他汀类药物联合酒石酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果

李高宇

( 郑州市第十五人民医院心内科，郑州450041)

慢性心力衰竭( CHF) 是一种以神经内分泌激活、外周血流分布异常、心功能低下等为主要特点的心脏疾病终末阶段，病死率较高。现阶段CHF 尚缺乏特效疗法，治疗目的在于提高患者心功能，改善预后，其中β 受体阻滞剂如酒石酸美托洛尔是治疗CHF 一种常用药物，可通过拮抗儿茶酚胺、神经递质对β 受体激动作用，发挥抗心力衰竭效果。他汀类药物以往多被用于高血脂症治疗，近年来研究发现，其除降脂功能外，还具有抗心律失常、抑制神经内分泌激素和炎性细胞因子分泌、抑制心室重构等作用，这一发现拓展了其在临床的应用范围，亦为CHF 治疗提供了一个思路［1］。鉴于此，笔者采用对比研究的方法探究他汀类药物联合酒石酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭( CHF) 的临床效果，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2019 年2 月郑州市第十五人民医院收治的CHF 患者70 例，按随机数字表法分为2 组: 对照组35 例，女16 例、男19 例，年龄53 ～72 岁、平均( 66.73±2.59) 岁，美国纽约心脏病学会心功能分级( NYHA) Ⅱ级20 例、Ⅲ级15 例，病程1～4 年、平均( 1.83±0. 38) 年; 观察组35 例，女18例、男17 例，年龄54～70 岁、平均( 66.68±1.64) 岁，NYHA 分级Ⅱ级17 例、Ⅲ级18 例，病程1～4 年、平均( 1.79±0.36) 年。2 组患者的性别、年龄、NYHA分级等一般资料的差异无统计学意义( P＞0.05) ，具有可比性。

1.2 入选及排除标准

入选标准:1) 符合CHF 诊断标准［2］;2) 入组前1 周无相关药物应用史; 3) NYHA 分级Ⅱ、Ⅲ级;4) 自愿参与本研究并签署知情同意书;5) 无先天性心脏病及相关药物过敏史;6) 非肺源性心脏病。排除标准:1) 心脏瓣膜性疾病者;2) 急性心肌梗死者;3) 急性心力衰竭者;4) 恶性肿瘤者;5) 心源性休克者。

1.3 治疗方法

对照组均予以地高辛［赛诺菲( 杭州) 制药有限公司，H33021740］0.125 mg·d-1，1 次·d-1;氢氯噻嗪( 仁和堂药业有限公司) 12. 5 ～25. 0 mg·d-1，1 次·d-1;贝那普利( 深圳信立泰药业股份有限公司) 初始2.5 mg·次-1，1 次·d-1，2 周后逐渐增加至≤10 mg·次-1，1 次·d-1; 并予以酒石酸美托洛尔( 江西南昌济生制药有限责任公司) 初始6.25 mg·次-1，2 次·d-1，2 周后逐渐增加至12.5 mg·次-1，2次·d-1。以上药物均为口服。观察组在对照组治疗基础上加用他汀类药物瑞舒伐他汀( 浙江海正药业股份有限公司) 10 mg·次-1，1 次·d-1，口服。2组疗效观察期均为2 个月。

1.4 观察指标及评价标准

比较2 组治疗2 个月后疗效、治疗前后心功能指标［左心室射血分数( LVEF) ，左室收缩、舒张末期内径( LVESD、LVEDD) ］、血管内皮功能指标［降钙素基因相关肽( CGRP) 、血管内皮生长因子( VEGF) 、内皮素-1( ET-1) 、一氧化氮( NO) ］及不良反应。

疗效判定标准: NYHA 分级改善2 级，呼吸困难、乏力等症状明显好转为显效; NYHA 分级改善1级，症状缓解为有效;NYHA 分级及症状无明显改善为无效。总有效率=( 显效+有效) 例数/总病例数×100%。

应用放射免疫法测定血清CGRP、ET-1，应用酶联免疫吸附法测定血清VEGF，应用硝酸还原法检测血浆NO。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件进行数据处理。计数资料以百分率表示，比较用χ2检验;计量资料用x±s 表示，比较用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组疗效比较

与对照组比较，观察组治疗2 个月后总有效率显著升高，差异有统计学( P＜0.05) 。见表1。

2.2 2 组心功能比较

与治疗前比较，2 组治疗后LVEF、LVESD 显著降低、LVEDD 显著升高，差异均有统计学意义( 均P＜0. 05) ; 与对照组比较，观察组治疗后LVEF、LVESD、LVEDD 改善幅度显著，差异均有统计学意义( 均P＜0.05) 。见表2。

表2 2 组LVEF、LVESD、LVEDD 比较

表2 2 组LVEF、LVESD、LVEDD 比较

组别 n LVEF/% LVESD l/mm LVEDD l/mm治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组35 33.65±6.12 42.22±4.87 6.483 ＜0.001 44.97±3.82 39.46±2.61 7.046 ＜0.001 64.23±2.01 58.84±1.76 11.936 ＜0.001对照组35 33.71±6.07 38.09±4.79 3.351 0.001 45.03±3.77 42.38±2.55 3.445 0.001 64.31±1.98 61.25±1.86 6.664 ＜0.001 t 0.041 3.577 0.066 4.734 0.168 5.568 P 0.967 0.001 0.948 ＜0.001 0.867 ＜0.001

2.3 2 组血管内皮功能比较

与对照组比较，观察组治疗后CGRP、VEGF、NO 显著升高，ET-1 显著降低，差异均有统计学意义( 均P＜0.05) 。见表3。

表3 2 组血管内皮功能比较

表3 2 组血管内皮功能比较

时间 组别 n CGRP ρ/mg·L-1 VEGF ρ/ng·L-1 ET-1 ρ/ng·L-1 NO c/μmol·L-1治疗前 观察组 35 25.61±5.33 66.78±9.27 63.39±8.02 3.29±1.46对照组 35 25.58±5.69 66.83±8.11 63.47±6.13 3.32±1.27 t 0.023 0.024 0.047 0.092 P 0.982 0.981 0.963 0.927治疗后 观察组 35 40.11±3.28 77.66±5.04 48.81±7.11 7.88±1.51对照组 35 36.08±3.42 72.26±4.28 52.27±5.93 5.35±1.39 t 5.031 4.832 2.211 7.293 P＜0.001 ＜0.001 0.030 ＜0.001

2.4 2 组不良反应比较

对照组出现肢端发冷2 例，胃肠道反应1 例。观察组出现多汗1 例。2 组不良反应发生率( 8.57%比2.86%) 比较，差异无统计学意义( χ2 =0.265，P=0.607) 。

3 讨论

CHF 患者心功能低下，活动受限，严重降低了生活质量，因此改善患者心功能意义重大。研究指出，肾素-血管紧张素-醛固酮系统在CHF 发病与病情进展中起到重要作用，可影响心功能，并介导心肌重塑［3］。酒石酸美托洛尔可作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减轻心肌损伤，降低外周血管阻力，减缓心率，改善左室收缩、舒张功能，因而在CHF 治疗中广泛应用。李倩等［4］报道显示，酒石酸美托洛尔可改善CHF 患者心功能与6 min 步行距离。

内皮功能不全是影响CHF 患者预后的独立危险因子［5］。他汀类药物是目前最有效的降脂药物，在以往报道中已证实可降低低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油，抑制动脉粥样硬化［6］。且根据刘素阁等［7］研究，他汀类药物可降低黏附因子-1 表达，减轻炎性细胞、白细胞与内皮细胞间黏附作用，促进内皮细胞活化，从而有助于改善血管内皮功能，保护心肌细胞，改善CHF 病情。CGRP 是现阶段已知效果最强的扩血管物质，广泛分布于心室、心房、近心外内膜等，故可调节心血管活动，能通过与受体结合，激活腺苷酸环化酶，调控儿茶酚胺激素释放，发挥降低血压、降低外周阻力、舒张肾动脉和冠状动脉等作用，增强心肌收缩力［8］。VEGF 生理作用强大，主要调控血管生成、血管内膜修复，可改善心肌缺血。NO 是一种扩血管物质，可降低血管阻力，ET-1 对NO 功能具有拮抗作用，可引起组织缺血、血管收缩。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后CGRP、VEGF、NO 显著升高，ET-1 显著降低( 均P＜0.05) ，表明他汀类药物联合酒石酸美托洛尔可改善患者血管内皮功能，有助于延缓CHF 病情进展。

此外本研究还发现，观察组治疗2 个月后总有效率( 94. 29%) 较单药组( 74. 29%) 显著升高，且LVEF、LVESD、LVEDD 改善幅度显著大于对照组( P＜0.05) ，表明他汀类药物联合酒石酸美托洛尔能有效改善患者临床症状与心功能，这与2 者联合可改善血管内皮功能、抑制心肌重构、强心等机制有关。且观察组与对照组不良反应发生率( 2. 86%、8.57%) 比较，差异无统计学意义( P＞0.05) ，表明他汀类药物联合酒石酸美托洛尔安全治疗可靠。

综上所述，他汀类药物联合酒石酸美托洛尔可改善CHF 患者临床症状和血管内皮功能，提高心功能，安全可靠。