新活素对急性心肌梗死后顽固性心力衰竭患者心功能的影响及临床疗效的观察

薛茫 胡桃红

[摘要] 目的 觀察新活素对急性心肌梗死后顽固性心力衰竭患者心功能的影响及临床疗效。 方法 选择2015年1月～2017年12月在中国人民解放军307医院心内科住院治疗的急性心肌梗死后顽固性心力衰竭患者64例，按照入院顺序分为观察组和对照组，每组各32例。两组患者均采用标准的抗心力衰竭治疗方案，观察组在对照组治疗基础上加以新活素治疗72 h，观察两组患者治疗前后N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）的变化情况及临床疗效。 结果 治疗后，两组NT-proBNP、LVEDD均低于治疗前，LVEF均高于治疗前，且观察组NT-proBNP、LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 新活素可明显改善急性心肌梗死后顽固性心力衰竭患者的心功能，且临床效果显著。

[关键词] 新活素；急性心肌梗死；顽固性心力衰竭；心功能

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（a）-0154-04

Effect of Natriuretic Peptide on cardiac function in patients with the refractory heart failure after acute myocardial infarction and clinical effects observation

XUE Mang1 HU Taohong2

1.Department of Emergency， 307 Hospital of Chinese People′s Liberation Army， Beijing 100071， China； 2.Department of Cardiology， Rocket Force General Hospital of Chinese People′s Liberation Army， Beijing 100088， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Natriuretic Peptide on cardiac function of patients in the refractory heart failure after acute myocardial infarction and clinical effect. Methods A total of 64 patients with refractory heart failure after acute myocardial infarction from January 2015 to December 2017 hospitalized in the Department of Cardiology 307 Hospital of Chinese People′s Liberation Army were selected. The patients were divided into observation group and control group with 32 cases in each group according to the admission sequence. Two groups were treated by the standardized heart failure therapy. Observation group was treated with Natriuretic Peptide on the basis of treatment in the control group for 72 h. Changes clinical curative effect of N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular ejection fraction （LVEF） were observed in two groups. Results After treatment， NT-proBNP， LVEDD were lower than those before treatment in the two groups， and LVEF was higher than that before treatment in the two groups， and NT-proBNP， LVEDD were lower in the observation group， LVEF was higher in the observation group than the control group， all the differences were highly statistically significant （all P < 0.01）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Natriuretic Peptide can significantly improve cardiac function level of patients with the refractory heart failure after acute myocardial infarction， which shows significant clinical effect.

[Key words] Natriuretic Peptide； Acute myocardial infarction； Refractory heart failure； Cardiac function

急性心肌梗死是因冠状动脉急性、持续性缺血缺氧导致心肌坏死，心力衰竭是急性心肌梗死常见的并发症之一，其致死率和致残率高。顽固性心力衰竭是指经过抗心力衰竭治疗后，心力衰竭症状持续，出现难以控制的心率加快、脉压减小、水肿、四肢厥冷等症状，是心衰的终末期反应[1]，对治疗反应较差。相关研究报道，顽固性心力衰竭5年的病死率高达50%以上，严重威胁着患者的生命[2]。新活素，又名冻干重组人脑利钠肽，属人工合成的内源性多肽，可降低心脏的前后负荷，增加心输出量，有效改善心功能[3]。本研究通过观察N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）的变化情况，分析新活素对急性心肌梗死后顽固性心力衰竭患者心功能的影响及临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年12月在中国人民解放军第307医院（以下简称“我院”）住院治疗的急性心肌梗死后顽固性心力衰竭患者64例，所有纳入患者既往均有急性心肌梗死病史，且符合欧洲心脏病学会（ESC）中心力衰竭的诊断标准[4]：在原有慢性心脏疾病基础上，逐渐出现心力衰竭症状、体征，恶化后为失代偿性心力衰竭，心功能NHYA分级Ⅳ级。排除标准：严重肝肾功能不全、合并自身免疫系统疾病、恶性肿瘤等，相关药物过敏及资料不全的患者。所有纳入患者在签署知情同意书后，按照入院顺序分为观察组和对照组，每组各32例患者。两组患者在性别、年龄、吸烟史、并发症等方面进行比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究已经通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规抗心力衰竭治疗，包括吸氧、利尿、强心、减轻心脏负荷等。对照组采取硝普钠治疗，硝普钠泵入起始剂量为5～10 μg/（kg·min），连续泵入72 h。观察组在硝普钠治疗72 h后更换为新活素（成都诺迪康生物制藥有限公司，批号：201411 24、20150804、20151211、20160602、20161027、201703 04、20170915）治疗，负荷剂量为1.5 μg/kg静脉注射，然后给予0.01 μg/（kg·min）泵入72 h。两组患者治疗前后分别采空腹肘静脉血3 mL，采用胶体金免疫层析法检测NT-proBNP（北京乐普医疗科技有限责任公司，批号：15CG2018L、16CG2019L、17CG2020L）水平，检测方法为：精确吸取40 μL全血样本，加入到样本孔中，立即在下部的缓冲液孔中加入100 μL样本稀释液，样本稀释液采用生理盐水，15～30 min内用胶体金免疫层析分析仪定量判定结果。行心脏超声检测LVEDD、LVEF，评定综合疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效判定 显效：经治疗后患者的临床症状及体征基本消失，心功能改善≥2级；有效：经治疗后患者的临床症状及体征明显改善，心功能改善1级；无效：经治疗后患者的临床症状及体征无任何改善，甚至加重或死亡[5]。

1.3.2 心功能指标 NT-proBNP、LVEDD、LVEF。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NT-proBNP、心功能改善情况比较

治疗前，两组患者NT-proBNP、LVEDD、LVEF比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组NT-proBNP、LVEDD低于本组治疗前，LVEF高于本组治疗前，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）；与对照组治疗后比较，观察组NT-proBNP、LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，急性心肌梗死的患者逐年增多，而心力衰竭是急性心肌梗死最主要的并发症，随着社会老龄化的加剧，导致急性心肌梗死后顽固性心力衰竭患者也逐渐增多。顽固性心力衰竭，是心力衰竭的最晚期阶段，病程长且反复发作，尽管合理应用正性肌力药物、利尿剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂等药物治疗，患者仍在休息或轻微活动时出现症状[6]，具有较高的致死率[7]。

陆鹏[8]在临床研究中发现，BNP存在于正常心室肌内，主要由心室肌细胞合成分泌，具有扩张血管、增加排钠，对抗肾上腺素、肾素-血管紧张素等的水钠潴留效应。当心力衰竭发生时，心室肌细胞变大，发生被动牵张，BNP分泌水平反射性增加，其前体NT-ProBNP是脑钠肽激素原在分裂后已无活性的N-末端片段，相比于BNP，具有更长的半衰期，并且稳定性更高，因此通过NT-proBNP的指标变化与临床症状相结合，可以有效地提高诊断的特异性和准确性[9-11]，国内外指南将其作为心力衰竭检测和评估预后的指标之一[12]。本研究中有效治疗后，血浆NT-proBNP水平明显降低，心功能改善，结果与上述文献报道相符。

硝普钠是一种血管扩张剂，具有扩张心血管、降低心脏负荷等作用[13]。以往临床上常采用硝普钠治疗难治性心力衰竭，但疗效一般。因此寻找有效、安全的新药显得尤为重要[14]。

新活素又称为冻干重组人脑利钠肽，是通过重组DNA技术合成的激素，具有降压、利尿及抑制血管紧张素Ⅱ的分泌，抑制RAAS系统的激活，与心室肌产生的内源性多肽具有相同的作用机制[15-17]。人脑利钠肽是B型利钠肽，为人体分泌的一种内源性多肽，源于病因诱导下发生心力衰竭后人体应激产生的一种补充代偿的机制。BNP与特异性的受体结合，引起细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高和平滑肌细胞的舒张，作为第二信使，cGMP能扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管锲压，从而降低心脏的前后负荷，并迅速减轻心力衰竭患者的呼吸困难和全身症状[18]。研究表明，与传统的硝酸酯类药物相比，新活素具有药效迅速、均衡的特点，且不经过肝肾代谢，对儿茶酚胺及RAAS具有全面的拮抗作用，抑制心肌的炎性反应[19]，可有效抑制神经激素因子和抗心室重塑等优点[20]，从而能快速改善失代偿心力衰竭患者血流动力学状态。

本研究结果提示，在急性心肌梗死后顽固性心力衰竭患者常规应用硝普钠治疗基础上，加用新活素治疗，观察组患者治疗后NT-proBNP、LVEDD、LVEF改善明显高于对照组，且临床总有效率明显高于对照组。本研究显示，在原有心力衰竭治疗的基础上，加用新活素治疗顽固性心力衰竭有一定的优势。但本研究也存在一定的缺陷，由于研究时间的限制，本研究入选的样本量相对较小，不可避免导致样本偏倚，从而导致统计学结果存在一定的偏差，且由于随访时间短，未对患者的长期预后进行进一步的随访评估，在今后的研究中将进一步完善和改进。

[参考文献]

[1] Cheng J. Sacubitril/valsartan（Entresto）for heart failure [J]. Am Fam Physician，2016，94（8）：611-612.

[2] Miller EO，Mallhotra S，Schwartz RG. Quantitative radionuclide assessment of cardiac dyssynchrony：breakthrough in patient selection for cardiac resynchronization therapy for refractory heart failure [J]. J Nucl Med，2016，57（12）：1840-1842.

[3] 张帆，张建军.新活素治疗慢性难治性心力衰竭的自身对照观察[J].泸州医学院学报，2016，39（3）：270-272.

[4] 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98.

[5] 林小葉，刁鸿英，郭子源，等.新活素治疗充血性心力衰竭患者的疗效[J].中国老年学，2016，36（11）：2659-2662.

[6] 罗香香，刘少精，林森，等.连续性静脉-静脉血液滤过对难治性心力衰竭的疗效[J].江苏医药，2014，40（18）：2120-2122.

[7] 李明琰，陆东风，何文凯，等.重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭患者的短期疗效观察[J].实用医学杂志，2012， 28（9）：1579-1580.

[8] 陆鹏.硝普钠与新活素治疗难治性心衰的对比分析[J].中国保健营养，2016，26（25）：288.

[9] 王玲，孙晶.NT-proBNP在不同NHYA分级中的意义[J].医学综述，2018，18（14）：2274-2276.

[10] 周淑芳.急性心力衰竭患者血尿酸和N端脑利钠肽前体水平及预后意义[J].当代医学，2017，23（33）：125-126.

[11] Zhu Qw，Xiao Wk，Bai YY，et al. The prognostic value of the plasman-terminalpro-brain natriuretic peptide level on all-cause death and major cardiovascular events in acommunity-based population [J]. Clin Interv Aging，2016，11：245-253.

[12] NT-proBNP临床应用中国专家共识小组.NT-proBNP临床应用中国专家共识[J].中国心血管研究，2011，9（6）：401-408.

[13] 刘恩泰，蒋涛，冉斌，等.新活素治疗充血性心力衰竭48例临床观察[J].四川医学，2009，30（5）：711-712.

[14] 黄学莲.新活素治疗急性左心衰竭患者临床疗效观察[J].青海医学杂志，2017，47（3）：18-20.

[15] Song Z，Zhao X，Liu M，et al. Recombinant human brain natriuretic peptide attenuates LPS-induced cellular injury in humanfetal lung fibroblasts via inhibiting MAPK and NF-KB pathway activation [J]. Mol Med Rep，2016， 4（2）：1785-1790.

[16] Wang Y，Gu X，Fan W，et al. Effects of recombination human brain natriuretic peeptide on renal function in patients with acute heart failure following myocardial infarction [J]. Am J Transl Res，2016，8（1）：329-345.

[17] Song Z，Zhao X，Liu M，et al. Recombinant human brain natriuretic peptide attenuates trauma/haemorrhagic shock-induced acute lung injury through inhibiting oxidative stress and the NF-KB-dependent inflammatory/MMP-9 pathway [J]. Int J Expthol，2015，96（6）：406-413.

[18] 刘阳，邱光钰.重组人脑利钠肽联合连续性肾脏替代治疗心肾综合征难治性心力衰竭观察[J].中国药师，2016， 19（3）：532-534.

[19] 栾晓军，王国干，刘文娴，等.重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭血流动力学临床研究[J].中国循环杂志，2011， 26（4）：4-6.

[20] 徐宝华，吴有华，李楠，等.重组人脑利钠肽治疗瓣膜性与非瓣膜性心脏病心力衰竭的疗效比较[J].中国老年学，2016，36（21）：32-35.

（收稿日期：2018-07-27 本文编辑：金 虹）