低分子量肝素联合乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效的影响

张忠文 孙祖建 宿冬远

（四川省崇州市人民医院消化内科 崇州611230）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）是一种发生于胰腺本身并能够向外波及的急性炎症反应，可由多种因素引起。其临床症状主要为胰腺局部炎症反应，且炎症反应可随着时间推移而加重，若患者未能得到及时且有效的治疗可能会引发多器官功能障碍综合征，促使病情进一步恶化。目前临床多采用乌司他丁对AP 进行治疗，其能够对胰酶活性以及粒细胞弹性蛋白酶活性产生抑制作用，并可加大胰腺血流量，以缓解微循环衰竭[1]。低分子肝素是一种新型抗凝药物，可降低机体内由内毒素引起的促炎因子表达，亦能抑制血小板聚集，改善微循环，对疾病恢复具有一定正面价值[2]。基于此，我院采用低分子量肝素联合乌司他丁治疗AP，旨在分析其可行性及有效性，以期为临床提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年4 月～2018 年1 月我院收治的AP 患者84 例，随机分为治疗组和对照组各42 例。对照组男26 例，女16 例；年龄25～66 岁，平均年龄（46.84±6.85）岁；病程2～45 h，平均病程（14.84±4.62）h。治疗组男25 例，女17 例；年龄27～65 岁，平均年龄（46.88±6.85）岁；病程1～45 h，平均病程（15.04±4.55）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准[3]：经临床相关检查确诊为AP；治疗期间未曾接受其他治疗方案或免疫抑制剂治疗者；急性起病，且病程在48 h 内；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：有血液系统、免疫系统、内分泌系统或消化系统严重疾病者；有研究所用药物过敏史者；合并其他部位慢性或急性感染者；伴有严重肝、肾功能损伤或心、脑血管疾病者。

1.3 治疗方法 两组均接受禁食、持续胃肠减压处理、抗感染、纠正电解质紊乱、营养支持等常规治疗。对照组予以乌司他丁（国药准字H19990132）治疗：10 万U 的乌司他丁溶于10%葡萄糖溶液250 ml 中静脉注射，1 次/d。治疗组在对照组基础上予以低分子量肝素钠（国药准字H20020179）5 000 IU 皮下注射，每隔12 h 注射1 次。两组均持续治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效。评价标准[4]：呕吐恶心、上腹部压痛等临床症状完全消失，血清淀粉酶（AMS）水平恢复正常，为痊愈；临床症状显著减轻，AMS 水平趋于正常，为显效；临床症状有所改善，AMS 水平有所改善，为好转；临床症状及AMS 水平未见改善，为无效。总有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素-8（IL-8）等血清炎症因子水平。（3）比较两组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标水平。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS19.0 统计学软件，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IFN-γ、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组IL-8、TNF-α 水平均低于对照组，IFN-γ 水平高于对照组（P＜0.05）。见 表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

组别 n 治疗前I F N-γ（pg/ml）治疗后 治疗前IL -8（ μg/m治l）疗后 治疗前T N F-α（μg/m治l）疗后治疗组426.93±1.2813.04±2.1886.68±14.7642.71±8.4939.12±4.2919.20±2.55对照组426.87±1.269.49±1.7685.52±13.6556.07±10.9038.99±4.2626.48±3.69 t 0.228.210.376.270.1410.52 P 0.830.000.710.000.890.00

2.3 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标比较

表3 两组治疗前后免疫功能指标比较

组别 n 治疗前C D4（+%）治疗后 治疗前C D 8（+%）治疗后 治疗前 CD 4+/CD8+治疗后治疗组426.93±1.2813.04±2.1886.68±14.7642.71±8.4939.12±4.2919.20±2.55对照组426.87±1.269.49±1.7685.52±13.6556.07±10.9038.99±4.2626.48±3.69 t 0.228.210.376.270.1410.52 P 0.830.000.710.000.890.00

3 讨论

AP 是临床常见的消化系统急症之一，主要是由于多种病因引起胰酶激活，导致胰腺组织自身消化而引起全身炎症反应。研究显示[5]，AP 患者早期多存在胰腺水肿、微循环障碍、出血和坏死等直接损害，如不及时诊治，易引起继发感染、休克，严重时甚至可导致多器官功能障碍。目前，多数学者认为胰腺微循环障碍和炎症介质反应是AP 发病、病情演变的中心环节[6]。而乌司他丁作为临床治疗AP 的常用药物，可通过抑制炎症介质释放、遏制细胞因子级联反应，减轻胰腺的自我消化，从而实现保护胰腺细胞的目的，达到减轻炎症反应、改善器官与组织损伤程度的作用，对疾病转归具有一定积极意义。低分子量肝素是一种新型抗凝药物，可作用于补体系统的多个环节，达到抗炎、抗过敏、纠正电解质紊乱等作用。同时低分子量肝素还能增加血管壁表面负电荷，增强抗红细胞和血小板聚集作用，从而达到改善机体微循环的目的。本研究结果显示，治疗组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。说明低分子量肝素与乌司他丁联合治疗AP，可实现疗效协同作用，对患者症状缓解及AMS 水平恢复均具有一定正面价值。

有文献[7]报道，AP 患者普遍伴有过度的全身高炎症状态特征。本研究结果显示，治疗前，两组TNF-α、IFN-γ、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组IL-8、TNF-α 水平均低于对照组，IFN-γ 水平高于对照组（P＜0.05）。说明低分子量肝素与乌司他丁联合治疗AP，可有效抑制炎症介质释放。此外，过度的炎症反应亦可引发细胞因子网络及免疫功能紊乱，故T 淋巴细胞在AP 患者的全身炎症反应中起到了关键作用[8]。CD4+系辅助T 细胞，可在活化状态下分泌抑炎细胞因子，抑制机体内高炎症反应；CD8+系细胞毒性T 细胞，可消灭受感染的细胞，避免机体进一步损伤。本研究结果显示，治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于对照组（P＜0.05）。说明低分子量肝素与乌司他丁联合治疗AP，能够有效调节T 淋巴细胞功能，促使机体炎症反应得以抑制。综上所述，低分子量肝素联合乌司他丁可有效改善AP 患者机体炎症状态，调节其免疫功能，疗效显著，值得临床推广。