乳腺癌影响因素的研究进展

谭小庆 王晓红 刘颖 侯佳 于婵 贾山移

【摘 要】乳腺癌是女性最多发的恶性肿瘤之一，2012年中国女性乳腺癌发病率达42.55/10万，并呈逐年上升趋势。多种内外因素导致乳腺癌的发生和发展。因此，研究了解女性乳腺癌的危险因素，及时确定高危人群对降低乳腺癌的发病风险具有重要意义，本研究对乳腺癌影响因素做一综述。

【关键词】 乳腺癌;影响因素

文章编号：WHR2018071049

西方一些发达国家是女性乳腺癌的高发区，中国属低发病率国家，国内东部发达地区发病率高于西部或中部地区，城市发病率高于农村，20岁以后发病率迅速上升，平均发病年龄45～55岁，年轻于西方女性[1-2]。2018全国癌症报告显示乳腺癌为中国女性发病率最高的癌症，发病率为7.33%，这对广大女性的健康构成极大威胁。乳腺癌易患因素很多，国内外众多学者对乳腺癌的危险因素进行了相关的流行病学研究，对乳腺癌危险因素的认识不断深入，主要可归纳为以下几个方面。

1 遗传及生物因素

经研究发现种族遗传与乳腺癌有关，如美国的白人与黑人妇女、中国不同民族妇女乳腺癌发病率均存在差异。同样国内外学者对家族史是乳腺癌的危险因素已达成共识，这与乳腺癌的原癌基因、遗传易感性及基因突变有关，尤其是具有一级亲属乳腺癌家族史的女性[3]。

大量研究明确乳腺癌相关生物危险因素包括年龄、体内外雌激素、月经初潮年龄、肥胖、初产年龄、母乳喂养持续时间等。中国乳腺癌发病率随年龄增长而上升，月经初潮前罕见，20岁以后发病率迅速上升，且有两个年龄高峰期，45～55岁和70～74岁，发病高峰年龄组从过去的45～60岁拉长到近年来的35～80岁[2]。月经初潮年龄早及持续时间长是乳腺癌发生发展的重要因素，而首次生育年龄并不是乳腺癌的独立危险因素，一般认为月经初潮年龄早及绝经年龄晚则会长期暴露于雌激素，从而促进乳腺上皮细胞生长，提高了患乳腺癌的风险[4-5]。分娩三次以上者可以降低患乳腺癌的风险，人工流产对乳腺癌的影响得出了不同的结论，孙二虎等认为人工流产缺少孕晚期胎盘生成的大量雌三醇，不能去除雌二醇和孕酮对乳腺上皮的保护作用，使增殖期的乳腺上皮缺乏激素保护，增加癌变的危险性，且随流产次数增加风险增加[6]。另外，哺乳时间长也可降低乳腺癌的发病风险。

国际癌症研究基金会报道称绝经后女性乳腺癌发病率较高是因为肥胖，绝经后女性雌激素主要来源于脂肪细胞，芳香化酶的作用与乳腺癌的形成呈正相关。另外，肥胖尤其是腹型肥胖的脂肪积累导致慢性炎症形成，炎症以及脂肪细胞合成雌激素的增加促进乳腺癌的迁移和侵袭[7]。Zhang等[8]一篇meta分析显示中国妇女超重和肥胖人群比正常体质量患乳腺癌的风险高（OR=1.07，95%CI：1.03～1.11）。Sangrajrang等[9]对泰国女性一项大型研究显示BMI≥25kg/m2的妇女患乳腺癌的风险增加（OR=1.33，95%CI：1.07～1.65），而绝经后妇女风险更高（OR=1.67，95%CI：2.24～2.25）。

2 既往病史和药物史

大量研究表明，乳腺癌的重要危险因素包含乳腺增生、乳腺炎、乳腺良性肿瘤等。此外，乳腺活检史、乳腺外伤史、代谢类疾病尤其是2型糖尿病、高脂血症也可增加乳腺癌的风险，且糖尿病和肥胖在乳腺癌的风险上具有协同作用[10-11]。

Kotsopoulos等[12]研究显示携带BRCA1突变基因的女性在20岁以前开始口服避孕药可增加患乳腺癌的风险（OR=1.45，95% CI：1.20～1.75），但此结果只针对40岁以下诊断为乳腺癌的患者。Hunter对50岁以下丹麦人研究发现，短期口服避孕药与未服用者相比，乳腺癌发病风险高20%，长期使用风险增加[13]。Li等[14]对9篇文章进行meta分析得出了相同结论（OR=1.21，95% CI=1.01～1.46），其发病机制是避孕药的有效成分为雌激素和孕激素，长期服用可导致体内雌激素水平增高，从而加大罹患乳腺癌的风险。

3 精神心理因素

新时代女性面临更多挑战，包括职场、家庭和人际关系等。而这带给女性的精神心理状态可通过免疫和内分泌的应激反应来影响乳腺癌的发生发展。Li等[15]研究发现频繁抑郁与早期乳腺癌的发展相关（OR=1.32，95%CI：1.00～1.75），负性生活事件尤其是离婚/分居、配偶死亡和丧亲之痛等对乳腺癌起着相当重要的作用，发病机制可能与激素或其它機制有关。职业压力若得到亲人朋友和社会的支持能减少职业紧张对机体的负面影响，对各种应激事件若采取积极的应对方式也能在一定程度上预防乳腺癌的发生[16]。

4 饮食及环境因素

大量研究表明，高蛋白、高脂肪、加工肉类为较强危险因素，食用高纤维蔬菜水果和大豆对乳腺癌有保护作用，较高水平的铁和视黄醇则可能降低乳腺癌的患病风险[17-18]。食物中摄取持久性污染物与肥胖发生有关，肥胖通过改变体内新陈代谢及炎症组织环境可促进乳腺癌的发生发展[19]。Chen等[20]对26篇文献进行了饮酒与乳腺癌相关性的meta分析，结果显示饮酒与乳腺癌具有相关性（RR=1.0059，95%CI：0.97～1.05）。李彬等[21]研究显示饮乌龙茶与乳腺癌存在负相关，并随饮乌龙茶量的增加患乳腺癌危险降低，可能是因为乌龙茶中茶黄素和茶红素的抗氧化作用对机体发挥保护功能。被动吸烟（RR=1.64，95%CI：1.19～2.25）和烹调动物油（RR=2.04，95%CI：0.971.04～4.00）是乳腺癌的危险因素[15]。

5 其他

杜雨峰等[22]研究发现参加体育活动及轻度职业活动对乳腺癌发生有保护作用，家务活动与乳腺癌发病风险无关。每周工作≥55h患乳腺癌风险是正常上班时间的1.6倍[23]。夜班工作≥20年可增加乳腺癌的发病风险[24]。

总之，乳腺癌是由多种因素共同作用引起的，研究其病因可以做到早预防、早发现、早诊断、早治疗，从而提高女性的健康水平和生活质量。

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