中西医结合治疗对酒精性肝硬化患者肝功能损伤及肠黏膜屏障的保护作用

章建良 傅克模 王林华

[摘要] 目的 探讨中西医结合治疗对酒精性肝硬化（ALC）患者肝功能损伤及肠黏膜屏障的保护作用。 方法 选取2015年1月～2017年12月内科门诊就诊的ALC患者74例，随机分为西医组和中西医组，每组各37例。两组患者予以戒酒、低盐饮食、护肝利尿及纠正低蛋白等基础治疗。中西医组加用双歧杆菌三联活菌胶囊和血府逐瘀汤联合中西医结合治疗，西医组予以单纯西药双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，两组连用8周。分别于治疗前及治疗8周后检测并比较两组肝功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）]、血清内毒素（ET）及肠黏膜屏障功能指标[血清二胺氧化酶（DAO）和降钙素原（PCT）]的变化，并比较不良反应。 结果 治疗8周后，两组血清肝功能ALT、AST和ET水平均较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度较西医组更明显（P<0.05）;同时两组DAO和PCT水平均较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度较西医组更明显（P<0.05）。治疗8周期间西医组出现不良反应2例，中西医组4例，症状均较轻，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P>0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊联合血府逐瘀汤中西醫结合治疗ALC能更有效促进肝功能恢复，减轻内毒素血症，加速肠黏膜修复，改善肠黏膜屏障，且安全性较好。

[关键词] 酒精性肝硬化;双歧杆菌三联活菌胶囊;血府逐瘀汤;肝功能;肠黏膜屏障

[中图分类号] R285.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）07-0087-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of integrated traditional Chinese and Western medicine on the protection of liver function damage and intestinal mucosal barrier in the patients with alcoholic cirrhosis （ALC）. Methods 74 patients with ALC who were admitted to the internal medicine clinic in our hospital from January 2015 to December 2017 were randomly selected and divided into Western medicine group and integrated Chinese and Western medicine group， with each 37 cases. The two groups of patients were given basic treatments such as abstinence， low-salt diet， liver protection and diuresis， and correction of low protein. The integrated Chinese and Western medicine group was further given Bifid Triple Viable Capsules and Xuefu Zhuyu decoction combined with traditional Chinese and Western medicine. The western medicine group was given Bifid Triple Viable Capsules alone. The two groups were given the medical administration for 8 weeks. Changes of the liver function indices[alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase（AST）]， serum endotoxin（ET） and intestinal mucosal barrier function index[serum diamine oxidase （DAO） and procalcitonin （PCT）] were measured and compared before treatment and 8 weeks after treatment in both group， and adverse reactions were also compared. Results After 8 weeks of treatment， serum ALT， AST and ET levels of liver function in the two groups were significantly lower than before（P<0.05 or P<0.01）， and the decline in the integrated Chinese and Western medicine group was more significant than that in the western medicine group（P<0.05）; at the same time， the DAO and PCT levels in the two groups were significantly lower than before（P<0.05 or P<0.01）， and the decline in the integrated Chinese and Western medicine group was more significant than that in the western medicine group（P<0.05）. There were 2 cases of adverse reactions in the western group group and 4 cases in the integrated Chinese and western medicine group during the 8 weeks of treatment. Symptoms were mild， and there was no statistically significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（χ2=0.18， P>0.05）. Conclusion The integrated Chinese and Western medicine of Bifid Triple Viable Capsules combined with Xuefu Zhuyu decoction in the treatment of ALC can effectively promote liver function recovery， reduce endotoxemia， accelerate intestinal mucosal repair， improve intestinal mucosal barrier， and have a good safety.

[Key words] Alcoholic cirrhosis （ALC）; Bifid Triple Viable Capsules; Xuefu Zhuyu decoction; Liver function; Intestinal mucosal barrier

酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，ALC）是临床的常见病，患者常伴有不同程度的肠源性内毒素血症及肠黏膜屏障受损，引起细菌及内毒素经受损的肠黏膜渗透入血，加重内毒素血症形成恶性循环。因此，阻断内毒素血症的发生和修复受损肠黏膜是治疗ALC的关键[1，2]。目前发现单纯的西医西药治疗ALC的疗效往往欠理想，而中西医结合治疗ALC却有独特的效果，但其是否具有控制内毒素血症及修复受损肠黏膜作用国内外鲜有报道[3，4]。本研究分析探讨了双歧杆菌三联活菌胶囊联合血府逐瘀汤中西医结合治疗对ALC患者肝功能损伤及肠黏膜屏障的保护作用，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年12月我院内科门诊治疗ALC患者74例。纳入标准：①符合《酒精性肝病诊疗指南》相关诊断标准[5];②饮酒史>10年，且肝硬化症状较典型，且血清病毒标记物检查示阴性。排除标准：①伴有细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝恶性肿瘤、消化道出血或及行经颈静脉肝内门体分流术等患者;②中毒性、病毒性、自身免疫、药物性等因素引起肝硬化者;③治疗前2个月服用过抗生素、益生菌、酸奶和胃肠道动力药等。根据随机双盲法分为中西医组和西医组，每组各37例。两组性别构成、年龄、病程及肝功能child-Pugh分级等情况相均衡。见表1。

1.2 方法

两组患者予以戒酒、低盐饮食、护肝利尿及纠正低蛋白等基础治疗。中西医组加用双歧杆菌三联活菌胶囊和血府逐瘀汤联合中西医结合治疗，西医组予以单纯西药双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，两组连用8周。双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，规格：210 mg×24粒，国药准字S10950032）420 mg/次，3次/d，餐后30 min温开水口服;血府逐瘀汤组成：桃仁、红花、当归、赤芍、柴胡和生地各20 g，川芎、甘草、枳壳和牛膝各15 g，随症加减，1剂/d，煎汁300 mL，分二次温服。分别于治疗前及治疗8周后检测并比较两组肝功能指标、血清内毒素（ET）及肠黏膜屏障功能指标[血清二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）和降钙素原（procalcitonin，PCT）]的变化，并比较不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能和ET水平检测  应用日立全自动生化分析仪测定肝功能，包括血清[丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）和天门冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]水平。采用偶氮基质显色鲎试验法测定血清ET指标，试剂盒购自厦门鲎试剂公司。

1.3.2 肠黏膜屏障功能指标检测  分别采用分光光度法与化学发光法测定血清DAO与PCT水平，试剂盒分别由南京建成生物制品研究所和深圳晶美公司提供。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0 统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肝功能ALT、AST和ET水平比较

治疗前两组血清肝功能ALT、AST和ET水平相均衡（P>0.05）。治疗8周后，两组血清肝功能ALT、AST和ET水平均较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度较西医组更明显（P<0.05）。见表2。

2.2 两组肠黏膜屏障功能指标的比较

治疗前两组血清DAO和PCT水平相均衡（P>0.05）。治疗8周后，两组DAO和PCT水平均较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度较西医组更明显（P<0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗8周期间西医组出现不良反应2例，其中恶心和食欲下降各1例;中西医组4例，其中恶心3例，皮疹1例，症状均较轻。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P<0.05）。

3 讨论

ALC是由于长期大量饮酒所致的肝硬化，是酒精肝的终末阶段。ALC的发病机制较复杂，迄今国内外尚未完全研究明确，最新研究发现肠源性内毒素血症引起的肠黏膜屏障功能障碍在其发病中起重要作用。ALC患者因门脉回流受阻压力升高，肠道黏膜发生淤血与水肿性改变，肠道微生态的种类和分布紊乱，细菌及内毒素发生易位，革兰阴性菌大量生长过度繁殖，形成内毒素血症破坏肠道黏膜屏障导致其功能发生障碍，肠道通透性明显上升，使得内毒素等肠源性毒物生成超过其清除能力，从而大量渗漏入血液，使得内毒素产生明显超过清除，形成内毒素血症[6，7];血内毒素升高进入肝中刺激激活kupffer细胞释放分泌大量炎症因子形成炎症级联效应，介导肝免疫性损伤，导致肝细胞慢性炎症持续存在，加重其病情[8，9]。因此，如何有效阻断内毒素血症，保护肠黏膜屏障是治疗ALC的关键。肠黏膜屏障往往难以直接测定，临床上多采用间接法测定，其中DAO和PCT是临床研究较多的间接血清指标[10，11]。DAO主要存在于人体肠黏膜上皮绒毛细胞的胞浆内，PCT是降钙素的前肽物质，主要存在于肺及小肠的神经内分泌细胞中，DAO和PCT水平及变化程度是反映各种肝硬化疾病的病情严重程度、肠黏膜通透性以及屏障功能的敏感血清学指标[12，13]。

ALC的发生和发展与肠道微生态菌群的变化密切相关，其中肠道细菌的过度繁殖、菌群种类及易位、肠黏膜通透性上升及免疫屏障的受损均能对肝功能产生损伤，恢复肠道微生态平衡以及维持肠黏膜屏障的正常功能对ALC的治疗意义重大[14-16]。双歧杆菌三联活菌胶囊口服后定植粘附于肠黏膜表面繁殖构成生物“菌群膜”，阻止致病菌的粘附入侵，逐渐恢复正常的肠道菌群平衡，降低肠黏膜通透性，维持其正常的肠黏膜屏障功能;且其可分解为乙酸和乳酸，使得肠道pH值明显下降，抑制革兰阴性菌的定植繁殖，使得内毒素来源减少，减轻内毒素血症[17，18]。祖国医学认为ALC大多为湿邪入侵致肝脾肾失调、肝脏脉络受阻和气虚血瘀引起。临床治疗当以活血化瘀、疏肝解郁为主[19，20]。血府逐瘀汤方中红花、桃仁活血祛瘀， 赤芍、川芎清热止痛、行气祛风，当归补血活血，生地黄清热凉血、养阴生津;柴胡、枳壳活血疏肝，枳壳破气消积，牛膝通利血脉、引血下行，甘草调和诸药，诸药合用具有活血化瘀和疏肝解郁之功效作用[17，18]。本研究显示治疗8周后，中西医组血清肝功能ALT、AST和ET指标下降幅度大于西医组，血清DAO和PCT水平下降幅度亦大于西医组。表明双歧杆菌三联活菌胶囊联合血府逐瘀汤中西医结合治疗ALC效果较肯定，能更有效促进肝功能逐渐恢复，控制内毒素血症，加速肠黏膜修复，改善肠黏膜屏障。同时两组不良反应较轻，组间比较差异不明显，说明两者联合用药安全性较好，

总之，双歧杆菌三联活菌胶囊联合血府逐瘀汤中西医结合治疗ALC的效果肯定，能更有效促进肝功能恢复，减轻肠源性内毒素血症，加速肠黏膜修复，改善肠黏膜屏障，且安全性较好。但本研究的病例数相对较少及研究时间相对较短，其结果需经大样本长时间深入研究探讨。

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（收稿日期：2018-06-14）