EP-CAV方案交替与EP单独治疗小细胞肺癌的疗效比较

唐朝锋

河南省平舆县中心医院肿瘤科 463400

小细胞肺癌(SCLC)是临床常见肺癌类型之一，约占总肺癌发生率的25%，多数SCLC临床确诊时已发生了远处转移，故化疗成为了SCLC的主要临床治疗手段[1]。近年来，SCLC的发病率及病死率均出现上升的趋势，目前，IP、EP、CAV等多种化疗方案在临床治疗SCLC具有较好的效果，但临床并未形成比较统一的化疗方案标准[2]。本文着重探讨了EP-CAV方案交替与EP方案单独治疗SCLC的近期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015年12月—2017年12月间收治的60例小细胞肺癌患者为观察对象。纳入标准：所有患者经X胸片、CT、MRI及组织病理学等检查确诊为小细胞肺癌，患者可见肿瘤病灶>10mm， Kanofsky 评分>60分，预计生存期3个月以上，依从性较好，可接受随访。排除标准：同时进行其他抗肿瘤治疗者，难控性糖尿病，妊娠及哺乳期妇女，精神疾病。采用随机数字表分组法将纳入的60例小细胞肺癌患者分为对照组和观察组，各30例。对照组年龄33～76岁，平均年龄(57.68±3.34)岁；其中局限期12例，广泛期18例；ECOG评分1分及以下26例，2分及以上4例。观察组年龄34～77岁，平均年龄(57.45±3.41)岁；其中局限期13例，广泛期17例；ECOG评分1分及以下27例，2分及以上3例。本文经我院伦理会批准，患者及家属均知情并签署同意书。2组患者年龄、性别、分期及ECOG评分等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法 化疗期间进行血常规、尿常规、肝肾功能、B超、CT、心电图等常规检查。对照组采取EP方案，即：依托泊苷(VP16)+顺铂(DDP)治疗，VP16：100mg注入500ml生理盐水中，于第1～5天进行静脉滴注给药，滴注时间限定为60min；DDP按25mg/m2注入250ml 5%葡萄糖生理盐水中，于第1、2、3天采取避光静脉点滴给药，4周为1个治疗周期。观察组采用EP-CAV方案交替进行。CAV方案：环磷酰胺(CTX) 600mg/m2注入到500ml 5%葡萄糖生理盐水，于第1、8天静脉滴注；阿霉素(ADM)40mg/m2注入50ml生理盐水，于第1天静脉滴注；长春新碱(VCR)1.4mg/m2注入20ml生理盐水，于第1、8天推注；4周为1个治疗周期。于第1、3周采用EP方案，2、4周采用CAV方案交替进行。

1.3 观察指标及疗效评价 随访1～3年，比较2组近期疗效、临床不良反应及1年内生存情况。近期疗效参照实体瘤疗效评价标准[3]进行，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)四级，比较两组有效率(CR+PR)及病情控制率(CR+PR+SD)。不良反应参照NCI-CTC3.0标准进行统计。

2 结果

2.1 2组近期疗效情况比较 2组有效率及病情控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表12组近期疗效比较

2.2 2组治疗期间临床不良反应发生情况比较 观察组中性粒细胞减少发生率高于对照组(P<0.05)，HGB减少发生率明显低于对照组(P<0.05)；2组恶性呕吐、BLT及WBC减少、肝功能损害等其他不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 2组生存情况 观察组1年内生存率为73.33%(22/30)，对照组1年内生存率66.67%(20/30)，2组1年内生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

SCLC是一种全身性、特殊性类型的恶性肺癌肿瘤，具有进展迅速、转移快、病死率高等临床特点，此外，SCLC对放化疗具有高度的敏感性，因此，放、化疗为其临床主要治疗手段

表22组治疗期间临床不良反应发生情况比较(n=30)

注：与对照组比较，*P<0.05。

和方法。但临床相关报道显示，在SCLC诊断及治疗过程中存在耐药克隆情况，进而容易导致化疗治疗出现失败的情况，进而提高了患者的治疗负担[4]。而随着Goldie等人在恶性肿瘤耐药性的数字模型研究分析以来，临床越来越多的研究证实，不同化疗方案交替治疗可明显提升患者近期疗效及生存时间[5]。目前，临床上对SCLC的化疗方案有IP、EP、CAV等多种，但具体以何种化疗方案作为治疗SCLC的标准尚未达成共识，多数学者则侧重于根据临床具体病情采取针对性的化疗措施[6]。

EP方案中VP16是鬼臼脂中分离出的木脂体类有效成分，为重要的细胞周期特异性抗肿瘤药物。VP16主要作用于细胞分裂的晚S及G2期，与拓扑异构酶Ⅱ结合形成一种药物—酶—DNA 稳定的可裂性复合物，抑制DNA拓朴异构酶Ⅱ的活性，进而对DNA结构造成破坏，起到杀死肿瘤细胞的作用[7]。顺铂是目前临床上常用的金属铂类络合物，具有细胞毒性，分子中顺式铂原子具有重要的抗肿瘤作用。进入体内后，其分子可与肿瘤DNA分子链结合并呈交叉连接，造成肿瘤细胞DNA损伤，DNA复制和转录受到抑制，此外，高浓度顺铂还可抑制RNA及蛋白质的合成[8]。CAV方案是临床治疗SCLC的常用方案，由CTX、ADM及VCR 3种药物组成，其中，CTX负责对增殖期的肿瘤细胞进行杀伤；ADM为抗生素，其重要作用是抑制肿瘤DNA及RNA合成；VCR为植物抗癌剂，负责对细胞周期的S期细胞进行杀伤，三者合用可进行优势互补，疗效更佳。本文中观察组中性粒细胞减少发生率高于对照组，HGB减少发生率明显低于对照组(P<0.05)；2组有效率、病情控制率及1年内生存率相当。

综上所述， CAV/EP方案交替治疗小细胞肺癌的近期疗效略优于EP方案，临床应根据实际病情采取合理化疗方案，已达到最佳的治疗效果。