2015～2018 年东莞地区257 例注射用血栓通 不良反应报告分析

李韵梅 陈文戈 钟佳佳

药品不良反应(adverse drug reactions, ADR)是指正常剂量的药品用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应［1］。ADR 排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。目前, ADR 自发上报是收集ADR 情况的主要方式。注射用血栓通是从中药三七中提取, 主要含三七皂苷, 为类白色或淡黄色无定形粉末或疏松固体状物；味微苦、微甘；有引湿性。本品具有活血袪瘀、通脉活络等功效, 临床上用于治疗瘀血阻络、中风偏瘫、胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症。临床使用注射用水或氯化钠注射液适量使其溶解。本文通过收集2015～2018 年 东莞市药品不良反应监测中心数据库中的注射用血栓通不良反应报告, 对257 例ADR 进行回顾性统计和分析, 探讨血栓通不良反应的特点及影响因素, 提供防治不良反应的有效途径, 为注射用血栓通的临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集2015 年1 月～2018 年7 月东莞市药品不良反应监测中心数据库中的注射用血栓通不良反应报告资料。不良反应监测中心的专业人员按照国家药品不良反应监测中心的评价标准等进行评价, 根据上报资料中ADR 的具体过程描述, 筛除关联性评价不标准或无法评价的报告；对于填写项目不全或错误的报告则咨询所在医院, 能够补充足够关键信息的纳入, 不能够的则剔除, 最终共收集257 例不良反应报告。

1. 2 分析方法 按照患者性别、剂型、药品用药途径、ADR 名称、ADR 涉及系统、ADR 类型、ADR 人群年龄分布、ADR 转归情况等, 通过Excel 对所收集的资料进行整理和统计。

2 结果

2. 1 患者基本情况 257 例ADR 报告中, 男157 例(61.09%), 女100 例(38.91%), 男女比例约为3 ∶2, 男性多于女性；按照国际年龄段分布标准对患者年龄进行分析, ≤18 岁13 例(5.06%), 19～39 岁74 例(28.79%), 40～69 岁123 例(47.86%), ≥70 岁47 例(18.29%)。青壮年发生率较高, 且19～69 岁的男女比例约为2 ∶1。

2. 2 ADR 累及系统/器官及其临床表现 注射用血栓通的不良反应累及多个器官系统, 257 例ADR 报告中涉及到的皮肤及其附件损害有199 例(77.43%), 是累及例数最多的系统；临床表现为皮疹、瘙痒、红肿、丘斑疹、生殖性水疱等。其次为全身性损害和循环系统, 分别为43 例(16.73%)和22 例(8.56%)；全身性损害的临床表现为寒战、发热、畏寒、高热等；循环系统的临床表现为潮红、血压升高、血压下降、心悸等。而严重ADR 的临床表现主要为皮疹、瘙痒、潮红、心悸、头晕、头痛、呕吐、乏力、意识模糊、嗜睡、肝功能异常等。ADR累及系统/器官及其临床表现见表1。

表1 注射用血栓通不良反应累及系统/器官及其临床表现情况(n, %)

3 讨论

3. 1 ADR 与患者因素的分析 257 例ADR 报告中, ≤18 岁 者 占5.06%, 19～39 岁 者 占28.79%, 40～69 岁 者 占47.86%, ≥70 岁者占18.29%。注射用血栓通多用于老年患者, 这与患者基础疾病以脑血管疾病、循环系统疾病、糖尿病及眼部疾患等病种为主有一定关系, 还与其自身因素有关, 即自身免疫力差、肝肾等脏器功能减退、肝血流量和功能性肝细胞减少影响药品代谢, 表现为速度减慢, 对药品的敏感性和耐受性较年轻患者差, 半衰期延长, 且多伴有并发症, 病程较长, 易发生药品蓄积反应而引起ADR［2］。

但东莞市近3 年调查报告结果显示, 青壮年不良反应的发生率(19～69 岁者占76.65%)远远高于老年人(18.29%), 患病人群正呈年轻化趋势, 这可能与青壮年不健康的饮食习惯和生活情况日趋常态化有关［3］。随着生活条件的改善, 饮食中摄入的高能量、高脂肪食物逐渐增多, 导致脂肪和胆固醇在体内堆积；且长期的超负荷工作使他们的身体处于高度紧张和负荷状态, 加之环境污染严重, 久坐不动, 身体素质明显下降, 易诱发高血压、心脑血管疾病。有报告显示在对健康人群的体格检查中发现, ＜50 岁因动脉粥样硬化导致的颈动脉狭窄较5 年前明显增多, 由颈动脉粥样硬化斑块脱落所引起脑梗死发病年龄也明显年轻化, 疾病的年轻化导致了青壮年的用药率多于老年人［4］。

在19～69 岁这个青壮年年龄段里男女比例约为2 ∶1, 男性远远多于女性, 这可能与男性在社会上承受的工作压力比女性大, 且男性在平时生活中经常熬夜打游戏、喝酒、吸烟、高热量饮食、少运动等这些长年累月不健康的生活方式有关, 易造成其身体素质明显下降, 肥胖率提高, 酗酒会造成酒精肝, 吸烟会损伤脑血管内皮, 较大的工作压力会导致脑血管痉挛, 这些都可能致使脑血管收缩或脑动脉硬化, 从而极大地提高了男性的患病率［5］。

3. 2 ADR 累及系统/器官及其临床表现 东莞市257 例ADR 报告中涉及到的皮肤及其附件损害有199 例(77.43%), 是累及例数最多的系统。这主要是因为注射用血栓通的主要成分含三七总皂苷, 本身就是具有一定的刺激性的一类大分子物质, 且在药品提取、纯化、精制过程中难以除去杂质(小分子多肽、鞣制)或其他微量化合物(如鞣酸、植物蛋白等), 这些杂质作为类抗原输入到体内与体内蛋白质结合, 从而引发过敏反应［6-8］；制剂过程中所添加的稳定剂和助溶剂之类, 都可能导致其中的某些未知成分激活皮肤组织H1受体, 引起组胺释放, 使皮肤反应性增高, 从一定程度上解释了注射用血栓通引起皮疹、瘙痒的原因。中药注射剂成分复杂, 久置或储藏不当易变质和产生沉淀, 一些色素、鞣制、蛋白质以胶态形式存在, 当与其他药品配伍的时候可发生聚合或氧化反应, 引起pH 变化而析出不溶性微粒, 也会导致不良反应的发生［9,10］。

注射用血栓通在临床应用越来越广泛, 而其引起的ADR也应当引起医务人员的重视。中药注射剂涉及到的ADR 问题比较复杂, 包括药材、产地、组方、炮制工艺、质量控制、功能主治、药品配伍、说明书、用药人群、认知和监管等多方面等因素。医务人员需提高注射用血栓通临床应用的安全性、合理性和有效性, 用药前需详问患者的药品过敏史, 遵循中医辨证的原则, 治疗时应结合患者的实际情况, 严格根据说明书的用法用量给药, 尽量单独使用注射用血栓通, 避免药品配伍引起不良反应, 用药后密切监测患者的情况和做好不良反应的上报工作, 生产企业应做好上市后再评价工作, 不断完善注射用血栓通的临床资料, 修订完善说明书的内容, 尽量减少注射用血栓通不良反应的发生［11,12］。而疾病年轻化的趋势也应该重视并积极预防, 最好的办法是预防。人们要增强自我保健意识, 从源头上消灭疾病, 做到养成良好的生活习惯, 每天适量运动, 健康饮食, 不吸烟, 少饮酒, 安排好工作节奏, 缓解工作中的压力, 保证睡眠质量, 预防“三高”, 从而有效预防心脑血管疾病的发生, 减少不良反应的发生。