黄贵卿
(厦门大学附属成功医院肿瘤内科,福建 厦门 361003)
胃肿瘤是消化道的常见恶性肿瘤,发病率高,病死率高,胃癌根治术是首选治疗方法,能有效延长患者的生存期,但是许多胃癌患者缺乏早期症状,未能及时检查,导致错过最佳手术时机[1-2]。老年胃癌患者的体质差,多合并内科基础疾病,对手术的耐力更低,药物治疗成为主要治疗方法。卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶类口服抗癌药,具有口服吸收性好、不良反应少等优点[3]。本研究试图探索卡培他滨单药治疗在老年胃癌中的价值,报道如下。
1.1 一般资料:在我院2016年4月至2018年9月收治的老年胃肿瘤患者中选出130例为对象,均为晚期胃肿瘤,排除近1个月服用过其他药物者,排除合并严重心血管疾病、肝肾功能障碍的患者。根据治疗方法分组:对照组65例,男40例,女25例,年龄65~89岁,平均(77.3±5.1)岁;病理分型:低分化腺癌28例,未分化腺癌17例,管状腺癌11例,黏液腺癌9例。观察组65例,男43例,女22例,年龄67~88岁,平均(77.5±5.3)岁;病理分型:低分化腺癌30例,未分化腺癌15例,管状腺癌13例,黏液腺癌7例。两组的一般资料对比差异均无统计学意义,P>0.05。
表1 两组患者治疗有效率比较[n(%)]
1.2 方法:对照组患者应用紫杉醇治疗,化疗第1天给予135 mg/m²紫杉醇静滴,滴注时间控制在3 h。每周给药1次,连续3周为1个化疗周期。观察组患者应用卡培他滨治疗:每次口服1250 mg/m²卡培他滨,每日服药2次,于饭后30min服用,连续服药14 d后停药7 d,21 d为1个化疗周期。两组患者均在治疗3个化疗周期后进行疗效评估。
1.3 疗效评估标准。完全缓解:肿瘤病灶完全消退且维持4周以上。部分缓解:肿瘤病灶体积缩小50%以上且维持4周以上。稳定:肿瘤病灶未改变或是病灶增长不足25%,维持4周以上。进展:出现新的病灶或是病灶增加超过25%,维持4周以上。治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率。
1.4 不良反应评估:参照WHO制定的抗癌药物急性、亚急性反应的等级标准,将患者用药期间出现的不良反应分成Ⅰ~Ⅳ级。
1.5 统计学方法:使用SPSS18.0软件检验数据资料,计数数据的对比采用χ2检验,等级数据采用Ridit检验,P<0.05有统计学意义。
2.1 两组患者治疗有效率对比:见表1。观察组患者的治疗有效率为86.15%,对照组患者的治疗有效率为69.23%,两组对比P<0.05差异具有统计学意义。
2.2 两组患者不良反应发生率比较:见表2。两组的不良反应均以Ⅰ~Ⅱ级为主,两组各个不良反应的分级经Ridit等级对比差异均无统计学意义,P>0.05;其中仅胃肠道反应和手足综合征发生率:观察组均低于对照组,P<0.05,白细胞减少、血小板减少、脱发、口腔黏膜炎的发生率组间对比差异均不明显,P>0.05。
表2 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]
在我国,胃癌的发病率以及病死率居恶性肿瘤的首位,多数老年胃癌患者在确诊时已到中晚期,失去手术根治的机会,而胃肿瘤组织对化疗十分敏感,化疗成为老年胃癌的主要治疗方法之一。尤其以氟尿嘧啶类药物最为常用,而在老年胃癌的化疗中,患者多伴有中重度癌痛,化疗的不良反应又会增加患者的痛苦,因此还应结合患者的耐受力、化疗药物安全性,尽可能的延长患者生存期。紫杉醇是老年胃癌化疗中的常用药物,其作用机制为:通过破坏微管蛋白二聚体以及微管的动态平衡,起到促进和诱导微管蛋白聚合作用,在细胞有丝分裂中无法产生纺锤丝和纺锤体,从而达到抑制细胞分裂增殖的效果,达到抗肿瘤目的[4]。但是临床实践表明紫杉醇长期应用的不良反应多,患者耐受力低,无法坚持治疗;加上老年胃肿瘤患者体质差,合并多种基础疾病,对抗肿瘤治疗的耐受力更低,进而影响到紫杉醇的治疗效果。
许多研究指出氟尿嘧啶类药物单药治疗老年晚期胃肿瘤疗效确切。卡培他滨是新型的5-氟尿嘧啶前体药物,口服给药,能快速被机体吸收,经由人体的酶联反应转变成5-氟尿嘧啶,继而产生抗肿瘤效果[5]。其干扰细胞的正常代谢,通过抑制细胞增殖达到杀灭胃肿瘤细胞的作用。而且在口服给药后经肠黏膜进入肝脏,在肝脏经羧基酯酶转化成无活性的中间体脱氧氟胞苷,再经过肿瘤胞苷脱氨酶的作用形成中间产物脱氧氟尿苷,最后经胸苷磷酸化酶催化形成5-氟尿嘧啶,具有显著的抗肿瘤靶向作用,抗肿瘤活性高。由于肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶活性明显高于人体的正常组织,故而对老年胃肿瘤患者应用卡培他滨单药化疗能使得药物在肿瘤组织中选择性的激活,对肿瘤细胞具有高选择的细胞毒性作用,且不良反应轻微,且服用方法简单,患者只需口服用药,相较于其他化疗方案的静脉给药,卡培他滨更适合老年患者,用药安全性高,患者治疗依从性高[6-7]。
本研究结果显示:观察组患者的治疗有效率高于对照组,且胃肠道反应和手足综合征发生率均低于对照组,其他不良反应差异不明显,且两组的不良反应均以Ⅰ~Ⅱ级为主。说明卡培他滨在老年胃肿瘤治疗中优势更明显,有助于控制肿瘤进展,用药安全性高。
综上所述,卡培他滨用于老年胃肿瘤治疗中安全可靠,控制肿瘤生长繁殖,且用药安全性高,患者耐受力高,值得推广。