氯吡格雷代谢CYP2C19基因型对大庆地区PCI术后患者临床结局的研究

程春红，冯雪影，王海霞，张培源

（大庆龙南医院临床药学科，黑龙江 大庆 163453）

冠心病是我国北方地区的常见病，多发病。经皮冠状动脉介入（PCI）能显著改善冠脉血流灌注，进而改善冠心病患者的预后。PCI术后常规使用阿司匹林100 mg联合氯吡格雷75 mg抗血小板治疗。氯吡格雷治疗存在个体差异，其相关代谢基因CYP2C19的多态性是影响氯吡格雷疗效及安全性的重要原因[1］。

我们通过检测CYP2C19基因型，评价大庆地区PCI术后患者CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效及安全性的影响，调整氯吡格雷剂量或更换其他药物，从而为氯吡格雷临床个体化治疗提供基因层面的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于我院诊断为急性冠脉综合征并且行冠状动脉内支架植入术（PCI）的住院患者。纳入标准：（1）患者常住大庆市，汉族或蒙古族人；（2）诊断符合世界卫生组织（WHO）关于CHD 的诊断标准；（3）PCI术后行二联抗血小板治疗；（4）患者血小板计数为100～300×109/L。排除标准：使用噻氯匹定、双嘧达莫等影响血小板聚集抑制的药物；血小板计数不符合100×109/L～300×109/L；慢性肝病、肾功能不全者；阿司匹林或氯吡格雷使用禁忌证者；深静脉血栓形成、肺栓塞、服用免疫抑制剂等患者。记录入选患者年龄、BMI、TC、LDL-C、高血压病史、糖尿病病史等资料。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

选入我院2017年4月～2018年3月接受PCI术的冠心病患者284例，均给予氯吡格雷及拜阿司匹林治疗。检测所有患者CYP2C19基因型。随访观察患者临床事件。包括：不稳定心绞痛发作，非致死性心肌梗死、支架内血栓形成、支架内再狭窄、心源性死亡，以及脏器出血（脑、肺、消化道等）、皮下瘀斑等。根据随访结果分为心脏事件组、出血事件组及非事件组。汇总分析氯吡格雷代谢CYP2C19基因变异对PCI术后患者临床结局的关系。

1.2.2 检测方法

研究采用济南广音医疗科技有限公司生产的实时荧光PCR仪及测序反应通用试剂盒。使用原位杂交技术，用立体构型信号放大系统对荧光染色体进行观察分析诊断。

1.3 统计学方法

所得数据用SPSS 18.0统计学软件进行分析处理。P＜0.05具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料及临床事件情况

284例PCI术后病人随访10～12个月，根据是否出现心脏事件、出血事件及无事件分为三组。284例病人中出现心脏事件患者27例，出血事件患者7例，无事件患者249例。三组基本信息比较无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 一般资料（±s）

表1 一般资料（±s）

年龄 BMI 吸烟% 高血压% 糖尿病% TC LDL-C心脏事件组 61.3±11.8 24.3±4.5 60.9% 49% 32.2% 4.2±1.1 2.45±0.97出血事件组 64.5±9.1 24.7±5.2 63.8% 38% 29.3% 4.4±2.0 2.68±0.64非事件组 62.2±10.3 24.9±3.9 61.3% 56.2% 22.8% 3.9±1.3 2.26±0.72

2.2 三组患者基因型检测结果

284人中，CYP2C19超快代谢型6例（2.11%），快代谢型172例（60.56%），中间代谢型93例（32.75%），慢代谢型13例（4.58%）。出血事件中6例为皮肤瘀斑、齿龈出血或咳痰带血，1例消化道出血者为中间代谢型。见表2。

表2 氯吡格雷CYP2C19基因型及事件分布（n）

3 讨 论

PCI术后服用氯吡格雷和阿司匹林可以降低心血管事件的发生，其中年龄、糖尿病病史、合并用药等因素均可能影响抗血小板效果。但是由于CYP2C19的基因突变，从而导致氯吡格雷疗效降低而产生心血管不良事件，慢代谢型的患者发生心血管事件的风险显著增加。本研究显示，在284例PCI术后患者中，CYP2C19快代谢型：中间代谢型：慢代谢型患者心脏事件率分别为4.07%：16.13%：38.46%，快代谢型患者临床预后明显优于中间代谢及慢代谢患者。而 CYP2C19*17作为一种超快速代谢基因型，其基因突变频率在亚洲人群为1% ～4%[2］。本研究中284例患者检测出6例（2.11%）。该基因型服用氯吡格雷药效增强，但也提高了出血风险。虽然我国CYP2C19*17基因突变频率较低，但由于氯吡格雷药效增强，在心血管病高危患者中可能增加出血风险，临床工作中应该予以重视。PCI术后患者检测氯吡格雷代谢基因型在我国虽然并未列入指南，但很多国内先进医院已列入常规检测。明确基因型为调整氯吡格雷的给药剂量或更换其他抗血小板药物提供理论依据，对提高疗效、降低风险，优化抗血小板治疗均有重大意义。