Ki-67 表达强度对局部晚期乳腺癌新辅助化疗 疗效预测的研究

白晓蓉 高晨 杨碎胜

乳腺癌已经成为威胁女性健康的首位恶性肿瘤, 近年来乳腺癌的新辅助化疗由于可以有效降期、提高保乳率, 逐渐受到重视。但并不是所有的患者都可以受益于新辅助, 如何在新辅助化疗前把对化疗敏感的病例筛选出来, 并据此选择合适、有效的治疗方法, 避免无效化疗对患者机体造成的损伤, 促进化疗向个体化治疗方向的发展, 成为医疗发展的重要方向和目标。有证据表明［1］, 乳腺癌患者的ER、PR、CerbB-2 表达与预后相关。本研究对Ki-67 表达强度在局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗过程中的影响因素进行分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取甘肃省肿瘤医院乳腺科于2013年6月～ 2015 年12 月收治的局部晚期乳腺癌患者298 例, 均为女性。在研究对象签署知情同意书后均实施乳腺肿块空芯针穿刺活检, 对采集的病理组织进行分析, 为后期诊断提供一定的参考价值。对伴有腋窝淋巴结肿大的患者行细针穿刺细胞学(FNA)+粗针穿刺组织学(CNB)检查。根据检查结果对疾病的分期、类型进行判断, 并由专人负责检测化疗前后的ER、PR、CerbB-2 及Ki-67, 方法为免疫组化法。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 化疗方案 TAC 方案［多西他赛(TXT)：75 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；表柔比星(EPI) 75 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；环磷酰胺(CTX) 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.］。FEC 方案［EPI 75～100 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；CTX 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；氟尿嘧啶(5-Fu) 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.］。EC-T方案(EPI 75～100 mg/m2, i.v.gtt. d1, q.21 d.； CTX 600 mg/m2； q.21 d.；TXT 75～100 mg/m2, q.21 d.)。

对本次研究采集的患者实施上述治疗后14 d, 进行相关检查对其治疗效果进行评估。评估后有效者继续使用, 无效者退出研究并对治疗方案进行更换。

1. 2. 2 免疫组化实验方法 治疗前行CNB 检查, 获取病理组织后采用免疫组化技术进行检测。

1. 3 判定标准

1. 3. 1 Ki-67 表达 根据2013 年St Gallen 会议进行判定：①低表达：Ki-67 阳性细胞数＜14%；②高表达：阳性细胞数≥14%；细胞比例分为3 种：①强阳性(+++)：阳性细胞比例＞30%；②阳性(++)：在20%～30%之间；③弱阳性(+)：阳性细胞比例＜20%。

1. 3. 2 疗效判定标准 对于新辅助化疗的疗效观测指标主要有临床标准、影像学标准及病理学标准。临床效果评估：根据实体瘤反应评价标准(RECIST)分为4 个等级：①完全缓解(CR)：造影检查显示患者病灶组织完全消失；②部分缓解(PR)：造影检查显示患者病灶组织减少≥1/2；③疾病稳定(SD)：造影检查显示患者病灶组织减少＜1/2；④疾病进展(PD)：造影检查显示患者病灶组织增大或显示有新病灶出现。CR=临床完全缓解(cCR)+pCR。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

TEC、FEC、EC-T 化疗组不同Ki-67 表达率两两比较差异无统计学意义(P＞0.05)。三组中Ki-67 表达率越高pCR 率越高, EC-T 化疗组的Ki-67 表达率高于其他两组。见表1, 表2。

表1 不同化疗组pCR 率与Ki-67 表达率的关系(n, %)

表2 不同Ki-67 表达率患者临床疗效情况［n(%), n］

3 讨论

五年来, 乳腺癌的发病率呈递增趋势。大量的学术文献中已经明确证实, Ki-67 是乳腺癌重要的生物学预后标志 物［3］。Yoshioka［4］研究发现, 若不考虑乳腺癌亚型分型的影响, 治疗后肿瘤中Ki-67 高表达与低无病生存期(DFS)、低总生存率密切相关。近年来乳腺癌的治疗日趋个体化, 精准治疗已经是专业人士追逐的目标, 而且患者也因其较显著的治疗效果而对其有一定的认可。且结合研究数据显示不同Ki-67与乳腺癌分子分型之间的关联较为密切, 其在不同的研究方法中会提取出不同的数据资料［5-7］。Ki-67 表达较高则临床完全缓解率明显升高, 且其对于化疗的敏感性较为显著, Ki-67 表达升高则肿瘤细胞活性明显较高, 故此可以作为临床化疗对机体敏感性监测的一种指标。有资料显示Ki-67 不同程度的表达是影响乳腺癌预后效果的最主要因素［4］, 临床上对其进行化疗后在对其预后评估过程中可将Ki-67 作为判断的重要治疗, 进而对化疗效果进行评估。同时在新辅助化疗领域, Ki-67 的研究也层出不群, 尤其它对治疗效果的预测作用逐渐上升的重要的研究邻域, Zhang 等［8］报道, Ki-67对接受新辅助化疗的CerbB-2(+)乳腺癌患者有预测pCR 的作用, 但并不能预测患者的生存率。

综上所述, Ki-67 表达较高则pCR 率明显升高, 且其对于化疗的敏感性较为显著, Ki-67 表达升高则肿瘤细胞活性明显较高, 故此可以作为临床化疗对机体敏感性监测的一种指标。可以认为对于高Ki-67 表达的患者, EC-T 化疗方案是更有益的。