小剂量拉莫三嗪与丙戊酸合用治疗难治性癫痫的效果分析

陈益填 林晓珍 黄晓彬

癫痫是脑部神经元高度同步性异常放电所致的临床综合征。流行病学资料显示, 癫痫的年发病率为(50～70)/10 万, 患病率约为5‰, 死亡率为(1.3～3.6)/10 万。我国目前约有900 万左右的癫痫患者, 每年新发癫痫患者65～70 万。癫痫主要可被分为部分性发作、全面性发作和不能分类的发作等诸多类型［1］, 癫痫属于慢性疾病, 会持续多年, 对患者的日常生活质量有较大影响。癫痫的致病原因众多, 主要常见为遗传因素、睡眠因素、内环境改变、外伤因素、先天性因素等［2］。其发病年龄主要以低龄人群为主, 本文主要探究难治性癫痫。本文选择2017 年4 月～2018 年4 月本院收治的难治性癫痫患者86 例, 以此分析小剂量拉莫三嗪与丙戊酸合用对治疗难治性癫痫患者的临床效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取于2017 年4 月～2018 年4 月本院收治的86 例难治性癫痫患者, 参与就诊的患者年龄＞16 岁, 采用随机数字表法分为实验组及参照组, 各43 例。其中, 实验组：男26 例, 女17 例；年龄16～41 岁, 平均年龄(29.1±10.3)岁；部分性发作27 例, 全面性发作16 例。参照组：男21 例, 女22 例；年龄16～43 岁, 平均年龄(30.2±10.4)岁；部分性发作28 例, 全面性发作15 例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 参照组 使用丙戊酸进行治疗, 给予患者丙戊酸钠缓释片［赛诺菲(杭州)制药有限公司, 国药准字H20010595］, 起始剂量10～15 mg/(kg·d), 分2 次口服, 1 周后加至常规剂量20～30 mg/(kg·d), 分2 次口服［3］。

1. 2. 2 实验组 在参照组基础上使用小剂量拉莫三嗪片［GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., 批准文号H20110024］进行联合治疗, 由于丙戊酸会延长拉莫三嗪的半衰期, 因此, 拉莫三嗪起始剂量12.5 mg/d, 2 周后加量至25 mg/d, 4 周后加至50 mg/d, 分2 次口服［4］。

1. 3 观察指标 比较两组治疗效果；比较两组不良反应发生情况, 不良反应主要为头痛、恶心、脱发等。

1. 4 疗效判定标准 痊愈：治疗6 个月内, 无复发情况出现, 癫痫情况完全控制；有效：治疗6 个月内, 复发频率＜50%, 癫痫情况被控制得较好；无效：治疗6 个月内, 复发情况经常出现, 复发频率＞50%, 癫痫情况控制无效或效果较小［4］。治疗总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果比较 实验组的总有效率为95.35%, 高于参照组的74.42%, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者的头痛、恶心、脱发发生率比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组治疗效果比较(n, %)

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

成人癫痫是脑部神经元高度同步性异常放电所致, 癫痫的主要发病原因为遗传因素、外伤、颅内肿瘤等。癫痫发作时, 患者脑神经元异常放电, 破坏脑部的组织结构、代谢等, 同时由于癫痫在发作前一般没有明显征兆, 导致患者易出现人身安全的隐患, 对患者的家庭、生活、工作等方面均存在影响。因此, 癫痫的治疗工作是当前的重中之重。现阶段, 临床医学中对难治性癫痫的治疗手段一般以药物治疗为主, 针对不同类型癫痫患者给予对症治疗。难治性癫痫的控制药物一般均存在不良反应, 因此, 在药物选择方面一定要慎重［5］。通常情况下, 只选择单一药物进行治疗, 将可能出现的不良反应发生情况降至最低。

丙戊酸主要药理作用为促进脑神经元γ-氨基丁酸(GABA)传导, 增强特定区GABA 抑制性神经递质的功能, 控制癫痫异常放电以及异常放电播散。拉莫三嗪主要作用于电压依赖性钠通道, 对反复放电有抑制作用, 同时抑制病理性谷氨酸释放(这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用), 也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。丙戊酸能抑制拉莫三嗪的肝脏代谢, 联用时减少拉莫三嗪剂量。另外, 少数患者会使用手术进行治疗, 采用外科手术切断胼胝体是手术治疗的主要方式, 以此起到将参与发作的细胞数目有效减少的作用。但手术治疗手段存在诸多争议, 一般情况下不进行考虑, 仅在患者病情难以控制或对患者的脑部正常功能存在极大影响时才被迫进行。同时, 饮食对难治性癫痫的病情控制也有一定的影响, 高脂肪、低碳水化合物食物对癫痫的病情有较好的控制作用。

难治性癫痫患者持续性发作时可造成脑功能严重受损, 甚至危及生命, 因此, 癫痫的急救方法也是很重要的［6,7］。一般情况下, 对于持续性癫痫发作一般给予10 mg 安定进行静脉注射, 对于出现高热的患者进行降温处理, 出现水肿的患者行脱水处理。同时要注意患者身体的营养均衡以及电解质水平衡［8,9］。丙戊酸可以抑制拉莫三嗪的代谢, 因此, 两种药物合用应采用小剂量拉莫三嗪［10,11］。

本次研究主要针对于小剂量拉莫三嗪与丙戊酸合用治疗难治性癫痫的效果进行分析。实验组及参照组共计86 例患者, 随机分为两组, 分别用拉莫三嗪+丙戊酸治疗、单一丙戊酸治疗, 结果显示：实验组的总有效率为95.35%, 高于参照组的74.42%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者的头痛、恶心、脱发不良反应发生率比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述, 小剂量拉莫三嗪与丙戊酸合用治疗难治性癫痫有较好的临床治疗效果, 并且不良反应发生情况没有增多, 值得在临床医学中推广及应用。