温肾补肺法治疗慢性阻塞性肺疾病继发骨质疏松症临床观察

陈少藩 黄振炎 黄莹 董子青 黄进 凌小浩

摘要：目的 观察应用温肾补肺法治疗COPD患者骨质疏松的临床疗效。方法 选取本院2017年3月—2017年8月呼吸科及门诊就诊的COPD继发骨质疏松症患者62例，随机分为对照组（32例）和观察组（30例）。对照组采用补钙基础治疗;观察组在对照组治疗基础上加服温肾补肺法治疗，疗程结束后对2组的疗效进行比较。结果 治疗12个月后，对照组缓解骨痛程度的总有效率为68.8%，观察组的总有效率为90.0%，2组差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的骨密度、血钙、肺功能指标均优于对照组（P<0.05）。结论 温肾补肺法治疗慢性阻塞性肺疾病继发骨质疏松症有较好疗效。

关键词：温肾补肺法;慢性阻塞性肺疾病继发骨质疏松;骨密度;血钙

中图分类号：R563 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2019）02-0050-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种累及肺，也可以引起显著的全身性效应的疾病，该病的主要特征是不完全可逆的气流受限，可严重影响患者的生存质量，病死率较高，长期以来缺少有效的防治方法，欲取得远期疗效更为困难，给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担，已成为一个重要的公共卫生问题[1]。WHO对骨质疏松症（osteoporosis，OP）的定义是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。OP严重后果是发生骨折，死于各种合并症者达20%，存活者中约50%致残，生活不能自理，生命质量明显下降，且医疗花费巨大[2]。有报道COPD患者大约有36～60%的高危险性发展为OP，COPD继发OP增加了死亡危险的2～3倍[3，4]。

近年来，中医药用于COPD取得了较好的效果。中医对COPD继发OP患者辨证论治具有一定的优势，COPD继发OP病因病机以肺肾亏虚为主，治疗上予补益肺肾为要法。中医药关于改善骨密度、降低骨折风险大型临床研究尚缺乏，长期疗效和安全性需进一步研究。本研究采用温肾补肺法治疗COPD继发OP，观察温肾补肺法对治疗COPD继发OP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年3月—2017年8月呼吸科住院及门诊就诊的62例COPD继发OP患者，随机分为2组，对照组32例采用补钙基础治疗，观察组30例在对照组基础上采用中药温肾补肺法治疗。观察组男15例，女15例，年龄55～75岁，平均62岁;病程最短3 a，最长15 a，平均（9.1±5.32）a;对照组男17例，女15例，年龄55～75岁，平均61岁;病程最短3 a，最长13 a，平均（9.3±4.17）a。2组一般情况比较无差异，具有可比性。

1.2 诊断标准 参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[5]及《2011年原发性骨质疏松症诊治指南》[6]，诊断符合COPD继发OP诊断标准，且符合以下纳入标准及排除标准。

1.3 纳入标准 （1）不分性别，年龄在55～75岁之间，配合度较好，无中药过敏史，无其他严重慢性疾病史，无较重的肺部感染（排除真菌、结核）;（2）肺功能检测为中、重度肺通气功能障碍者。

1.4 排除标准 ① 合并严重肝、肾、心等脏器功能损害者;②合并其他全身免疫疾病者或近期有急性感染者;③有其他与肺部相关疾病的患者;④不配合者。

1.5 治疗方法 对照组：治疗COPD采用吸入布地奈德福莫特罗吸入剂 1吸，bid;治疗OP采用碳酸钙D（商品名：钙尔奇）600 mg po qd，阿仑膦酸钠片（商品名：福善美）70 mg po qw，每周固定1次，于清晨空腹白开水送服，服用后30 min避免躺卧。观察组：在对照组的基础上，加用金匮肾气丸合玉屏风散，本院中药药剂室制备煎剂，每天口服1次。方药组成：干地黄20 g，山药10 g，山茱萸10 g，泽泻10 g，茯苓10 g，牡丹皮10 g，桂枝10 g，附子10 g，北芪15 g，防风10 g，白术15 g。所有患者均连续治疗12个月。急性发作时按COPD指南规范治疗处理。

1.6 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》将疗效标准分为：临床控制、显效、有效和无效。中医证候积分降低率 ≥95%，体征、临床症状消失或基本消失则为临床控制;中医证候积分降低率≥70%、<95%，体征、临床症状得到明显改善则为显效;中医证候积分降低率≥30%、<70%，体征、临床症状均发生好转为有效;中医證候积分降低率<30%，临床症状、体征无明显改善，甚或加重为无效。在治疗前后，取患者血清行生化检查，明确骨密度及血钙情况，行肺功能检查，以FEV1/FVC为观察指标，进行对比分析。

1.7 统计学方法 以上所得的实验数据及临床资料进行汇总、复核、整理及量化，采用SPSS17.0软件对数据库进行分析。计量资料采用均数±标准差来表示，多组间数据的比较采用方差分析和独立样本t检验进行分析，计数资料之间的比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疼痛疗效比较 经治疗后，对所有患者的疼痛程度进行评分，根据评分判定疗效，比较2组的总有效率，总有效率观察组为90.0%，对照组为68.8%，2组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 骨密度、肺功能（FEV1/FVC）比较 通过对所有患者的骨密度及血钙水平测量比较发现，治疗前2组之间的骨密度、血钙水平及分功能均无统计学差异（P>0.05）;治疗12个月后观察组的骨密度值、血钙及肺功能水平显著高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

骨质疏松是以骨强度降低致使机体罹患骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。COPD患者组织细胞长时间缺氧可使胃肠道对钙的吸收减少，且影响肾皮质细胞线粒体内羟化酶的功能，使胶原合成减少;同时长期慢性病缺氧会影响肾脏的功能，使胶原合成减少;同时长期慢性缺氧会影响肾脏功能，使肝、肾脏中1，25-（OH）2-D3生成减少，而该成分可增强成骨细胞的活性，抑制破骨细胞的功能，促进骨矿化，从而使骨的分解作用减弱[7]。另外COPD患者因饮食差、户外活动少，日晒不足，可导致维生素D缺乏，导致钙重吸收减少，钙离子随尿液大量从肾脏排出，故COPD患者容易继发骨质疏松。中医学把骨质疏松症归为“骨痿”、“骨痹”等范疇。

中医认为，肾为先天之本，其所藏肾精为身体各部分生长、发育的原动力，而其与骨的关系尤为密切。骨质疏松症为本虚标实之疾，以肾虚为主，脾虚胃药，血瘀为害，“虚”“瘀”互相影响，互为因果，是骨质疏松症的发生的病机，也是临床上辨证论治的关键认识。崔健超等[8]研究通过对242例糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布特点研究发现，以肾虚为主占77.69%，其中肾阳虚发生率最高52.48%，可能与糖皮质激素类药物的药理特点有关。李氏等[9]使用金匮肾气丸联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症45例发现，治疗组总有效率94.7%，对照组总有效率75.6%，2组差异有统计学意义。研究表明COPD继发OP病因病机以肺肾亏虚为主。本研究对COPD继发OP的患者治疗上予补益肺肾为要法，结果发现对缓解疼痛，改善骨密度和血钙水平有一定效果。张玉溪[10]文献中显示COPD为全身性疾病，由于肺系疾病反复发作迁延不愈，长期造成肺气亏虚，影响气质出入，从而导致肺气胀满，继而出现肺肾虚损，形成了所谓的典型虚实夹杂的病理机制。

因此本研究根据COPD继发OP的临床证候和病机特点选择相应的方药，主要采用温肾补肺方进行治疗。临床观察表明，温肾补肺法可减少COPD的疼痛，通过改善肺的通气功能，增强人体的应激功能，从而使患者机体有更长时间调整，修复防御技能。现代药理研究表明：温肾补肺法可增加患者人体蛋白能量摄入，促进物质和能量代谢，改善营养状态及种类坏死因子，从而缓解呼吸肌疲劳，延缓肺功能的进行性下降，提高患者生存质量。且温肾补肺法可兼有化瘀，改善肺通气功能，从而减少对肾脏功能的影响，减少对成骨细胞活性的抑制。这可以解释本研究中，使用温肾补肺法治疗后，可发现观察组的疼痛程度相对减轻，骨密度比对照组的骨密度要高，血钙水平也增强。

综上所述，COPD继发OP的治疗应做到早期预防、早期发现和早期治疗，可根据疾病的临床证候，使用有效的方药如温肾补肺法，有效及时地治疗该疾病，从而提高患者的生活质量。本研究显示，温肾补肺法用于缓解患者疼痛程度，增加骨密度，提高血钙水平可能是其发挥临床治疗效果的作用机制。

参考文献：

[1]兰丰铃，王胜锋，曹卫华，等.慢性阻塞性肺疾病危险因素流行病学研究新进展[J].中华疾病控制杂志，2014，18（10）：998-1002.

[2]游利.骨质疏松症的现状、筛查和预防[J].中国全科医学，2016，19（14）：1616-1619.

[3]Lin CW，Chen YY，Chen YJ，et al.Prevalence，risk factors，and health-related quality of life of osteoporosis in patients with COPD at a community hospital in Taiwan[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2015，29（10）：1493-500.

[4]邢爱民.慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症的相关研究进展[J].山东医药，2014，54（15）：98-100.

[5]慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中国医学前沿杂志（电子版），2014，6（2）：67-80.

[6]原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4（1）：2-17.

[7]佟玉峰，陈顺兰.慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症的相关性探讨[J].重庆医学，2015，44（13）：1837-1839.

[8]崔健超，杨志东，江晓兵，等.糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布特点[J].中国骨质疏松杂志，2016，22（2）：217-250.

[9]李治强，陈世友.金匮肾气丸联合阿伦磷酸钠治疗骨质疏松症45例[J].中国中医药现代远程教育，2014，12（14）：36-37.

[10]张玉溪.温肾健脾、通络壮骨法治疗慢性阻塞性肺疾病继发骨质疏松症疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2016，25（14）：1502-1505.