四君子汤联合益生菌治疗小儿腹泻42例※

章新辉 吴 飒

（鹰潭市中医院儿科，鹰潭 江西 335000）

小儿腹泻病是由菌群异常生长、病原菌感染或者免疫功能低下等因素所致以大便次数增多、性状改变为典型特征的一种肠道综合征，常伴有发热、恶心呕吐、腹痛等症状，短期内可引发患儿脱水，电解质及酸碱平衡紊乱，严重威胁患儿健康［1］。现代医学主张采取饮食疗法、纠正水电解质紊乱、控制感染、保护黏膜，并增加肠道微生态制剂等治疗，但效果有限。中医认为，小儿腹泻病病机在外邪侵袭，寒湿困脾，脏腑功能不足，脾胃运化失常，故治疗当以健运脾胃、燥湿为法。为进一步提升治疗效果，本文重点探讨了四君子汤联合益生菌治疗对腹泻病患儿证候积分及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月—2017年12月腹泻病患儿84例。按随机数字表法将患儿分为2组，各42例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 （）

表1 2组一般资料比较 （）

注：*t检验，其余为 х2检验

平均年龄（岁）4.25±1.30对照组 42 23 19 4.58±1.42 х2/t值 0.194 1.111*P值 0.659 0.270（例）观察组 42 25 17组别 例数 男（例）女平均病程（d）1.85±0.41 1.93±0.44 0.862*0.391病情（例）轻度 中度 重度9 28 11 27 0.263 0.053 0.608 0.819腹泻次数（次）5 6.05±1.84 4 6.10±1.86 0.124 0.124*0.724 0.902

1.2 纳入标准 （1）均经粪便常规镜检、大便培养等检查确诊，大便次数 ≥3次/d，伴有稀便、水样便或黏脓便；（2）西医诊断满足《实用儿科学》［2］相关标准，中医按照《中药新药临床研究指导原则》［3］，辨证为湿热泻、伤食泻或脾虚泻；（3）家属均知情同意。

1.3 排除标准 （1）胃肠肿瘤、胃肠道器质性病变或者先天性胃肠功能不全者；（2）有心肝肾功能障碍者；（3）近30 d服用过抗菌药物治疗或者对本组药物过敏者；（4）免疫功能异常者。

1.4 治疗方法 予以2组补充体液，纠正水、电解质及酸碱紊乱，合理应用抗感染药物治疗。对照组采取益生菌类药物，枯草杆菌二联活菌颗粒（商品名妈咪爱，北京韩美药品有限公司，国药准字S20020037，规格每袋装1 g）治疗，不足1岁患儿，1袋/次，每天1～2次； 1～6岁患儿，1袋/次，每天2～3次。用 ＜40℃ 的温开水冲服。观察组同时联合四君子汤治疗，组方如下：党参、白术、茯苓、炙甘草各6 g。纳差不欲饮食者加焦三仙6 g；恶心呕吐者加陈皮6 g，焦神曲8 g，姜半夏3 g；发热者加薄荷6 g，防风6 g；腹痛甚者加延胡索6 g，木香6 g，白芍6 g。温水煎服，1剂/d，按年龄分2～8次口服。2组均治疗7d。

1.5 观察指标 （1）证候积分评估：治疗前后，从腹痛、腹泻次数及大便性状三个维度对两组证候积分进行评定，按无、轻、中、重分别记为 0、1、2、3 分［3］；（2）实验室指标检测：治疗前后，采集2组晨起空腹静脉血3 mL，经3000 r/min转速离心10 min后，取血清，采用免疫比浊法检测免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（I－gA）、免疫球蛋白M（IgM）。采用酶联免疫吸附法测定二胺氧化酶（DAO）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α），试剂盒均由北京英诺特生物技术有限公司提供。

1.6 疗效评定标准 显效：临床症状消失，大便次数及性状恢复正常；有效：临床症状明显改善，大便次数及性状明显改善；无效：症状未见缓解甚至加重。总有效率=显效率+有效率［3］。

1.7 统计学方法 本次研究所得数据使用SPSS 19.0统计学软件分析，计量资料行t检验，计数资料行 х2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 2组疗效比较 [例(%)]

2.2 2组治疗前后证候积分比较 治疗后，2组腹痛、腹泻次数及大便性状积分均明显降低，且观察组明显低于对照组 （P＜0.05），见表 3。

表3 2组治疗前后证候积分比较 （，分）

表3 2组治疗前后证候积分比较 （，分）

组别 例数观察组 42 1.89±0.41 2.23±0.31 0.30±0.07对照组 42 1.85±0.40 2.21±0.28 0.56±0.10 t值 0.453 0.310 13.804 P值 0.652 0.757 0.000腹痛治疗前 治疗后腹泻次数治疗前 治疗后大便性状治疗前 治疗后0.21±0.05 0.54±0.08 22.670 0.000 2.48±0.43 0.35±0.10 2.44±0.40 0.62±0.17 0.441 8.872 0.660 0.000

2.3 2组治疗前后免疫功能比较 治疗后，2组IgG、IgM、IgA水平均明显提升，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 2组治疗前后免疫功能比较 （，g/L）

表4 2组治疗前后免疫功能比较 （，g/L）

组别 例数观察组 42 9.45±0.81 1.08±0.17 1.95±0.23对照组 42 9.64±0.86 1.07±0.18 1.46±0.20 t值 1.042 0.262 10.419 P值 0.300 0.794 0.000 IgG治疗前 治疗后IgM治疗前 治疗后IgA治疗前 治疗后13.62±1.28 11.61±1.07 7.808 0.000 1.52±0.38 2.36±0.49 1.60±0.40 2.01±0.43 0.940 3.479 0.350 0.001

2.4 2组治疗前后DAO、炎性因子水平比较 治疗后，2组DAO、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 2组治疗前后炎性因子水平比较 （）

表5 2组治疗前后炎性因子水平比较 （）

组别 例数观察组 42 0.090±0.010对照组 42 0.091±0.011 t值 0.436 DAO（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前hs-CRP（mg/L）治疗后0.081±0.008 0.073±0.009 4.306 28.71±5.34 28.04±5.26 0.579 7.15±1.60 12.54±2.48 11.836 P值 0.664 0.000 0.5640.000治疗前25.62±5.12 25.71±5.08 0.081 0.936 IL-6(ng/L)治疗后10.01±2.84 12.59±3.25 3.874 0.000 TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后28.54±5.30 8.59±3.62 27.59±5.01 12.47±3.31 0.844 5.126 0.401 0.000

3 讨论

小儿腹泻病为儿科常见性疾病，气候、过敏、喂养不当、病毒感染、免疫缺陷、炎症以及肠道微生物平衡脆弱等均为该病的病因。西医学注重对症支持治疗，并未对病因进行根治，故短期内再次腹泻的几率较高［4］。中医认为，小儿腹泻病属于“泄泻”范畴，病机为脾虚湿困，脾为土脏，喜燥恶湿，风寒袭脾，易为湿邪所困。小儿脏腑娇嫩，脾胃不足，若饮食不知自节，易感外邪，易致脾胃功能失调，湿浊内生，水谷不化，清浊不分，引起泄泻［5］。故治疗重在健运脾胃、驱寒除湿、消食化滞。

四君子汤由白术、人参、茯苓、炙甘草组成，方中白术健脾燥湿、益气生津；人参甘温，益气补中、补益脾气、健脾和胃；茯苓渗湿健脾、化湿理气；炙甘草调和脾胃、甘缓和中［5］。笔者根据临床经验，临症中伴纳差不欲饮食者加焦三仙消食导滞；伴发热者加薄荷、防风疏风清热、清利头目；伴呕吐者加陈皮、焦神曲、姜半夏和中止呕；伴腹痛甚者加延胡索、木香、白芍活血理气、散瘀止痛。诸药合用，灵活化裁随证治之，全方共奏补气健脾，驱寒除湿、消食化滞、和中止泻之效。妈咪爱是一种由肠道益生菌粪链球菌、枯草杆菌组成的微生态制剂，能够对机体正常的生理细菌进行直接有效补充，对维持肠道菌群正常生态，抑制有害病原，保护并加强肠道屏障能力具有积极作用［6］。同时，妈咪爱能够快速恢复患儿小肠消化吸收功能，短时间内控制腹泻症状。此外，妈咪爱有效成分中还含有微量元素锌、多种维生素以及烟酰胺，均有益于小儿生长发育，其中锌剂还是胃黏膜保护剂，能够促进体内蛋白质、核酸的合成。在联合应用补液疗法、抗病毒疗法、微生态制剂的基础上增加四君子汤加减治疗，具有协同作用，内外兼治，可加速止泻，进一步提升疗效。本研究中，治疗后，观察组腹痛、腹泻次数及大便性状证候积分均明显低于对照组，治疗总有效率显著高于对照组。提示，四君子汤加减联合益生菌治疗小儿腹泻病效果确切，可有效缓解患儿症状，快速止泻，促进康复，与既往文献［7］报道相吻合。

免疫功能减弱是引起小儿腹泻病发生发展的重要影响因素。IgG、IgM、IgA三项均属于免疫球蛋白，通过检测其指标可直接反映体液免疫功能强弱。当体液免疫功能发生障碍时，B淋巴细胞受到抑制，导致免疫球蛋白如IgG、IgM、IgA合成减少，造成肠黏膜对致病菌、内毒素等有害物质的防御功能减弱，从而诱发腹泻病。本研究结果显示，治疗后，观察组IgG、IgM、IgA水平均明显高于对照组。提示，四君子汤联合益生菌治疗腹泻病利于提升患儿免疫功能，改善预后。分析原因可能为四君子汤可提高巨噬细胞活性及T淋巴细胞增值率，从而利于调节并提高患儿机体免疫功能有关［8］。肠上皮细胞因高度极化，因而可维持肠黏膜的不可通透性。通常情况下，肠黏膜一方面能够阻止潜在的有害物质进入机体，另一方面允许身体所需水、无机离子、营养物质等进入人体［9］。DAO属于一种细胞内酶，一般存在于肠黏膜上层绒毛细胞胞浆中，一旦肠黏膜遭受损伤，其可进入肠淋巴管与血循环，导致血清中DAO的含量上调，因而通过检测血清中DAO水平，能够在一定程度上反映肠黏膜屏障功能障碍。hs-CRP、IL-6、TNF-α均为机体炎性因子，参与了病毒性和细菌性腹泻的发病过程，可促进肠壁的渗出，加重病情。结果显示，治疗后，观察组DAO、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组。提示，四君子汤联合益生菌治疗腹泻病，能够恢复并增强患儿肠黏膜屏障功能，减轻机体炎症反应，加快恢复肠道黏膜结构及功能，促进病情好转。

四君子汤联合益生菌治疗小儿腹泻病止泻效果显著，可有效缓解患儿症状，提高机体免疫功能，减轻机体炎症反应，利于恢复肠道黏膜结构及功能，促进康复，值得推广应用。