临床意义［6］。

髓系细胞触发受体1（TREM-1）为免疫球蛋白家族成员，常表达于单核/巨噬细胞［7］。sTREM-1是TREM-1被金属蛋白酶分解后的可溶性产物，由115个氨基酸组成，能促进白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等炎性因子在肝脏、肾脏组织聚集，进而导致血流动力学紊乱［8］；此外，sTREM-1介导的信号传导通路对炎症和感染过程中的级联放大效应具有重要作用［9］。鄢洁等［10］研究表明，血清sTREM-1水平有助于鉴别诊断社区获得性肺炎和肺结核。国外相关研究表明，血清sTREM-1水平与BSI严重程度呈正相关［11-12］。PCT是降钙素的前体，属于继发性炎性递质，主要由甲状腺C细胞等内分泌细胞分泌［13］，正常机体PCT水平极低（＜0.05 μg/L），细菌感染时PCT大量生成，因此PCT可作为细菌感染的临床标志物［14］。王绍鸣等［15］研究表明，PCT水平与BSI严重程度呈正相关，动态监测PCT水平可有效评估细菌性BSI患者病情及预后。APACHEⅡ是评估危重症患者病情严重程度的常用量表。既往研究表明，APACHEⅡ评分升高是脓毒症和脓毒性休克患者预后不良的独立危险因素［16-17］。

既往研究表明，血清sTREM-1、PCT、C反应蛋白（CRP）水平升高幅度越大，脓毒血症患者病情越严重［18-19］。本研究结果显示，死亡组患者血清sTREM-1、PCT水平及APACHEⅡ评分高于存活组，进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，血清sTREM-1、PCT水平及APACHEⅡ评分为BSI患者预后的独立影响因素，与JEDYNAK等［20］、刘兆玮等［21］研究结果相一致。绘制ROC曲线发现，血清sTREM-1水平预测BSI患者预后的AUC为0.898，血清PCT水平为0.863，APACHEⅡ评分为0.812，提示血清sTREM-1、PCT水平及APACHEⅡ评分均对BSI患者预后具有一定预测价值，临床医生应对血清sTREM-1水平≥139 μg/L、血清PCT水平≥28.5 μg/L及APACHEⅡ评分≥14分的BSI患者加强重视并及时制定合理治疗方案，以改善患者预后。Scr是反映肾功能的主要临床指标；LAC为机体糖类无氧酵解途径的代谢产物，可间接反映机体重要脏器灌注状况，故检测Scr、LAC水平可了解脏器损伤程度。本研究结果显示，观察组患者Scr、LAC水平高于对照组，死亡组患者Scr、LAC水平高于存活组，与马焕先等［22］研究结果相符，提示脏器功能损伤严重的BSI患者预后较差。但多因素Logistic回归分析结果显示，Scr、LAC水平不是BSI患者预后的独立影响因素，具体原因仍有待进一步分析。

综上所述，血清sTREM-1、PCT水平及APACHEⅡ评分是BSI患者预后的独立影响因素，且三者对BSI患者预后均具有一定预测价值。但本研究为单中心研究，观察指标较少，可能存在一定混杂因素，因此研究结果结论仍需联合多中心、前瞻性研究进一步证实。

作者贡献：王建蓉负责数据收集、整理、分析、撰写并修订论文；丁银环进行研究的实施与可行性分析；李多负责文章的构思与设计、监督管理及结果分析与解释。

本文无利益冲突。