康复新液联合美洲大蠊研末防治放射性口腔黏膜炎的疗效观察

庄 玲

0 引言

头颈部肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一，由于头颈部解剖复杂且重要器官众多，限制了手术在头颈部肿瘤的应用，而头颈部肿瘤多对放射治疗敏感，故以放疗为主的综合治疗成为头颈部肿瘤的主要治疗手段[1]。由于头颈部组织器官解剖位置紧密，加之肿瘤放疗剂量较高，正常组织器官会受到不同程度的放射损伤，严重者可能会导致治疗中断，对于接受高剂量头颈部放疗的患者，有15%因放射治疗相关并发症需要系统治疗[2]。口腔及咽部黏膜细胞的增殖速度较快，但对放射线的抵抗性较低，使其易受到头颈部放射治疗射线的损伤[3]。放射性口腔黏膜炎会导致口腔疼痛、进食困难、继发感染，进而使患者生活质量下降，影响治疗进度。放射性口腔炎的治疗一般为止痛治疗、防治感染、营养支持治疗等[4]。目前，尚无确切措施及治疗可以完全控制放射性口腔黏膜炎，仍需要大量临床研究的探索。我科前期应用康复新液和美洲大蠊研末联合德莫林在头颈部肿瘤放射性皮肤损伤的防治中取得了较满意的疗效[5]。现将康复新液联合美洲大蠊研末应用于放射性口腔黏膜炎的预防及治疗，以期获得更优的治疗效果。现将相关成果报道如下，为临床提供参考。

1 临床资料与方法

1.1 研究对象 2018年1月至2019年1月期间，本临床科室入组头颈部恶性肿瘤患者85例。纳入标准：①均经病理证实为恶性肿瘤。②一般状态好，ECOG评分<2。③受试者基线血常规和生化指标符合以下标准：WBC>4.0×109/L，ANC>1.5×109/L，Hb≥100 g/L，PLT>100×109/L，血清胆红素≤1.5×正常值高限，AST/ALT≤2.5×正常值高限，肌酐≤1.0×正常值高限。④无其他恶性肿瘤病史。⑤预计生存期超过3个月。排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女处于生育期而未采取有效避孕措施者。②证实有远处转移。③精神异常。④主要器官功能衰竭，如失代偿性心肺肝肾功能衰竭。⑤有放疗禁忌证者。⑥严重、未控制的内科疾患及感染。入组患者的年龄范围为32～71岁，平均年龄为(57.31±8.18)岁。患者按照随机数字表进行分组，试验组43例患者在放疗的同时开始口服康复新液联合美洲大蠊研末。对照组42例患者在放疗的同时口服康复新液。两组患者的基本特征经统计学计算具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 患者基本特征(例)

1.2 研究方法 入院后对所有患者进行放疗相关宣教，首先放疗前常规口腔检查，若有龋齿、牙周炎等要给予相应的治疗，并要求患者放疗后3年内不能拔牙，以免出现感染。放疗过程中还需要注意口腔卫生，饭后刷牙漱口，加强皮肤的护理，避免日光直照，注意防风保暖，预防感冒。嘱患者多饮水，清淡高蛋白、高纤维饮食，加强营养，适当锻炼。两组患者均采用直线加速器调强放疗，肿瘤区域根治放疗剂量66～70.4 Gy,淋巴结区域54～60 Gy。

试验组患者自放疗第1日起，美洲大蠊研末(绵阳好医生中药饮片有限公司生产，3 g/支)半支加入康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司生产，国药准字Z51021834)10 ml混合均匀，于饭后及睡前含、漱、咽，即将漱口液在口腔含漱并鼓动双侧颊部5～10 min，使漱口液充分与口腔黏膜接触，以便更好地发挥药效，然后小口、分次、缓慢吞下，并且0.5 h内不能进食水。对照组患者自放疗第1日起，于饭后睡前含服康复新液10 ml，含、漱、咽方式同试验组，并且0.5 h内不能进食水。

1.3 观察指标 自放疗第1日起至口腔黏膜炎恢复正常，每周对患者口腔评估检查至少3次，评估患者口腔症状，让患者尽可能张大口并充分暴露口腔黏膜，用手电筒照射仔细检查，按照RTOG急性放射损伤分级标准[6]进行分级，0级：无变化；1级：充血/可有轻度疼痛但不需镇痛药；2级：片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物/或中度疼痛，需镇痛药；3级：融合纤维性黏膜炎/可伴中度疼痛，需麻醉药；4级：溃疡出血，坏死。将1、2级口腔黏膜炎定义为轻度不良反应，将3、4级口腔黏膜炎定义为重度不良反应。

1.4 统计学方法 本研究中，使用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析处理，所收集数据中的计量资料先进行正态分布检验，符合正态分布的计量资料取其均数，采用两独立样本的t检验，如果计量资料为非正态分布，则取其中位数，使用秩和检验。计数资料比较采用χ2检验。规定检验水准α=0.05，双侧P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者出现口腔黏膜炎的严重程度比较显示，放疗开始第3周，两组发生口腔黏膜反应均以1级为主，试验组1、2级口腔黏膜反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组3、4级口腔黏膜反应均少见，差异无统计学意义。放疗开始第7周试验组口腔黏膜反应以1、2级为主，对照组以2级为主，差异有统计学意义(P<0.05)，两组3、4级口腔黏膜反应差异无统计学意义。见表2。

3 讨论

美洲大蠊为蜚蠊科昆虫，俗称“蟑螂”，具有活血散瘀、利水消肿等功效，其药用价值在《神农本草经》中有记载[7]。黏膜创面修复是一个综合、复杂的生物学过程，美洲大蠊研末及其提取液康复新液可以通过影响创面修复的整个过程从而加快黏膜修复，主要包括降低炎症反应、提高免疫水平和抗氧化活性、调节生长因子表达、调控创面愈合相关信号通路等[8-14]。现代研究表明，美洲大蠊具有抗肿瘤、抗菌抗病毒、调节免疫功能、促进组织修复、消炎镇痛和保肝作用。我科前期在放射性皮肤损伤的研究中已经证实了美洲大蠊研末及康复新液可以促进创面修复且效果满意[5]，从而为美洲大蠊研末联合康复新液防治放射性口腔黏膜炎提供了可靠的临床依据，增加了本研究的可行性。

表2 口腔黏膜炎发生率(例，%)

本文研究结果显示，试放疗开始第3周，两组发生口腔黏膜反应均以1级为主，试验组1、2级口腔黏膜反应发生率明显低于对照组，两组3、4级口腔黏膜反应均少见，差异未见统计学意义。放疗开始第7周，实验组口腔黏膜反应以1、2级为主，对照组以2级为主，两组比较差异有统计学意义，两组3、4级口腔黏膜反应差异无统计学意义。说明康复新液联用美洲大蠊研末，对放射性口腔黏膜反应的预防及治疗优于康复新液单药。提示不同类型的美洲大蠊相关制剂联合使用，可以加强修复作用，缓解患者痛苦，使患者更受益。