迟发型性腺功能减退症(late-onset hypogonadism, LOH)是一种伴随着增龄逐渐出现的一系列与雄激素水平下降有关的临床综合征,其主要表现特征为性功能减退及性欲下降、记忆力减退、体能下降、注意力不集中、潮热、阵汗等症状,严重影响病人的生活质量[1]。而受LOH影响的中老年男性同样也是出现良性前列腺增生导致下尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)的高发人群[2]。国内外对于LOH人群与LUTS之间的相关性研究甚少。本研究自2010年9月至2016年5月抽样调查3000例上海市及浙江省嘉善县有固定性伴侣的中老年社区男性人群,旨在分析症状性迟发型性腺功能减退症(symptomatic late-onset hypogonadism, SLOH)和LUTS的相关性,评价LUTS对SLOH发生的影响。
1.1 研究对象 本研究采取多阶段随机整群抽样方法,以问卷调查的形式,共抽取40~80岁有固定性伴侣的3 000例当地中老年男性居民。排除标准:(1) 既往有下腹部、盆腔手术史或确诊为前列腺癌者;(2) 有明显的精神方面疾病如焦虑或抑郁、过度强迫性格者;(3)有脑梗死和心肌梗死或伴有严重的心血管疾病者;(4)丧偶、独居者或有严重的糖尿病、甲亢等内分泌疾病者;(5)有明显的生殖系统发育畸形者。所有研究对象均签署知情同意书。
1.2 研究方法 以现场填写调查问卷的形式,经由统一培训的泌尿男科医师指导完成。老年男子症状(aging male symptoms, AMS)量表用于评估SLOH症状,设定AMS评分≥27分为SLOH阳性。国际前列腺症状评分(international prostate symptom, IPSS)评价LUTS症状及严重程度,根据评分总分结果分为轻度(0~7分),中度(8~19分)和重度(20~35分)。
2.1 LUTS患病率与年龄的关系 本组符合标准的调查对象共2623例,年龄40~80岁,平均(58.27±8.69)岁。各年龄段LUTS的患病情况:40~49岁199例(40.37%, 199/493),50~59岁534例(56.39%, 534/947),60~69岁694例(74.54%, 694/931),70~80岁247例(98.02%, 247/252)。随着年龄的增长,LUTS的患病率明显增加。见表1。
表1 不同年龄组LUTS患病率比较
注:与60~69岁组比较,*P<0.05;与40~49岁组及50~59岁组比较,△P<0.05
2.2 IPSS、AMS评分随年龄变化情况 本组调查对象IPSS评分0~35分,平均为(3.28±5.42)分,AMS评分平均为(26.52±8.21)分。不同年龄组之间IPSS及AMS评分比较,差异均存在统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。
表2 各年龄组IPSS、AMS评分比较分)
注:与60~69岁组比较,*P<0.05;与40~49岁组比较,#P<0.05;与50~59岁组比较,△P<0.05
2.3 不同程度LUTS人群SLOH患病率 本组调查对象LUTS阳性者1674例(63.82%),SLOH症状阳性者1028例(39.19%)。无LUTS症状人群中SLOH患病率为16.86%,轻度LUTS人群中SLOH患病率为42.89%,而中重度LUTS人群中SLOH的患病率为69.40%,三者间差异存在统计学意义 (P<0.01)。见表3。
表3 不同程度LUTS人群中SLOH的患病率
注:与LUTS正常组比较,*P<0.05;与LUTS轻度组比较,△P<0.05
2.4 Logistic回归分析 对SLOH进行多因素Logistic回归分析,结果显示:增龄、LUTS严重程度与SLOH的相关性有统计学意义(P<0.01)。见表4。
表4 多因素Logistic回归分析
目前国内外对LOH的诊断仍没有统一标准,以国际上普遍公认的中老年男性雄激素缺乏(ADAM)调查量表和AMS问卷来评估SLOH临床症状[3]。Morley等[4]推荐运用ADAM量表筛查SLOH,敏感度和特异度分别为97%和30%。Heinemann等[5]提出AMS问卷,由于其以评分计算结果(AMS≥27分)判断是否为SLOH阳性,具有清晰、简洁明了的优点,敏感度和特异度分别达83%和39%,权威性高,在国际上被普遍接受,得到广泛应用。因此,我们采用AMS问卷筛查SLOH,结果显示社区中老年男性的SLOH患病率为39.04%,与国内调查结果相似[6-7]。
IPSS问卷是临床上用于评价LUTS的国际诊断标准[8],因此我们运用IPSS评分表开展LUTS的流行病学调查。研究发现40~80岁社区中老年男性人群LUTS症状阳性者达63.82%,与Braun等[9]研究发现30~80岁男性73%LUTS阳性症状的结果相近。本调查结果显示:LUTS的患病率伴随着增龄显著上升,从40~49岁的40.37%上升到70~80岁的98.02%。随着LUTS程度的不断加重,SLOH的患病率出现显著增高, Logistic回归分析结果显示:增龄、LUTS的严重程度与SLOH疾病密切相关。
LOH疾病主要是由于人体内血清睾酮水平降低所引起,而睾酮低下又是良性前列腺增生所导致LUTS的主要内分泌因素。有研究证实男性伴随着年龄的增长,体内促性腺激素释放激素分泌减少,睾丸间质细胞体积变小,数目和质量下降。40岁以上的男性人群雄激素水平以每年1%~2%的速率下降,其中血清总睾酮以每年0.8%的速率下降,游离睾酮以每年1.4%~2%的速率降低[10]。同时由于中老年男性下丘脑-垂体-性腺轴功能减退,睾丸间质细胞数量下降,对垂体所分泌的调节激素如促黄体生成素的敏感性降低,进一步导致了雄激素水平降低[7]。正是由于睾丸间质细胞这种质和量的下降,导致出现“低睾酮血症”。尿路及膀胱上皮广泛存在着雄激素受体,睾酮作用其位于膀胱、前列腺、尿道及阴茎上的受体及代谢物,通过突触后非基因组受体,发挥维持盆底自主神经系统的反射稳定性和调节逼尿肌兴奋性的作用[11]。国外多项研究[12-13]证实LOH合并LUTS病人给予睾酮补充治疗后3个月可以显著改善病人的勃起功能和LUTS症状。近年各项临床研究显示[14-15]:睾酮补充治疗可以改善病人的排尿量和最大尿流率(Qmax),扩大膀胱容量,提高其膀胱顺应性,降低Qmax时的逼尿肌压力。
综上所述,LUTS的严重程度与SLOH疾病密切相关,年龄越大,LUTS症状越严重者存在更高的SLOH患病率。因此,对于LUTS同时合并SLOH的病人必须考虑到如何治疗LUTS 症状同时改善性满意度,有助于调节中老年男性身心健康,提高其生活质量。