核苷类药物治疗慢性乙肝的疗效观察

李春艳

（云南省宣威市第一人民医院 云南 宣威 655400）

乙型肝炎病毒是世界卫生组织纳入的一类致癌物，慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测阳性，病程超过半年临床有慢性肝炎表现者。慢性乙肝病患者往往存在肝功能损害的情况，如果未得到及时、有效的控制可能导致肝纤维化，危及患者生命[1]。核苷类抗病毒药物是临床上用于治疗慢性乙型肝炎的常用药物，而不同的药物疗效不同。本次研究目的在于探讨不同的核苷类药物对慢性乙肝病的治疗效果，以入住我院治疗的120例病例展开研究，报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

120例慢性乙肝病患者均为2014年7月—2018年7月期间入住我院治疗的病例，随机将其分为ABC三组，每组40例。A组男22例，女18例，年龄在25～70岁，平均（47.35±12.07）岁；B组男20例、女20例，年龄在22～68岁，平均（45.88±10.24）岁；C组男17例、女13例，年龄在25～68岁，平均（41.58±11.76）岁。本研究经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意，将患者资料纳入统计学软件分析，得到无差异（P＞0.05），可做比较。

1.2 方法

所有患者入院后均给予营养支持、保肝治疗等对症处理[2]。A组患者给予600mg替比夫定（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028）口服治疗，按照1次/d，连续服药4个月。B组患者给予0.5mg恩替卡韦（海南中和药业有限公司，国药准字H20100065）口服，按照1次/d，连续服用4个月。C组患者给予100mg拉米夫定（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20110078）口服，按照1次/d，连续服用4个月。

1.3 观察指标

治疗前后采集患者外周静脉血，采用全自动生化分析仪以酶偶联法测量患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）等肝功能指标的情况；同时采用PCR法检测HBV-DNA，观察患者乙肝病毒转阴情况。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 治疗前后患者肝功能指标变化情况

治疗后，三组患者肝功能治疗前均有显著改善，P＜0.05；三组组间比较无差异（P＞0.05），见表。

表 治疗前后患者肝功能指标变化情况（U/L，±s）

表 治疗前后患者肝功能指标变化情况（U/L，±s）

组别 ALT AST治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 147.42±20.31 40.42±5.37 101.45±15.22 32.54±5.41 B组 150.33±18.97 38.75±5.25 98.27±16.88 30.45±5.14 C组 148.53±20.15 38.44±5.28 100.54±17.45 33.16±4.71

2.2 三组患者转阴率比较

A、B、C三组患者治疗后乙肝病毒转阴率分别为62.5%（25/40）、57.5%（23/40）、35.00%（14/40），C组显著低于A、B两组，，P＜0.05。

3.讨论

慢性乙型肝炎是感染乙肝病毒（HBV）引起的，但乙肝病的发生与免疫应答之间存在密切的关系。早期感染HBV病毒时因机体免疫清除机制，表现为急性乙型肝炎；而当机体免疫功能下降时，不完全免疫耐受，HBV病毒突变逃避免疫清除机制导致慢性乙肝的发生。因此，对该病的治疗关键在于阻断疾病进展、控制传染等抗病毒治疗[3]。

替比夫定、恩替卡韦及拉米夫定是临床上常见的核苷类抗病毒药物。首先，替比夫定可选择性抑制HBV脱氧核糖核酸聚合酶的活性，吸收后被转化为活性较强的三磷酸盐形式，在体内与HBV-DNA底物相关酶竞争，从而抑制其增殖、扩散。恩替卡韦是抗乙肝病毒的一线药物，该药与替比夫定的作用机制相似，但除了抑制HBV多聚酶的启动，还能阻断其逆转录，对HBV的抗病毒作用更强。拉米夫定是HBV-DNA逆转录酶抑制剂，吸收后以三磷酸盐的形式掺入到病毒DNA链中，阻断其合成，但HBV病毒变异时对该药产生耐药性，导致效果不佳。

本次研究结果显示，治疗后，三组患者肝功能治疗前均有显著改善，P＜0.05；三组组间比较无差异（P＞0.05）。这说明，核苷类抗病毒药物可用于治疗慢性乙肝病毒，帮助清除病毒，抑制感染扩散，改善肝功能。而选择何种药物疗效最好也一直以来都是人们关注的焦点。从研究结果还得出，A、B、C三组患者治疗后乙肝病毒转阴率分别为62.5%（25/40）、57.5%（23/40）、35.00%（14/40），C组显著低于A、B两组，P＜0.05。说明，相较于拉米夫定来说，使用替比夫定、恩替卡韦的疗效更加。这是因为，拉米夫定需要长期服用，疗程长，长期服用会导致患者头晕、乏力等多种不良反应；再加上该药对HBV病毒变异的敏感性低，长期治疗后会导致HBV多聚酶基因发生多位点变异，出现耐药性，更不利于治疗。

综上所述，替比夫定、恩替卡韦及拉米夫定均能帮助改善患者肝功能，但替比夫定、恩替卡韦的疗效更好，转阴率更高。