秦艽鳖甲汤加味联合2HRZEM/2HRM超短程治疗方案在初治菌阳肺结核患者中的应用

马亚秋,曹培谦

(河南省郑州市第六人民医院,河南 郑州450000)

肺结核是指感染结核分枝杆菌后引起的慢性传染性疾病,可侵犯人体多个脏器,并以肺部感染为主,严重影响患者的生活质量[1]。目前,临床多用链霉素、异烟肼、乙胺丁醇等抗菌药物来缓解或控制病情进展,虽有一定效果,但存在疗程长、毒副作用明显等现象,严重影响患者的治疗依从性[2]。因此,如何合理选取抗菌药物及缩短化疗疗程成为临床研究的热点。肺结核属中医“痨瘵”“肺痨”“肺疳”范畴,临床以肌肉消瘦、骨蒸盗汗、咳嗽、潮热等症状为主,治疗以清热滋阴、退热除蒸为治则。秦艽鳖甲汤有清热解毒、滋阴除蒸的功效,主治风劳病。本研究将秦艽鳖甲汤加味联合2 HRZEM/2 HRM超短程治疗方案应用于初治菌阳肺结核患者,观察临床治疗效果及安全性,现报道如下。

1 临床资料

1.1 临床资料 选取2014年4月至2017年6月郑州市第六人民医院收诊的初治菌阳肺结核患者64例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组32例。对照组男19例,女13例;年龄21～67岁,平均(40.64±10.91)岁;病程1～11个月,平均(6.75±3.03)个月;胸片显示肺部空洞者19例。观察组男20例,女12例;年龄18～65岁,平均(41.09±11.41)岁;病程2～12个月,平均(7.03±3.41)个月;胸片显示肺部空洞者18例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 符合《临床诊疗指南·结核病分册》[3]中肺结核诊断标准;均为初次治疗;痰培养或痰涂片呈阳性;患者知情同意本研究。

1.3 排除标准 既往接受过抗结核治疗或近期使用喹诺酮类药物≥1周者;合并精神疾病、糖尿病、癫痫者;严重心、肝、肾功能障碍者;合并矽肺、尘肺、肺癌等其他肺部疾病者;合并免疫系统疾病者;中断治疗或不规范用药者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用2 HRZE/4 HR化疗方案治疗。强化期：异烟肼(H)(山西力玖药业有限公司,国药准字H14020478)0.3 g/(次·d);利福平(R)(吉林省东盟制药有限公司,国药准字H22021419)0.45 g/(次·d);吡嗪酰胺(Z)(浙江海洲制药有限公司,国药准字H33020647)0.5 g/次,每日3次;乙胺丁醇(E)(哈尔滨三三药业有限公司,国药准字H23020420)0.75 g/(次·d),持续用药2个月。巩固期：异烟肼0.6 g/(次·d),利福平0.6 g/(次·d)。持续用药4个月。

2.2 观察组 采用2 HRZEM/2 HRM超短程化疗方案联合秦艽鳖甲汤加味治疗。①2 HRZEM/2 HRM超短程化疗方案。强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇用量及用法同对照组,莫西沙星0.4 g/(次·d),持续用药2个月。巩固期：异烟肼、利福平用量及用法同对照组,莫西沙星0.4 g/(次·d),持续用药2个月。②秦艽鳖甲汤组方：地骨皮30 g,秦艽15 g,牡丹皮10 g,鳖甲15 g,青蒿15 g,柴胡15 g,知母10 g,生地黄10 g,乌梅10 g。口干舌燥者可加天花粉15 g,麦冬15 g;失眠多梦者可加柏子仁10 g,栀子10 g,远志10 g;痰黄黏稠者加桑白皮25 g,黄芩片10 g,鱼腥草25 g。将上述药物加水煎取400 mL,分早晚2次温服,每日1剂,持续用药6个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察两组不同时间段痰菌转阴情况,痰菌转阴判定标准：持续3次痰液抗酸杆菌涂片检测均为阴性;两组肺部病灶吸收情况;两组不良反应发生情况。

3.2 疗效评定标准 明显吸收：治疗后肺部病灶吸收明显,较治疗前缩小≥1/2或空洞完全闭合;吸收：治疗后肺部病灶有所吸收,较治疗前缩小＜1/2或空洞缩小至原来的1/2;无变化：治疗后肺部病灶无明显改善;恶化：治疗后肺部病灶播散或扩大。明显吸收、吸收计入总有效[4]。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)痰菌转阴情况比较 治疗1、2个月,观察组痰菌转阴率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗3、4个月及疗程结束时,观察组痰菌转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组初治菌阳肺结核患者治疗不同时间段痰菌转阴情况比较[例(%)]

(2)肺部病灶吸收情况比较 观察组肺部病灶吸收总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=7.819,P=0.005＜0.05)。见表2。

表2 两组初治菌阳肺结核患者肺部病灶吸收情况比较[例(%)]

(3)不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(χ2=0.110,P=0.740＞0.05)。见表3。

表3 两组初治菌阳肺结核患者不良反应发生情况比较[例(%)]

4 讨论

我国现代结核病控制策略指出,结核病患者以不住院,采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药物联合方案治疗为主。其中2 HRZE/4 HR方案疗程共6个月,用药时间较长,不良反应较大,严重影响患者的治疗依从性,给社会、医疗机构及家庭带来沉重负担。因此,选取合理用药方案及超短程治疗成为解决问题的关键所在。

莫西沙星属于第4代喹诺酮类抗菌药,能干扰破坏细菌Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶,从而抑制细菌DNA翻译、复制、修复等机制,不仅对肺炎衣原体、肺炎支原体、结核杆菌敏感,而且与其他抗结核药物联合使用也无交叉耐药性,抗菌活性较强。崔超等[5]报道表明,将含有莫西沙星的2 HRZEM/2 HRM治疗方案与标准2 HRZE/4 HR治疗方案应用于初治菌阳肺结核患者,结果显示,2HRZEM/2HRM治疗方案可提高痰菌转阴率,并改善患者生活质量。

中医认为,肺结核多由忧思劳倦、酒色过度、嗜欲无节造成正气亏损,加之痨虫侵袭,风邪乘虚而入发病。肺痨患者痨邪客肺,日久伤阴,肺伤咳甚,邪久化热,损伤肺阴,故见痰滞黏稠;肺阴伤则火旺,水不制火,阳气升腾,可见唇红颊赤、骨蒸盗汗等症状。此外,肺痨病位在肺,但子盗母气,致使肺病伤脾,生化失养,可见形体消瘦、疲倦乏力之症。以上诸症皆为阴虚火旺所致,治疗以清热滋阴、退热除蒸为要。秦艽鳖甲汤由地骨皮、秦艽、牡丹皮、鳖甲、青蒿、柴胡、知母、生地黄、乌梅组成,其中秦艽有清虚热、祛风湿、舒筋络之功,秦艽中含有的秦艽碱甲、秦艽碱乙等生物碱类成分,可促使肾上腺皮质激素分泌,发挥镇痛消炎作用[6]。鳖甲性咸,味寒,直入阴分,可滋阴潜阳,退热除蒸。现代药理学研究指出,鳖甲含有的钙、钴、钾、锌、锰、铁、铜等微量元素,有抗疲劳、增强免疫的作用[7]。青蒿可凉血除蒸,清透虚热,青蒿配伍鳖甲,养阴而不恋邪,透热而不伤阴;知母清热润燥,生地黄清热养阴,可增强鳖甲、青蒿功效。地骨皮可退虚热,牡丹皮凉血解毒,两者结合可助青蒿泄阴分伏热;乌梅敛肺止咳,柴胡疏肝解郁,诸药相伍,标本兼顾,共奏清热滋阴、退热除蒸功效。本研究结果显示,观察组肺部病灶吸收总有效率高于对照组,且治疗3、4个月及疗程结束时观察组痰菌转阴率高于对照组(P＜0.05),提示秦艽鳖甲汤加味联合2 HRZEM/2 HRM超短程治疗方案应用于初治菌阳肺结核患者,可改善肺部病灶吸收情况,提高痰菌转阴率,安全性较高。但本研究未对两者联合应用的远期治疗效果进行随访,还有待临床进一步研究。

综上所述,秦艽鳖甲汤加味联合2 HRZEM/2 HRM超短程治疗方案应用于初治菌阳肺结核患者,临床治疗效果确切,安全性较高,值得临床推广。