乙肝相关性肝癌患者血清五项指标联合诊断价值

黄彩转 周云 黄远江 吴丽群 王伟先

(海南医学院第二附属医院感染科，海南 海口 570133)

近年来国内肝癌发病率有升高趋势，其在所有癌症中排第4位(10.04%)，死亡率在所有恶性肿瘤排第2位(14.42%)〔1〕。随着临床对肿瘤疾病病因研究发现，乙肝病毒感染为肝细胞癌发生的主要原因，但其主要发病机制尚未完全清楚〔2～6〕。目前化疗为肝癌有效治疗措施，但化疗措施在治疗的同时，会损坏正常机体功能，毒副作用明显，且转移率和复发率较高，给临床治疗造成了一定的困难。因此，研究肝癌发病相关分子机制，通过靶向药物治疗以进一步提高临床疗效成为现阶段临床研究的热点。血清甲胎蛋白(AFP)、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)、γ-谷氨酰转肽酶同工酶(GGT)水平与肝癌病情具有一定的关系，因此本研究试从五项联合角度，探讨其联合诊断价值，以进一步提高临床早期诊断。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取118例乙肝相关性肝癌海南医学院第二附属医院患者(2010年11月至2017年11月)设为肝癌组，另分别选取114例同期健康体检者、116例乙肝肝硬化患者作为正常组、肝硬化组，乙肝相关性肝癌均经病理组织切片诊断确诊，且排除合并肺、肾等功能严重异常者，伴代谢性及内分泌疾病，合并精神疾病及其他恶性肿瘤者。所有患者签署知情同意书，且本研究已获医院伦理委员会通过。肝癌组男67例、女51例，年龄39～78〔平均(61.7±11.8)〕岁，早早期42例、早期肝癌40例、进展期肝癌28例、晚期肝癌8例；Child-Pugh分级：A级72例、B级31例、C级15例。三组受试者年龄、性别资料对比，均衡可比(P>0.05)。

1.2诊断方法 所有受试者抽取早起清晨空腹静脉血，离心处理后，-20℃冻存以备检测之用，采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特 AU5800 型)检测AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA，对比三组受试者各指标水平，并对比各项指标单项诊断结果与五项联合诊断结果，包括灵敏度、特异度、准确度。

1.3统计学方法 应用SPSS16.0软件进行单因素方差分析、LSD-t检验及χ2检验。

2 结 果

2.1三组AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平比较 三组AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平差异有统计学意义(P<0.05)，且正常组、肝硬化组、肝癌组各项指标水平均呈逐渐上升趋势(P<0.05)。见表1。

表1 三组AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平比较

与正常组比较:1)P<0.05；与肝硬化组比较:2)P<0.05

2.2三组灵敏度、准确度及特异度对比 应用血清五项指标联合诊断乙肝相关性原发性肝癌的灵敏度为88.1%，准确度为83.3%，特异度为80.9%，与AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA等指标单项诊断结果比较明显增高(P<0.05)。见表2。

表2 三组灵敏度、准确度及特异度对比(%)

3 讨 论

临床肿瘤检测标志物较多，在肝癌患者检测诊断虽也有较多肿瘤标志物，但尚缺乏应用肝癌早期诊断敏感度和特异度均比较高的理想指标，其单项检测阳性率都比较低，因此临床为了进一步提高诊断价值，多采用几项联合诊断〔7，8〕。也有部分学者认为，过多的指标联合检测诊断，会加重医院医务工作者负担，增加患者经济负担，且结果增加假阳性率，导致误诊。AFP是目前公认的肝癌早期筛查较敏感、特异的指标之一，其水平升高与抑制其合成的基因被重新激活，肝细胞癌变恢复成胚胎期再次合成AFP有关〔9，10〕。AFP主要在胎儿肝中合成，但在退行发育的原发性肝癌或者分化程度好的原发性肝癌中无AFP水平上升或者仅有轻度AFP水平上升，但对早期肿瘤直径<1 cm的微小肿瘤病灶诊断价值不高〔11，12〕。近年相关研究证实，80%的肝癌患者存在异常AFP升高表现，因此被公认为原发性肝癌诊断的特异性肿瘤标志物〔13〕。有研究发现，AFP阳性甚至可能出现在原发性肝癌患者在症状出现前的8～11个月，因此，其已广泛用于原发性肝癌的普查、诊断、疗效监测及复发预测〔14〕。

本研究中及癌组受试者AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平明显高于正常组、肝硬化组，与相关研究报道基本一致〔15〕。GGT是一种在人体分布很广的质膜结合糖蛋白，主要存在于体内多种组织中，以肝、肾等组织中较多。原发性肝癌中，因肝内阻塞诱使肝细胞产生大量GGT，且癌细胞也合成GGT，大部分呈中度或者高度上升，并且血清GGT活性显著上升对原发性肝癌早期诊断具有一定意义〔16〕。而近年文献报道，作为溶酶体水解酶之一，AFU在AFP呈阴性的乙肝相关性肝癌中检出率较高，其主要参与分解代谢各种糖蛋白等生物大分子。一旦机体发生肝细胞癌变时，AFU则分泌增多明显〔17〕。因此，有研究认为AFU可弥补AFP检测敏感性不足，从而使检出率增高〔15，16〕。本研究中应用血清五项指标联合诊断乙肝相关性肝癌的灵敏度、准确度及特异度，均高于各项单一诊断。有研究认为，联合应用血清标志物有好有坏，肿瘤标志物联合诊断不是越多越好，其目的在于最大限度地提高阳性率，减少误诊漏诊〔18〕。