养胃颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的临床研究

张乐乐 耿雷 林旭荣 党红

[摘要] 目的 探讨养胃颗粒联合四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性慢性萎缩性胃炎（CAG）的临床效果。 方法 选取2015年1月～2017年1月辽宁省抚顺市中医院收治的Hp阳性CAG患者81例，根据随机数字表法将患者分为对照组（40例）和研究组（41例）。对照组给予四联疗法治疗，研究组给予养胃颗粒联合四联疗法治疗。比较两组患者治疗90 d后临床疗效、Hp根除情况，比较两组治疗前、治疗90 d后胃动素（MLT）、内皮素（ET）、胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ水平，记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组治疗90 d后总有效率显著高于对照组患者（P < 0.05）。研究组的Hp根除率明显高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗90 d后MLT、ET较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）;GAS较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组治疗前与治疗90 d后PGⅡ比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者治疗90 d后PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ较治疗前显著升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 养胃颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性CAG效果确切，可有效改善患者胃蛋白酶原、胃肠激素水平，且不增加不良反应发生率，具有较高的临床应用价值。

[关键词] 养胃颗粒;四联疗法;幽门螺杆菌阳性;慢性萎缩性胃炎

[中图分类号] R573.32          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（b）-0152-04

慢性萎缩性胃炎（CAG）是临床上常见的消化道疾病，其主要病理特征表现为胃黏膜腺体产生萎縮性病变，进而出现上腹饱胀、胃中嘈杂、上腹部灼痛等临床症状，其发生、发展与幽门螺杆菌（Hp）感染密切相关[1-2]。Hp阳性CAG具有病程长、易反复发作、病情迁延不愈等特点，若未及时进行治疗，易引起胃溃疡、胃出血等并发症，严重者甚至产生癌变，严重威胁患者生命安全[3-4]。目前临床针对Hp阳性CAG患者的治疗主要集中于采用四联疗法根除Hp、增加胃动力、保护胃黏膜等方面，然而细菌耐药性以及高复发率的问题日益凸显[5-6]。养胃颗粒属于中药复方制剂，主要成分包括黄芪、党参、白芍、山药、香附、甘草、乌梅、陈皮等，具有理气和中、养胃健脾之效[7-8]。本研究对Hp阳性CAG患者给予养胃颗粒联合四联疗法治疗，取得了较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年1月辽宁省抚顺市中医院收治的Hp阳性CAG 81例，本研究通过医院伦理学委员会批准。纳入标准：①均符合《中国慢性胃炎共识意见》[9]中有关CAG的相关诊断标准，内镜下黏膜红白相间，主要为白相，部分黏膜血管显露;②均经14C尿素呼气试验检测为Hp阳性;③入院前1个月未接受过质子泵抑制剂、糖皮质激素治疗者;④患者以及家属对本研究知情，已签署同意书。排除标准：①对本研究使用药物存在禁忌证者;②合并重度胃、十二指肠溃疡者;③合并心肝肺肾等脏器功能不全者;④有精神病史不能规范用药者;⑤胃黏膜严重不典型增生或疑似癌变者;⑥既往有胃肠手术史者;⑦胃镜检查禁忌者。根据随机数字表法将患者随机分为对照组（40例）和研究组（41例），两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予常规护理，包括指导患者健康饮食、正常作息、禁忌烟酒、避免情绪过于激动等。在此基础上，对照组给予四联疗法治疗（d1～d14），具体如下：奥美拉唑（河南羚锐制药股份有限公司，生产批号：20141012，规格：20 mg），口服，20 mg/次，2次/d;果胶铋（山西振东安特生物制药有限公司，生产批号：20140831，规格：50 mg），餐前1 h口服，150 mg/次，3次/d;阿莫西林胶囊（甘肃兰药药业有限公司，生产批号：20141113，规格：0.125 g），口服，1.0 mg/次，2次/d;克拉霉素（江苏润邦药业有限公司，生产批号：20141109，规格：0.25 g），口服，0.5 mg/次，2次/d;随后给予保护胃黏膜药（d15～d90）：铝碳酸镁片（海南慧谷药业有限公司，生产批号：20140718，规格：0.5 g），餐后口服，1.0 g/次，3次/d。研究组在对照组基础上联合养胃颗粒（正大青春宝药业有限公司，生产批号：20140403，规格：每袋装5 g）治疗，开水冲服，1袋/次，3次/d，连用90 d。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗 后临床疗效。于治疗90 d后采用14C尿素呼气试验检测所有患者Hp根除情况，若测量结果显示阴性则表明Hp已根除，Hp根除率=Hp已根除例数/总例数×100%。于治疗前、治疗90 d后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，2800 r/min离心11 min，离心半径12 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待测。采用放射免疫法检测血清胃动素（MLT）、内皮素（ET）以及胃泌素（GAS）水平，试剂盒购自南京建成生物工程有限公司;采用乳胶增强免疫比浊法检测胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并计算PGⅠ/PGⅡ试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司;均严格遵守试剂盒说明书进行操作。记录两组患者治疗期间不良反应情况。

1.4 疗效判定标准

疗效评判依据参考《中药新药临床研究指导原则》[10]，分为无效、有效、显效、痊愈。其中临床症状、体征以及胃镜下黏膜炎症消失，细胞异型增生恢复正常或减轻>2个级度，病理结果显示腺体萎缩表明痊愈;临床症状、体征以及胃镜下黏膜炎症明显好转，细胞异型增生减轻>2个级度，病理结果显示腺体萎缩表明显效;临床症状、体征以及胃镜下黏膜炎症有所好转，细胞异型增生减轻>1个级度，病理结果显示腺体有所萎缩表明有效;临床症状、炎症及其腺体萎缩无变化甚至加重表明无效。总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗90 d后总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组Hp根除情况比较

治疗90 d后，对照组中有28例患者14C尿素呼气实验结果为阴性，Hp根除率为70.00%（28/40），研究组中有36例患者14C尿素呼气实验结果为阴性，Hp根除率为87.80%（36/41），研究组的Hp根除率明显高于对照组（χ2 = 3.871，P = 0.049）。

2.3 两组MLT、ET以及GAS比较

两组患者治疗前MLT、ET以及GAS比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者治疗90 d后MLT、ET较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）;GAS较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。

2.4 两组PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比较

两组患者治疗前PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗前与治疗90 d后PGⅡ比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者治疗90 d后PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ较治疗前显著升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。

2.5 两组治疗期间不良反应情况比较

对照组用药期间发生1例恶心、2例轻微胃肠道反应、1例腹胀，不良反应发生率为10.00%（4/40）;研究组用药期间发生1例头痛、3例轻微胃肠道反应、1例皮疹，研究组不良反应发生率为12.20%（5/41）;两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.099，P = 0.753）。

3 讨论

我国是CAG的高发地区，相关流行病学调查显示[11]，CAG在慢性胃炎的比例中高达23.2%，且呈逐年递增趋势。CAG发病机制复杂，通常认为本病的发生与免疫因素、物理因素（长期服用过冷、过热食物、烈酒、浓茶、咖啡等）、生物因素（例如Hp感染）、化学因素（胰液、肠液、胆汁反流等）等因素关系密切，其中Hp感染是CAG极其重要的致病因素之一，Hp吸附于胃小凹内，其可通过释放空泡毒素A引发胃黏膜损伤，长期的反复损伤最终导致腺体萎缩、化生以及异常增生[12]。故而临床通常将Hp根除作为治疗CAG的首要任务，国内外推荐使用的四联疗法（质子泵抑制剂、铋剂以及两种抗生素），具有一定的治疗效果，然而该类药物长期使用耐药性问题无法避免，且根除Hp后难以逆转CAG病变的进一步发展，存在一定局限性[13]。中医认为CAG属于“痞满”“胃脘痛”等范畴，主要因七情内伤、久病致瘀、饮食痰积等导致气机壅滞、脾胃虚弱，故而治疗应以理气和中、养胃健脾为主[14-16]。养胃颗粒为一种中成药，现代药理学研究表明，养胃颗粒具有抗溃疡、增强胃黏膜防御功能、抗炎、促进胃液分泌、改善胃肠动力、缓解胃肠痉挛以及促进炎症细胞吸收等多元化药理效果[17-19]。

本研究结果显示，研究组治疗90 d后总有效率高于对照组。提示养胃颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性CAG，可进一提升治疗效果，这与何子彬等[20]研究结果基本一致，分析其原因，常规的四联疗法具有保护胃黏膜、杀菌、杀灭Hp等功效，在此基础上联合养胃颗粒治疗，养胃颗粒中以黄芪、党参健脾和胃、补中益气为君药，山药补肾益脾、益气养阴为臣药，陈皮、香附理气和胃，疏肝解郁，白芍、甘草、乌梅和中缓急止痛，共为佐药。诸药合用，共奏理气导滞、养胃健脾之效。同时研究组的Hp根除率明显高于对照组，这主要是由于四联疗法只是单纯对Hp进行根除，却无法阻止CAG的病情持续发展，联合养胃颗粒可从整体上调节气血，提高机体免疫力，使Hp无法存留或复发。既往研究表明，因CAG患者蠕动减慢，导致MLT代偿性分泌增加，GAS分泌能力减弱，且与病情严重程度呈正相关[21]。而ET作为缩血管活性肽，可引发胃黏膜血流量减少、固有腺体萎缩等病理性改变。本研究中两组患者MLT、ET以及GAS水平均得到显著改善，且研究组改善效果更佳，究其原因，上述指标产生明显变化的主要原因在于胃黏膜上腺体长期遭受刺激所致，养胃颗粒中的甘草具有修复损伤胃黏膜之功，黄芪、党参可提高胃黏膜防御功能，白芍可抑制胃酸分泌，多种成分相辅相成，改善胃黏膜损伤[22]。PGⅠ、PGⅡ水平同样亦可反映胃黏膜生理病理损伤情况，其中PGⅠ与胃酸分泌有关，可间接反映黏膜萎缩程度。PGⅡ由胃肠道内多部位腺体分泌，其表达增强则与胃底腺管萎缩、异型增生等相关，当患有CAG时，其含量变化不大，但PGⅠ/PGⅡ会明显下降[23-24]。本研究中两组患者治疗PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ升高，且研究组高于对照组，但PGⅡ治疗前后差异不明显，提示上述联合治疗可有效改善机体胃黏膜分泌功能，这可能与养胃颗粒可加速胃肠蠕动、促进胃排空以及抑制胃酶活性有关，最终改善患者胃黏膜分泌功能。另两组治疗期间不良反应比较差异无统计学意义。提示上述联合治疗用药安全性较好，可能是因为养胃颗粒作为中成药，对人体损伤较轻。

综上所述，养胃颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性CAG效果确切，可有效改善患者胃蛋白酶原、胃腸激素水平，且不增加不良反应发生率，具有较高的临床应用价值。

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（收稿日期：2018-12-05  本文编辑：张瑜杰）