地西他滨联合CAG方案对老年急性髓系白血病患者的有效性及安全性分析

宋 岭 曹 波 安博文 武玉慧 徐 征 于吉峰

老年急性髓系白血病患者通常是指年龄超过60岁以上的患者，此类患者大部分都存在脏器功能不全、体能状态较差及预后不良等各种危险因素，正是由于这些因素的影响，使得此类患者往往病死率极高[1-2]。临床中不建议采用大剂量的化疗方案以及造血干细胞的移植治疗，这便给整体的治疗方案带来了难度[3]。现代研究表明，采取地西他滨联合CAG方案对急性髓系白血病患者进行治疗，有助于促进患者相关症状的缓解，提高预后效果。本次研究将分析地西他滨联合CAG方案对老年急性髓系白血病患者临床有效性及安全性。现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月至2017年11月，信阳市中心医院和河南大学第一附属医院收集老年急性髓系白血病患者共81例，根据电脑机选随机化分段将所有患者分为2组，其中研究组患者41例，采用地西他滨联合CAG方案治疗；常规组患者40例，采用CAG方案治疗。研究组男性23例，女性18例，年龄65～75岁，平均年龄(70.3±3.2)岁；常规组男性25例，女性15例，年龄62～73岁，平均年龄(68.3±2.8)岁；本次研究中所有患者均签署知情同意书，同时经过信阳市中心医院和河南大学第一附属医院伦理会审核批准，研究相关程序满足伦理学标准，两组患者的一般资料无统计学差异(P>0.05)具有可比性。

1.2 方法

常规组患者单纯采用CAG方案治疗：首先采用阿克拉霉素20 mg行静脉滴注，治疗时间分别为第1 d、第3 d、第5 d、第7 d，皮下注射阿糖胞苷10 mg/m2，每12 h一次，共治疗14 d；静脉注射粒细胞集落刺激因子300 μg，治疗时间为1次/d，共治疗14 d。在对患者进行治疗期间，需要对患者的各项生命体征、指标等进行严密观察和监测，在治疗过程中患者若是白细胞计数>20×109/L需要暂停使用粒细胞集落刺激因子。研究组患者加用地西他滨，其治疗方案为：在化疗前2天至化疗开始后3天每日采用静脉滴注方式给予患者地西他滨20 mg/m2，在治疗期间同时做好对患者的保肝、护胃以及保心等工作，视患者病情需要时可给予输血小板治疗。

1.3 观察指标

对两组治疗期间血小板减少、发热、肺部感染以及呕吐等不良反应的发生情况进行统计分析并作比较。

1.4 疗效判定标准

研究中所有患者治疗效果均根据《血液病诊断及疗效标准》中相关内容，对患者的治疗效果进行评估，其中包括完全缓解：治疗后患者的临床症状彻底消失，血液检测结果恢复正常，外周血细胞分类中未见白血病细胞，骨髓象示幼稚细胞在5%以下，无Auer小体和髓外白血病表现，脱离输血，中性粒细胞绝对计数>1.0×109/L，血小板>100×109/L。部分缓解：血细胞计数符合CR标准，骨髓幼稚细胞比例5%～25%(同时应较治疗前下降50%以上)。若仍可见Auer小体，即使幼稚细胞<5%也应定为部分缓解。未缓解：治疗后患者的各项指标均未得到改善或缓解，甚至发生死亡。根据[(完全缓解+部分缓解)/例数×100%]公式对两组的临床总有效率进行计算。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组患者治疗总有效率为85.37%(35/41)；常规组患者治疗总有效率为72.50%(29/40)，与常规组患者相比，研究组患者治疗总有效率较高，组间比较显著差异，P<0.05，见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(例，%)

2.2 两组患者不良反应比较

研究组患者血小板减少情况低于常规组，但发热、肺部感染以及呕吐等不良反应多于常规组(P<0.05)，两组间比较具备统计学意义，见表2。

表2 两组患者不良反应比较(例，%)

3 讨论

相关资料报道称，目前我国的白血病患者发病人数逐年呈现出明显的上升趋势，这与电子设备的大量运用以及环境的污染都有着直接关系[4]。除此之外由于我国正处于老龄化社会，使得老年急性髓系白血病患者人数也在増加[5]。此类患者发病后的典型临床症状多为感染、高热、贫血以及出血等症状。老年急性髓系白血病患者生存率较低的因素包括高龄、不良预后、免疫功能低下以及脏器储备功能低下等，很难达到理想的治疗效果[6]。相关资料称，针对于老年急性髓系白血病患者而言其存活率仅为10%左右[7]。相较于年轻患者，老年急性髓系白血病患者的并发症也明显较多。正是基于上述问题，怎样提升整体治疗效果[8]，尽可能延长患者的生存时间，提升患者生活质量成为了关注的重点。

现阶段，CAG方案是急性髓系白血病患者比较重要的1种治疗方式，可通过和急性髓系白血病细胞表达的G-CSF受体相结合的方式，促使粒细胞集落快速形成，并能起到增强对白血病细胞的杀伤作用、提高细胞敏感性、缩短骨髓抑制时间、降低药物不良反应发生率以及促进粒细胞成熟的作用。此外，阿糖胞苷作为一种细胞周期依赖的细胞毒性化疗药物，Qin等[9]发现地西他滨在去甲基的同时，能够增强阿糖胞苷的细胞毒性。同时研究表明，G-CSF能促进白血病细胞的增值，从而增加其对细胞周期依赖性药物的敏感性。

有资料显示CAG方案用于老年急性髓系白血病的治疗效果确切，但与此同时由于患者的个体差异相对较大，同时受到耐受性以及骨髓造血恢复等各种因素的影响，使得单纯采用CAG方案的治疗效果并不理想[10]。但随着近几年人们的研究发现，地西他滨在治疗老年急性髓系白血病依然能够起到良好的治疗效果[11]。地西他滨是1种天然的脱氧胞苷的腺苷类似物，在胞苷类似物5位嘧啶环上进行修饰，形成特异的DNA甲基化转移酶抑制剂，从而逆转DNA的甲基化过程，激活沉默失活的抑癌基因，达到治疗肿瘤的作用[12]。故在近几年中，临床开始对地西他滨进行了广泛的应用。诸多研究表明，地西他滨在老年急性髓系白血病的治疗方面取得了一定的疗效。

从本次研究中可以看出，研究组患者治疗总有效率为85.37%(35/41)；常规组患者治疗总有效率为72.50%(29/40)，与常规组患者相比，研究组患者治疗总有效率较高，组间比较显著差异，(P<0.05)具备统计学意义。研究组患者血小板减少情况低于常规组，但发热、肺部感染以及呕吐等不良反应多于常规组(P<0.05)，两组间比较具备统计学意义。这与颜敏超,曾惠；熊暮珺等人的研究结果相似[13]，认为在对老年急性髓系白血病患者进行治疗的过程中，采用地西他滨联合CAG方案可有效帮助患者缓解症状，治疗效果较优于单纯CAG方案治疗，但联合用药患者的不良反应也相较明显，故需要视患者病情酌情用药。

综上所述，老年急性髓系白血病中积极采用地西他滨联合CAG方案，可有效提高治疗效果，促进患者相关症状缓解，建议在临床上进行推广和使用。