益赛普联合甲氨蝶呤对老年类风湿关节炎患者血清CRP、IL-1及TNF-α水平的影响

李丹丹

濮阳市油田总医院风湿免疫科，河南省濮阳市 457001

类风湿关节炎以累及周围关节为特征的多系统炎症性自身免疫疾病，常表现为关节疼痛、肿胀、功能降低等症状，严重者引起关节畸形，致残率极高，严重影响患者的生活质量。常规治疗RA采用改变病情抗风湿药物，临床疗效欠佳，且其起效较慢，因此本文探讨益赛普联合甲氨蝶呤对老年RA患者的临床疗效及对血清CRP、IL-1、TNF-α水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年10月—2016年10月我院收治的93例老年RA患者，随机分为两组：对照组46例，男21例，女25例，年龄58～70岁，平均年龄(63.37±0.86)岁；病程1～8年，平均病程(4.21±0.48)年。观察组47例，男28例，女19例；年龄55～75岁，平均年龄(63.13±1.68)岁；病程2～7年，平均病程(4.13±0.52)年。两组患者性别、病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准[1](1)全部患者均符合1987年美国风湿病学会修订的RA诊断标准。(2)经本院伦理委员会批准，签署知情同意书。(3)年龄55～80岁。(4)服用1种或以上抗风湿药物治疗超过半年，且无显著疗效者。

1.3 排除标准 (1)排除严重肝、肾、心功能不全者。(2)排除有药物禁忌证的患者。(3)排除精神异常、恶性肿瘤等不能配合患者。

1.4 治疗方法 对照组给予甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司生产，国药准字：H19983205，规格：2.5mg)，口服，15mg/次，1次/周，观察组在对照组用药基础上给予益赛普(上海中信国健药业股份有限公司生产，国药准字：S20050059，规格25mg)，皮下注射，25mg/次，2次/周，均连续治疗3个月。

1.5 观察指标[2](1)观察比较两组治疗前、后各项临床症状改善情况，包括晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、视觉模拟疼痛评分(VAS)。(2)通过酶联免疫吸附法(SLISA)检测治疗前后血清生化指标：CRP、IL-1、TNF-α水平。

2 结果

2.1 两组治疗前、后症状改善情况对比 治疗前两组各项症状指标差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、VAS评分较对照组显著降低(P<0.05)，见表1。

表1 两组症状改善情况对比

2.2 两组治疗前、后血清生化指标对比 治疗前两组CRP、IL-1、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组CRP、IL-1、TNF-α水平较对照组显著降低(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清指标对比

3 讨论

类风湿关节炎是一种慢性综合征，在我国发病率为0.32%～0.36%，60岁以上发病率较高，是人体丧失劳动力和致残的主要病因之一，其主要病理改变是滑膜的慢性炎症反应，对于类风湿关节炎目前其发病机制尚未见明确阐述，但经过近年临床反复研究得出，类风湿关节炎发病机制与T细胞、巨噬细胞活化增殖，分泌大量TNF-α、IL-1细胞因子密切相关。

在RA病变过程中，IL-1能够激活淋巴细胞，促进其分化，释放前列腺素E2，胶原酶，细胞因子，促进滑膜的炎症反应，严重损伤关节软骨，破坏软骨基质，IL-1亦可引起RA全身性症状，引起C反应蛋白升高。C反应蛋白(CRP)是机体异常病变时所反应物，RA患者血清检测中均有不同程度升高，其升高幅度与病情严重程度呈正比，因此CRP水平高低可预测治疗疗效[3]。TNF-α是可溶性17kD三聚体蛋白，能够激活淋巴细胞，促进骨成纤维细胞增生，促使白介素生成炎症介质，进而加重滑膜炎症状，造成关节畸形[4]。

以往临床治疗中以抗风湿药、糖皮质激素等为主，甲氨蝶呤具有经济、有效等特点作为抗风湿首选药，其通过竞争性抑制细胞内二氢叶酸还原酶，抑制嘌呤合成，从而抑制炎症细胞增殖，显著降低滑膜组织中TNF-α、IL-1水平，系治疗RA中基础用药，若单用，剂量较大，且起效时间较慢，然老年患者机体耐受力弱，且单一用药不能彻底消除滑膜炎症反应，从而影响治疗效果，亦加重老年患者负担。为提高RA临床疗效，进一步有效的抑制TNF-α，本文选用TNF拮抗剂益赛普配合甲氨蝶呤，益赛普其主要成分是重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白，其特异性较高，竞争性地与TNF-α结合，阻断其与受体结合，从而降低其活性，发挥抗炎作用。益赛普联合甲氨蝶呤，既显著增强对炎症因子水平的抑制作用，起效迅速，且联合用药明显降低单独用药剂量大而引起的不良作用[5]。本文结果显示，经联合用药观察组治疗后患者晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、VAS评分等均较治疗前显著降低，且低于对照组(P<0.05)，由此说明联合用药可显著改善RA患者各项临床症状，且治疗后血清炎性因子IL-1、TNF-α水平显著降低，其降低幅度大于对照组，CRP水平显著降低且低于对照组(P<0.05)，预示治疗后患者预后较好，此结果与熊俊慧等[6]研究结果相符。

综上，益赛普联合甲氨蝶呤可显著降低RA患者CRP、IL-1、TNF-α水平，改善各项临床症状，疗效显著，值得临床推广。