他克莫司软膏治疗口角炎疗效观察

喻军 颜洁 陈秋香

口角炎俗称“烂嘴角”，又被称为口角唇炎，是上下唇联合处发生各种炎症的总称。临床症状为口角区域潮红、浸渍、糜烂、起疱、皲裂、结痂等，病灶处有轻微的烧灼感，在患者张口活动时易开裂出血，伴有疼痛，病程可达数周，严重影响患者的日常生活[1-3]，是一种常见病，其发生主要与机械性刺激、唾液分泌过多、核黄素缺乏、铁和蛋白质缺乏、葡萄球菌、链球菌、念珠菌感染等有关，该疾病容易迁延，反复发作[4]，给患者造成心理障碍甚至部分患者使用皮质激素后造成激素依赖性皮炎，和口周皮炎混杂一起，严重影响生活质量。2015年8月—2018年8月笔者将本科26例口角炎采用0.1%他克莫司软膏治疗后，效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月—2018年8月本院口腔科门诊收治的口周炎患者46例，病例资料均符合口角炎的临床诊断标准，未接受过其他药物治疗，排除有严重心、肝、肾疾病者及妊娠或哺乳期妇女，入围者26例，其中男11例，女15例，年龄15～34岁，平均（20.02±4.93）岁，病程2～24个月，平均（4.73±3.43）个月。

1.2 方法

给予口角炎患者每天早晚外涂四川明欣药业有限责任公司生产的0.1%他克莫司软膏（国药准字20123430，规格：10 g：10 mg）各1次，连用2周停药，分别在治疗前、用药3天、1周、2周及停药前1月各随访一次，记录症状评分并计算疗效指数以及不良反应。

1.3 观察指标和判定标准 [5]

观察指标包括皮损（红斑、鳞屑）和瘙痒，评分标准：各项标准均按四级评分法进行评分：0分=无，1分=轻度，2分=中度，3分=重度。疗效标准：根据疗效指数进行评价，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积×100%。痊愈：皮损和症状消失，疗效指数100%；显效：皮损大部分消退，症状明显减轻，疗效指数为60%～99%；好转：皮损和症状减轻，疗效指数为20%～59%；无效：皮损和症状无明显改善，疗效指数＜20%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 0.1%他克莫司软膏治疗口角炎的疗效

根据计量资料统计，0.1%他克莫司软膏治疗口角炎的时间疗效结果见表1。26例口角炎患者均使用四川明欣药业有限责任公司生产的0.1%他克莫司软膏10 g，用药第3天后，有15例（57.69%）病损完全消退；24例（92.30%）患者疗程结束后达临床痊愈；患者停药1个月后，其中19例（73.08%）达临床痊愈。

2.2 不同时段皮损积分变化

根据计数资料统计，26例口角炎患者治疗前与0.1%他克莫司软膏治疗后不同时段皮损积分变化情况见表2。通过观察，发现治疗后皮损积分明显下降，其中红斑、瘙痒、脱屑在用药第3天症状缓解（P＜0.01），1周后明显好转（P＜0.05），2周后疗效明显（P＜0.01），停药1个月后有7例复发，但较治疗前皮损积分下降30%（P＜0.05）。

2.3 不良反应

外用0.1%他克莫司乳膏4例（15.38%）局部有刺激症状，表现为灼痛、红斑、微肿胀，均在用药后3天发生，未进行特殊处理，症状自行缓解，未影响治疗效果。

3 讨论

口角炎属于黏膜病变，主要临床表现为脂溢性皮炎、水肿、渗液、糜烂、结痂、皲裂等，转入慢性粘膜肥厚、脱屑，易复发，影响外观，其治疗原则为减轻患者疼痛、对症支持治疗、促使机体免疫力增强、促进炎症愈合、降低复发次数[6]。

他克莫司软膏属大环内脂类免疫抑制剂，其主要成分为他克莫司，作用机制是与T淋巴细胞的胞质蛋白结合，抑制钙调磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，进而抑制多种细胞因子和炎症介质的表达和释放，产生强大的抗炎作用；同时可促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障功能的恢复[5-7]。其是新型的非激素外用抗炎药物，既可替代激素类制剂的抗炎作用，又避免了长期外用激素制剂引起的不良反应，可安全地长期应用在皮肤及黏膜疾病的治疗中。有报道指出，FDA 已批准外用他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎患者[8]。

过去临床常将曲安奈德益康唑哩乳膏用于口角炎治疗，然而患者长期滥用皮质类固醇激素可导致皮肤屏障功能下降，甚至可造成屏障功能改变[9]。停用药物后，以滥用激素引起的面部皮肤激素依赖性皮炎最为常见，也最为严重[10]。而他克莫司软膏不含类固醇，是一种外用免疫调节剂，安全性相当高，非常适合长期用于间歇性治疗特应性皮肤炎，没有全身性免疫抑制不良反应而有激素类药物的疗效是该药物最大的优势[11-12]。

表1 0.1%他克莫司软膏治疗口角炎的时间疗效 [例（%）]

表2 26例口角炎患者治疗前与0.1%他克莫司软膏治疗后不同时段皮损积分变化（±s）

表2 26例口角炎患者治疗前与0.1%他克莫司软膏治疗后不同时段皮损积分变化（±s）

注：症状积分均与治疗前相比较：＊：P＜0.05，＊＊：P＜0.01

治疗前 2.7±0.2 2.6±0.3 1.9±0.3 1.5±0.4治疗后3天 0.6±0.2＊＊（t=22.1） 0.9±0.2＊＊（t=20.3） 1.8±0.3＊（t=1.4） 1.4±0.3＊（t=1.2）治疗1周 0.5±0.2＊＊（t=26.8） 0.7±0.3＊＊（t=19.3） 1.7±0.2＊（t=2.9） 1.2±0.3＊（t=2.1）治疗2周 0.3±0.2＊＊（t=30.1） 0.6±0.2＊＊（t=24.4） 0.9±0.3＊＊（t=3.7） 1.1±0.3＊＊（t=6.1）停药1个月 1.1±0.2＊＊（t=19.4） 0.7±0.3＊＊（t=16.4） 1.7±0.2＊（t=12.4） 1.1±0.2＊（t=9.8）

本次治疗使用的是四川明欣药业有限责任公司生产的0.1%他克莫司软膏，外用3天15例（57.69%）患者红斑消退最显著，评分由（2.7±0.2）下降至（0.6±0.2）；瘙痒明显减轻，由（2.6±0.3）下降至（0.9±0.2），这是因为他克莫司的抗炎作用，继发皮损干燥、脱屑、肥厚1周后开始吸收，这与他克莫司促进皮肤屏障恢复的功能有关，经2周治疗后临床治愈率92.3%，停药观察1个月有7例复发，治愈率为73.08%，其中2例患者积分已改变，5例患者积分所上升，但较治疗前下降30%。由此可见：0.1%他克莫司软膏用于治疗口角炎，安全可靠，副作用小，局部皮肤愈合快，症状改善明显。

综上所述：0.1%他克莫司软膏治疗口角炎效果显著，能显著缩短治疗时间，皮损消退快，复发率低，能有效改善患者的临床症状。