西咪替丁、氯雷他定合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗HSP 患儿

皮玉山

（河南省三门峡市渑池县人民医院儿科 渑池472400）

过敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura，HSP）为小儿常见多发全身过敏性血管炎症，发病率约为13.5/10 万～18.0/10 万，为儿童发病率最高的一种血管疾病[1]。该病具有病程长、病情迁延反复等特点，可累及患儿关节、消化道等组织器官，严重者甚至引发肾损害。相关统计数据显示，高达40%～80%的HSP 患儿伴有不同程度的肾损伤，对患儿生命健康造成极大威胁[2]。氯雷他定作为抗组胺药物，可通过拮抗外周H1受体，发挥强效抗炎、抗过敏作用，用于HSP 治疗中，取得显著效果。而人体血管内部及皮肤并存大量的H1及H2组胺受体，因此联合组胺H2受体拮抗剂西咪替丁治疗，效果更优。此外，有学者指出[3]，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠亦可改善HSP 患儿毛细血管通透性，减轻组织、血管水肿，改善患儿临床症状。本研究将注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、西咪替丁与氯雷他定联合应用于HSP 患儿，探讨其应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年2 月～2018 年9月收治的82 例HSP 患儿为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组41 例。对照组男21 例，女20 例；年龄5～12 岁，平均（7.10±1.00）岁；病程1～30 d，平均（15.30±5.60）d。观察组男22 例，女19 例；年龄5～11 岁，平均（7.60±1.15）岁；病程2～28 d，平均病程（16.10±5.50）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《内科学》中HSP诊断标准[4]；年龄范围5～12 岁；患儿家属知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书。排除标准：伴心、肝、肺等重要脏器功能不全者；对本研究所用药物成分过敏者；先天畸形患儿；伴有出血性疾病或感染性疾病者。

1.3 治疗方法 均予抗过敏、钙剂注射液、抗血小板凝聚、维生素C 等基础治疗。

1.3.1 对照组 口服氯雷他定（国药准字H20051688）治疗，5 mg/次，1 次/d，服用2 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，静脉滴注15 mg/（kg·d）西咪替丁（国药准字H11022113）+5%葡萄糖注射液250 ml，滴注2 周；同时，静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字H20070007）治疗，首次剂量为20 mg/（kg·d），连续注射3 d 后，第4 天剂量减半并以此剂量注射3 d，第7 天剂量再次减半，依此方法逐步减量，直至停用。

1.4 观察指标 比较两组治疗效果、治疗前后血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平变化情况及不良反应发生情况。抽取4 ml空腹8 h 清晨静脉血，离心处理10 min，采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9 和cTnⅠ水平。

1.5 疗效评价标准 （1）紫癜、临床症状完全消失，免疫功能与尿常规正常为显效；（2）紫癜基本消失，症状好转，免疫功能正常，尿常规红细胞＜10 个/HP 为有效；（3）未达到上述标准为无效。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用SPSS21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清MMP-9、cTnⅠ水平 治疗后，观察组血清MMP-9、cTnⅠ水平均明显低于对照组低，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后血清MMP-9、cTnⅠ水平（μg/L

表2 两组治疗前后血清MMP-9、cTnⅠ水平（μg/L

组别 n 治疗前 M MP-9治疗后 治疗前cTnⅠ治疗后观察组4178.30±10.5028.70±5.241.93±0.390.90±0.27对照组4177.90±10.4542.60±6.501.90±0.541.42±0.33 t 0.17310.6600.2887.809 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

HSP 是一种变态反应性疾病，由于机体内形成的免疫复合物积聚于各脏器血管壁上，促使细菌毒素及各种细胞因子释放，过度释放的细菌毒素及细胞因子刺激机体释放大量MMP-9，进而损害血管内皮，致使细胞外基质等损伤，导致皮肤、黏膜渗出性出血而诱发[5～6]。此外，有学者研究发现[7]，HSP 患儿血清cTnⅠ水平明显高于健康小儿，同时，其参与了HSP 病理生理过程。因此，调控血清cTnⅠ、MMP-9水平为临床治疗HSP 的重要靶点。

常规维生素C、抗过敏等药物虽可在一定程度上减轻变态反应，增强患儿抵抗力，但并不能彻底消除患儿皮肤紫癜症状，故整体效果并不理想。氯雷他定为组胺H1受体拮抗剂，具有起效迅速、吸收好等优势，口服进入机体后，可迅速达到血药浓度，释放组胺、前列腺素及白三烯，稳定肥大细胞及嗜碱性、嗜酸性粒细胞，改善血管通透性，促进紫癜症状消退。相关研究认为，H2与H1受体拮抗剂通过可逆性结合组胺受体，可避免因组胺与受体结合而导致抗组胺药物无法发挥作用，且两者联合可增强药效，提高疗效[8]。西咪替丁为组胺H2受体拮抗剂，对组胺引起的水肿及出血，具有明显的抑制作用，可促进T 淋巴细胞转化，提高自然杀伤细胞功能，增加毛细血管通透性，减轻肾脏损害；结合H1受体拮抗剂氯雷他定，效果更佳。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠作为人工合成的中效糖皮质激素，具有抗变态反应性，且对免疫反应的任一环节均具有抑制作用，可穿透细胞膜，通过结合胞浆内特异性受体，促进各种酶蛋白mRNA 转录，进而合成各种酶，发挥其抗变态反应作用；抗炎作用为氢化可的松的5 倍之多，可抑制MMP-9 分泌，减轻血管炎症反应，改善患儿临床症状；同时，该药物可减弱病灶附近免疫细胞活力，发挥免疫抑制及抗炎作用；结合西咪替丁、氯雷他定可协同增效，显著改善患儿临床症状，快速消除皮肤紫癜。本研究结果显示，治疗后，观察组血清MMP-9、cTnⅠ水平均明显低于对照组，治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05。说明给予HSP 患儿氯雷他定、西咪替丁联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，可降低患儿血清MMP-9、cTnⅠ水平，提高疗效。同时，本研究结果还显示，两组不良反应发生率均较低。说明在采用氯雷他定治疗HSP 的基础上，加用西咪替丁及甲泼尼龙琥珀酸钠，并不会增加不良反应发生率，联合用药安全可靠。综上所述，氯雷他定与注射用甲泼尼龙琥珀酸钠及西咪替丁联合应用于过敏性紫癜患儿，效果确切，安全性高，可改善患儿血清MMP-9、cTnⅠ水平，值得临床推广应用。