阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的可行性及安全性分析

吴文波 秦承花 李燕芳

广东省第二荣军医院精神科，广东佛山 528211

难治性精神分裂症是指在过去五年内规律接受至少3种抗精神药物无效的精神分裂症，约占全部精神分裂症的30%[1]。目前国内外对于难治性精神分裂症尚无统一的界定标准，在治疗上也一直是业内的难题；国内多采用氯氮平治疗，但近年来临床实践表明[2-3]，该药物在有效控制精神分裂症状的同时，患者出现嗜睡、抑郁、活力丧失等不良反应问题日益突出，在使用范围上受到很大的限制。近年来随着新药研究的不断推进，利培酮、阿立哌唑等非典型抗精神病药物逐渐受到人们的关注，已有研究表明[4-5]，两种药物对难治性精神分裂症患者的阳性、阴性及情感症状具有良好的效果。但业内缺乏对两种药物疗效的对比研究，本研究旨在探讨阿立哌唑与利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效，为临床提供科学参考，现报道如下。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2016年2月～2018年3月收治的难治性精神分裂症患者62例，其中男35例，女27例，年龄24～59，平均（41.7±5.7）岁，病程3～17年，平均（8.51±2.33）年；纳入标准：均符合1996年Kane关于难治性精神分裂症诊断标准[6]；阳性症状与阴性症状量表评分（PANSS）＜60分；均经过除阿立哌唑与利培酮之外的三种以上药物系统治疗后症状无明显好转；患者及家属知情同意并签署同意书；排除标准：器质性脑疾病者；癫痫、精神活性药物依赖者；妊娠期或哺乳期妇女；其他不适合纳入本研究的情况。本研究上报医院伦理委员会并获得批准。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各31例，两组患者在性别、年龄、病程、PANSS总分等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

两组患者研究前一周停止服用任何精神类药物，观察组给予阿立哌唑（博思清，成都大西南制药股份有限公司，H20041507），初始剂量10mg/d，口服，两周后逐渐增加至20～30mg/d；对照组给予利培酮片（西安杨森制药有限公司，H20010309），初始剂量1mg/d，口服，2周后逐渐增加至4～8mg/d；连续用药8周。

1.3 观察指标

（1）认知功能评分：采用威斯康辛卡片分类测试（WCST），对两组患者治疗前后持续性应答数（RP）、持续性错误数（RPE）、完成分类数（CC）、错误应答数（RE）等四个维度进行评价，共20个条目；采用霍普金斯词语学习测验（HVLT-R）对患者延迟性回忆进行评价；采用连续操作试验（CPT）评估患者持续注意水平，评价患者视觉控制力、听觉控制力；（2）记录两组患者用药期间出现锥体外系副作用、头晕、嗜睡、口干、恶心呕吐、失眠、肝功能异常等不良反应情况。

1.4 疗效判定

采用精神疾病阳性症状与阴性症状评分量表（PANSS）对治疗前后两组患者进行疗效判定[7]，分为三级评定制，痊愈：PANSS减分率≥75%；显效：PANSS减分率50%～74%；有效：PANSS减分率25%～49%；无效：PANSS减分率≤24%；减分率=（治疗前PANSS总分-治疗后PANSS总分）/治疗前PANSS总分×100%；临床总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后观察组临床总有效率90.32%，高于对照组67.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后认知功能比较

治疗前两组患者WCST、HVLT-R、CPT各量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗

表3 两组患者治疗前后认知功能比较（x ± s，分）

表4 两组患者治疗期间不良反应比较[n（%）]

后观察组患者在WCST测试中，持续性应答数（RP）、错误应答数（RE）高于对照组，持续性错误数、完成分类数（CC）低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组延迟回忆评分低于对照组，视觉、听觉综合控制力评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者不良反应比较

治疗期间观察组不良反应发生率为12.90%，对照组不良反应发生率为16.13%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

难治性精神分裂症的治疗国内外一直无明确的方案，临床在用药方面既要考虑药物类型、剂量，又要从药物机制方面避免对机体产生严重的副作用；大量研究表明[8-10]，精神分裂症患者多巴胺系统功能亢进，表现为中脑-边缘通路D2受体亢进，阳性症状和病理性注意增强；另外，中脑皮质通路D1受体功能降低，导致前额皮质背外侧功能下降，引发阴性症状。难治性精神分裂症由于对多种精神类药物不敏感，患者多遗留不同程度的认知功能障碍，而认知功能的改善程度一度被业内认为精神分裂症疗效判定的核心[11]，如何改善临床症状、提升患者认知功能始终是精神科医生的重点和难点问题。

阿立哌唑作为一种新型的非典型抗精神类药物，是一类D1受体和部分D2/5-HT1A受体激动剂，能够与D2、D3受体高效结合，稳定5-HT和DA系统，下调DA受体活性，纠正阳性症状；另外能够上调处于低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能[12]。利培酮其主要作用机制是拮抗5-HT的2A受体和多巴胺D2受体，发挥改善患者阳性及阴性症状的作用。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，说明阿立哌唑疗效优于利培酮；治疗后观察组持续性应答数（RP）、错误应答数（RE）高于对照组，持续性错误数、完成分类数（CC）低于对照组，延迟回忆评分低于对照组，视觉、听觉综合控制力评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；国内外大量研究显示[13-14]，相比于利培酮，阿立哌唑能够明显改善患者阴性、阳性症状，改善认知功能；也有研究指出[15]，阿立哌唑在治疗难治性精神分裂症方面与传统氯氮平疗效相当，但并发症更少，耐受性较好。利培酮作为治疗急慢性精神分裂症的常规药物，对于阳性、阴性症状及办法的情感症状具有很好的改善作用，业内报道有效率达43%～60%[16]；国外也有研究显示[17]，阿立哌唑联合利培酮治疗难治性精神分裂症疗效优于单纯应用利培酮；且国内多数精神科专家也建议联合用药，这样既能解决部分患者对单一药物耐受的问题，又能够很好的降低患者不良反应，同时阿立哌唑作为进口药物，价格方面也是一种限制其应用范围的因素。

综上所述，阿立哌唑治疗难治性精神分裂症疗效优于利培酮，且能够明显提高患者认知功能，安全可靠，值得临床推广。