华盖散联合二陈汤治疗变异性支气管哮喘的临床分析

刘新桥 王 玲

咳嗽变异性哮喘是呼吸科临床常见的慢性呼吸系统疾病之一，是一种以咳嗽为主要临床症状表现的特殊类型哮喘。该疾病发病具有一定程度的季节性特征，以春秋季为高发季节，且在老年和儿童等呼吸系统调节功能较弱的人群中发病率较高。由于该疾病于发病初期通常以持续性咳嗽为主要临床症状，常被误诊为支气管炎，若患者得不到及时科学的诊断和治疗，易进展为典型支气管哮喘，进一步增加疾病治愈的难度，严重威胁患者的呼吸系统健康，并在一定程度上对患者的预后水平和生活质量造成不利影响。中医治疗咳嗽变异性哮喘历史悠久，疗效显著，得到了呼吸科临床的广泛认可[1]。本文对在我院呼吸科就诊并接受治疗的116例咳嗽变异性哮喘患者为研究对象，探讨华盖散联合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效，以期为相关临床工作者提供借鉴。

资料与方法

一、一般资料

选择2016年9月至2017年9月到我院呼吸科就诊并接受治疗的116例咳嗽变异性哮喘患者为研究对象，按照随机数字表方法将患者按1︰1分为对照组和研究组，每组各58例。对照组58例患者中，男性29例年龄(26～64)岁， 女性29例，平均年龄(43.67±5.75)岁，平均病程(4.36±1.25)年；研究组58例患者中，男性27例， 女性31例，年龄(21～67)岁，平均年龄(42.95±6.29)岁， 平均病程(4.51±1.42)年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 所有患者均自愿参与研究并签署知情同意书，并获得院伦理委员会审核通过(批准号：20160803)。

二、纳入和排除标准

纳入标准：所有研究对象均符合咳嗽变异性哮喘的诊断标准，中医证候诊断参照《中药新药临床研究指导原则》中哮症痰湿阻滞[2]：喉中哮鸣有声，咽痒咳嗽，痰腻难咳，胸闷气促，口黏不渴，纳呆呕恶，舌质淡，苔白厚腻，脉浮；西医诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》中关于咳嗽变异性哮喘的诊断标准[3]：慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；支气管激发试验阳性或最大呼气流速(peak expiratory flow, PEF)变异率>20%；支气管扩张剂治疗有效。

排除标准：①妊娠期及哺乳期患者；②其他原因引起的慢性咳嗽喘息者；③慢性咽炎、肺结核、慢性阻滞性肺病等其他呼吸系统疾病；④其他基础性炎症疾病者；⑤心脑血管疾病患者；⑥肝肾功能不全者；⑦对本文药物成分过敏者；⑧患有严重精神障碍性疾病，无法配合完成研究者。

三、治疗方法

对照组患者进行西医治疗，予以富马酸酮替芬片(生产厂商：江苏鹏鹞药业有限责任公司，规格：1 mg/片，批准文号：国药准字H32023636，生产批号：160705)口服治疗，1片/次，2次/d，同时给予布地奈德混悬液(生产厂商：阿斯利康制药有限公司，规格：1 mg︰2 ml，批准文号：国药准字H20140475，生产批号：20160811)雾化吸入治疗，1 mg/次，2次/d，吸入10 min后漱口，咳嗽症状消失后，减量值1次/d，疗程为3个月。

研究组患者同时予以华盖散及二陈汤行中医联合治疗，方剂组成为：白茯苓15 g，炙桑白皮10 g，苏梗10 g，陈皮10 g，法半夏10 g，桔梗10 g，炙甘草10 g，前胡10 g，款冬花10 g，炒苏子6 g，白芥子6 g，焦神曲5 g，炙麻黄5 g，炒菜菔子3 g。1剂/d，加水煎服，取药汁400 ml，早晚分服，疗程为3个月。

四、观察指标

于治疗前后清晨分别空腹抽取患者静脉血5 ml，以离心半径8 cm，3 200 rpm/min离心15 min，取上清，使用意大利ALISEI 全自动酶标仪对患者血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophile cationic protein, ECP)含量水平进行酶联免疫法检测，使用美国贝克曼库尔特UniCel DxH800型血细胞分析仪对患者血清嗜酸性粒细胞计数。于治疗前后使用美国Sensor Medics 2100全自动脑电肺功能分析仪测定1 s钟用力呼气容积(forced expiratory volume for 1 second, FEV1)和PEF变异率，患者于测定前安静休息20 min，深度吸气后对准分析仪咬嘴进行爆发式呼气，直至无法呼出气体为止，记录患者FEV1，并以呼气过程中单位时间内呼气流量最大值为PEF，于早晚分别测定患者PEF，计算PEF变异率，其中PEF变异率=2×(PEF最高值-PEF最低值)/(PEF最高值+PEF最低值)×100%。每个检测指标均平行测定3次，取平均值。

五、疗效判定标准

评估两组患者治疗结束后咳嗽变异性哮喘的疗效水平。显效：咳嗽症状于治疗消失，PEF变异率恢复正常，肺部听诊无异常，治疗后1个月内无复发；有效：咳嗽症状明显好转，PEF变异率恢复正常，肺部听诊无异常，治疗后1个月内偶有复发，且经药物治疗后迅速缓解；无效：咳嗽症状无好转甚至加重，肺部听诊可现哮鸣音，且PEF变异率>20%，易反复发作，总体治疗有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%[4]。观察并记录两组患者治疗期间药物不良反应情况。

六、统计学方法

结 果

一、两组患者治疗前后血清嗜酸性粒细胞计数、IgE和ECP含量水平比较

治疗前，研究组患者血清嗜酸性粒细胞计数、IgE和ECP含量水平与对照组差异无统计学意义(t=0.196，0.625，0.248，P=0.703，0.371，0.652>0.05)，而治疗结束后，两组患者嗜酸性粒细胞计数、IgE和ECP含量均较治疗前显著降低(t=5.026，8.514，7.932；P=0.000，0.000，0.000<0.05)，且研究组患者治疗后血清嗜酸性粒细胞计数、IgE和ECP含量水平均显著低于对照组患者水平，差异均具有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗前后血清嗜酸性粒细胞计数、IgE和ECP含量水平比较结果，见表1。

二、两组患者治疗前后肺功能情况比较

治疗前，研究组患者FEV1和PEF变异率与对照组差异无统计学意义(t=0.536，0.313；P=0.451>0.05)，而治疗结束后，两组患者FEV1较治疗前显著增加，而PEF变异率较治疗前显著降低(t=7.251，6.047；P=0.000<0.05)，且研究组患者治疗后FEV1显著高于对照组患者水平，且差异均具有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗前后FEV1和PEF水平比较结果，表2。

表2两组患者治疗前后FEV1和PEF变异率水平比较

表1两组患者治疗前后血清嗜酸性粒细胞计数、IgE和ECP含量水平比较

三、两组患者治疗后疗效水平比较

治疗结束后，研究组患者咳嗽变异性哮喘治疗总体有效率(93.10%)显著高于对照组患者水平(79.31%)，且差异具有统计学意义(χ2=4.640，P=0.031<0.05)，两组患者治疗后疗效水平比较结果，见表3。

表3两组患者治疗后疗效水平比较[n(%)]

四、两组患者治疗期间药物不良反应情况比较

治疗期间，研究组患者出现恶心1例、头晕2例，腹泻2例，对照组患者出现恶心3例、头晕3例，研究组患者药物不良反应总体发生率(8.62%)与对照组患者相比(10.34%)差异不具有统计学意义(χ2=0.425，P=0.514>0.05)，且二组均未出现肝肾功能损伤或变态反应等严重药物不良反应。

讨 论

咳嗽变异性哮喘是一种以咳嗽为主要或唯一症状的特殊类型的哮喘，且通常以夜间咳嗽最为剧烈，气温急剧变化、空气污染物、花粉等浮游物是加剧咳嗽变异性哮喘的重要影响因素，该疾病无明显喘息、呼吸急促等临床变现，常伴有气道高反应性[5]。临床研究显示，主呼吸道缩窄和非特异性气道炎症反应是诱发咳嗽变异性哮喘的主要病理机制[6-7]。近年来，随着空气环境污染程度的增加和人体体质的下降，呼吸系统疾病发病率呈逐年增加的趋势，部分患者就诊意识不强，造成病情加剧迁延，近40%的慢性咳嗽患者由咳嗽变异性哮喘所致，患者若不能及时就诊并进行科学有效的治疗干预，高达30%的咳嗽变异性哮喘患者可恶化为典型哮喘，进一步增加治疗难度，严重影响患者预后水平[8-10]。目前，西医临床针对咳嗽变异性哮喘主要是以抗炎和气道舒张为目的药物干预治疗，低剂量糖皮质激素联合支气管扩张剂是常用治疗方案，大多数患者症状可以得到有效缓解[11-12]。

传统中医论著未对咳嗽变异性哮喘作专名记载，中医理论认为，咳嗽变异性哮喘属“咳嗽”，“哮病”，“喘症”等范畴，由脏腑阴阳失调，津液运化失常，凝结成痰，内伏于肺，外邪侵袭，刺激气道，致肺失宣降，肺气上逆并气道挛急而成，在治疗上，以疏风宣肺，缓急解痉，利咽止咳为主要目的[13-15]。华盖散和二陈汤均为中医治疗咳嗽变异性哮喘的传统方剂，使用历史悠久，疗效显著[16-17]。朱贤旬等[18]研究显示，华盖散可以有效减轻咳嗽变异性哮喘患者气道高反应状态，抑制气道炎症反应，改善肺功能。许德军和潘志[19-20]均研究了二陈汤用于治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果，其研究结果均显示，较常规西医治疗，二陈汤可显著发挥化痰平喘、扩张气道的作用，提高咳嗽变异性哮喘的疗效水平。华盖散具有驱除外邪，开通肺脏闭郁，促肺宣发的功效；而华盖散具有化痰降气的功效，二者合用，一宣一降，药效相互补充，具有调节脏腑阴阳，改善肺部宣降功能，促进津液运化的功效[21-22]。本文观察了华盖散联合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效，研究结果显示，治疗前，两组患者血清嗜酸性粒细胞计数、IgE、ECP、FEV1和PEF变异率差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗结束后，两组患者嗜酸性粒细胞计数、IgE、ECP和PEF变异率均较治疗前显著降低，FEV1较治疗前显著增加(P<0.05)，但研究组患者治疗后血清嗜酸性粒细胞计数、IgE和ECP含量水平均显著低于对照组患者水平，而FEV1显著高于对照组患者水平(P<0.05)，说明较单纯西医治疗，加用华盖散联合二陈汤的中医治疗方案可显著下调咳嗽变异性哮喘患者炎症因子水平，降低呼吸道炎症反应和变态反应程度，改善气道高反应状态，提高肺通气功能[23-25]。并且，研究结果还显示，研究组患者咳嗽变异性哮喘治疗总体有效率(93.10%)显著高于对照组患者水平(79.31%)(χ2=4.640，P=0.031<0.05)，说明较单纯西医治疗，加用华盖散联合二陈汤可显著提高咳嗽变异性哮喘的总体疗效水平。同时，治疗期间研究组患者药物不良反应总体发生率(8.62%)与对照组患者水平(10.34%)差异不具有统计学意义(χ2=0.425，P=0.514>0.05)，说明加用中药治疗方案，并不会增加药物不良反应，安全性较高。

综上所述，较单纯西医治疗，加用华盖散联合二陈汤可显著降低呼吸道炎症反应和变态反应程度，改善咳嗽变异性哮喘患者肺功能，提高咳嗽变异性哮喘疗效水平，且不会增加药物不良反应，值得临床推广使用。由于本文纳入的样本数量有限，且仅以本院患者为研究对象，后续有待于通过多中心、大样本量的综合性研究，对本中医治疗方案用于治疗咳嗽变异性哮喘的实际临床效果进行更广泛验证，并且通过增加其他相关生化指标的监测，对该治疗方案的药理学机制进行进一步深入探讨。