高龄乳腺癌临床特征及预后因素

张玉铃 李结映 刘迪填 陈春发

(汕头大学医学院附属肿瘤医院 1信息科，广东 汕头 515041；2人事科；3胸外科；4汕头大学医学院第一附属医院甲状腺乳腺外科)

乳腺癌是我国女性常见恶性肿瘤，随着人口年龄老化增速以及女性寿命的进一步延长，未来我国年龄≥65岁的乳腺癌患者比例将明显增多，严重影响老年人的身体健康和生活质量〔1〕。本文拟分析高龄乳腺癌患者影响预后的临床及病理因素。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集汕头大学医学院附属肿瘤医院2003年7月1日至2013年6月30日高龄乳腺癌患者277例(占同期乳腺癌住院患者的10.3%)，所有病例经乳腺彩色多普勒超声检查和乳腺X线摄影检查，后经手术或乳腺穿刺活检病理确诊均为原发单侧乳腺病。277例乳腺癌患者中男7例(2.5%)，女270例(97.5%)；年龄65～92岁，平均(72.3±5.9)岁。合并高血压116例(41.9%)，糖尿病62例(22.4%),同时合并糖尿病及高血压有42例。排除标准：非首发乳腺癌；治疗过程转院治疗或放弃治疗；治疗依从性差；合并其他恶性肿瘤者；严重肝肾功能不全或心肺功能不全者等。

1.2研究方法 采用回顾性病例分析法，搜集各病例中患者的一般资料、手术及病理情况，通过门诊和电话随访。其中生存时间按单位月份统计，以确诊日期至末次随访获得的截尾时间所得时间数据为准。随访截止日期为2018年6月30日。在此期间死于乳腺癌相关疾病者为完全数据，如果非乳腺癌相关死亡、失访或生存按删失数据处理。收集数据后对各相关因素行预后分析。

1.3统计处理 采用SPSS17.0软件进行分析。采用Kaplan-Meier进行生存分析，Log-rank检验、Cox回归模型进行多因素分析。

2 结 果

2.1高龄乳腺癌临床流行病学研究 277例高龄乳腺癌患者的中位生存期为54个月，1年患者总生存率为92.1%，2年患者总生存率为84.1%，3年患者总生存率为73.3%，4年患者总生存率65.3%，5年患者总生存率为43.7%。手术与非手术患者总生存曲线见图1(P<0.001)。277例高龄乳腺癌患者中有237例手术患者，高龄乳腺癌手术患者1年总生存率为95.4%，2年总生存率为88.6%，3年总生存率为78.9%，4年总生存率71.3%，5年总生存率为47.7%；手术患者中辅助化疗或辅助放疗与否的总生存期均无统计学意义(P>0.05)。各年龄组患者手术百分比依次为：65～70岁组为85.4%，71～75岁组为84.1%，76～80岁组为80.6%，80岁以上组为96.3%。是否手术、不同组织学类型、不同肿瘤部位、不同淋巴结分期的患者中位生存期差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

图1 手术与非手术患者的生存曲线

因素n百分比(%)中位生存期(个月)P值年龄 65～70岁15154.553.0 0.593 71～75岁6322.769.0 76～80岁36 13.147.0 81～92岁279.756.0 性别 男72.542.0 0.503 女27097.554.5 手术 是23785.656.0 <0.001 否4014.426.5 化疗 是14853.451.5 0.855 否12946.663.0 放疗 是5218.849.5 0.438 否22581.256.0 组织学类型 0.014浸润性导管癌22079.554.0浸润性小叶癌82.966.0 浸润性导管癌和小叶癌155.484.0 黏液腺癌72.5103.0 其他浸润性癌279.749.0 肿瘤部位0.013 乳头和乳晕31.173.0 乳房中央部165.874.5 乳房上内象限259.052.0 乳房下内象限20.764.0 乳房上外象限13448.456.0 乳房下外象限269.463.5 乳房交搭跨越损害4215.251.0 未特指的乳房恶性肿瘤2910.527.0 淋巴结分期<0.001 N015455.665.0 N1+N2+N312344.450.0 合并其他疾病 高血压 是11641.953.5 0.309 否16158.155.0 糖尿病 是6222.451.5 0.236 否21577.655.0

2.2多因素分析 将单因素分析中有显著意义的项目纳入多因素预后分析中，通过Cox回归模型进行分析，手术与否及淋巴结分期是预后的独立预测因子，见表2。

表2 高龄乳腺癌的Cox回归分析

3 讨 论

由于不良生活习惯的影响，女性乳腺癌的发病率呈现出逐年上升趋势，是近年来上升最快的恶性肿瘤，全球每年将近有50万例患者死于乳腺癌疾病。年龄是乳腺癌发生的危险因素之一 ，其中以65岁以上的女性居多〔2〕。这部分患者因对乳腺癌疾病缺乏足够的认识及普查意识，一旦发现常常错过了手术最佳时机而影响预后，因此对老年女性开展必要的乳腺健康教育与筛查是乳腺癌防治的关键。本研究对象中各年龄组的手术率并没有出现明显按年龄递增而降低的趋势，可见近年来随着经济条件的好转及对乳腺癌预后认识的加强，年龄已经不是医师及患者选择手术与否首要考虑的因素。且有关乳腺癌的生物学研究显示，年龄较大的女性所患的乳腺癌其生物学特性较好，侵袭性较弱〔3〕。本研究结果表明手术与否是独立的预后因素。可见对于无手术禁忌证的患者，外科治疗依旧是高龄乳腺癌患者的首选治疗手段。

研究表明,化疗能明显延长乳腺癌患者的生存时间〔4〕，但本研究化疗与否对总生存期的影响无统计学意义，这可能与高龄乳腺癌患者个体的身体条件有关。另外，本研究中放疗与否对总生存期的影响同样无统计学意义。从本研究病例分析，高龄乳腺癌患者中绝大部分为浸润性导管癌(79.5%)，与不区分年龄的乳腺癌患者数据相符〔5〕，大部分位于外上象限(48.4%)。本研究发现乳腺癌组织学特征及肿瘤部位与患者预后有密切关系，黏液腺癌及肿瘤位于乳房中央区的患者预后最好。此外，本组患者中约一半以上(55.6%)无淋巴结转移，且多因素分析显示，淋巴结分期与否是独立的预后因素。但是也有学者研究指出〔6〕：与年轻乳腺癌患者相比，高龄乳腺癌也并非不那么具有侵略性，因此必须对其保留与年轻乳腺癌患者同样地关注。