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稳心颗粒作为我国药典中第一个治疗心律失常的中成药,此方由党参、黄精、三七、琥珀、甘松五味中药组成,在20世纪80年代由中国中医研究院广安门医院(2005年更名为中国中医科学院广安门医院)研制而成,具有益气养阴、定悸复脉、活血化瘀之功效[1]。稳心颗粒的研究至今已有30余年的历史,从1996年获批投入临床使用以来效果良好,未发现明显毒副作用和不良反应[2-4]。CiteSpace是一款由陈超美教授用Java语言开发的信息可视化软件[5],信息可视化就是把海量的数据转化成可视化的形式让人们更容易观察、浏览和理解信息,并且找到数据中隐藏的信息[6]。本研究主要是利用其共词分析和突显分析功能对纳入文献的机构、作者、关键词进行聚类处理,分析该研究领域的历史与现状,并对发展趋势进行预测。
1.1 文献来源 以中国知网数据库(CNKI)为数据来源,检索时间跨度不限,检索时间为2017年4月13日;检索方式:主题词;为保证文献查全率,单用主题词“稳心颗粒”进行检索。
1.2 文献纳入标准 在检索时间内,发表文献的研究主题与稳心颗粒相关,文献类型为期刊论文、会议论文、学位论文。
1.3 文献排除标准 研究主题与稳心颗粒无关的文献;重复的文献;文章资料信息不全的文献;会议摘要、更正、信函和书评等其他文献类型。
1.4 文献处理 将最终纳入文献经CNKI以Refworks形式导出,导出题录信息包括题名、摘要、关键词、作者、研究机构、发表年份、期刊、卷次和起止页码;并命名为download_***.txt格式(CiteSpace只对此命名格式识别)。通过CiteSpace(5.0 R2)软件进行数据格式转换,以便进行文献分析。本研究首先经Excel软件对文献的发文量进行分析,了解稳心颗粒相关的发文情况;其次,利用CiteSpace(5.0.R2)可视化软件的共词分析功能分别对研究机构(instituation)、作者(author)、关键词(keyword)进行分析,从中管窥稳心颗粒近20年来的发展概况、研究主题、研究前沿以及存在的一些问题。
1.5 CiteSpace.V.R2软件基础参数设置 选用中文编码:Chinese Encoding for CNKI。时间分区(time slicing):自1998年—2017年,每3 年一个分区。术语(term type):突显术语(burst term)。节点类型(node types):分别选取机构、作者、关键词;阈值(TopN=50)、Top N% per slice;节点类型为机构时选100%,分析整个研究领域分布概况;节点类型为作者时选择30%,以将核心作者全部纳入可视化图谱;节点类型为机构时选择100%;节点类型为关键词时选择30%,以分析该领域的主要关键词。修剪选项(pruning):关键路径(pathfinder);修剪后合并图形(pruning the merged network)。
1.6 图谱的评价指标 评价图谱主要是从聚类效果和可信度来判断,Modularity表示网络的模块度,通常用Q值表示,Q值越接近于1表示网络的聚类结果越好[7]。Mean Silhouette是轮廓值,通常用S值来表示,S值是用来衡量网络同质性的指标,越接近1,反映网络的同质性越高(注意Silhouette 主要在聚类后来衡量某个聚类内部的同质性,但是在聚类内部成员很少时,这个值的可信度会降低)。
2.1 检索结果 经过检索,得到文献3 219篇。将文献题录导入NoteExpress软件进行查重,共计查重文献88篇,再经人工分析文献的研究内容,剔除无关文献250篇,最终共计纳入研究文献2 881篇。时间跨度为1998年—2017年。
2.2 稳心颗粒相关文献年度发表概况及趋势 文献数量的多少在一定程度上能够反映一门学科领域的研究水平和发展程度[8],用Excel对2 881篇文献进行线性回归分析,得到稳心颗粒相关文献发表时间分布图(见图1),由图可见,稳心颗粒研究的学术论文量随年度变化总体呈现出正相关关系(线性相关系数r较高,说明相关性较大,r=0.660 3)。稳心颗粒研究虽然自20世纪80年代就已开展,但文献的发表始于20世纪90年代末,在1998年—2002年期间发文量较少,起步期增长缓慢,年均发文量3篇;自2003年起开始快速增长,直至2011年达到年发文量267篇,此阶段年均发文量达到15.89篇;2012—2017年发文量较为平稳,但仍在2015年达到目前发文量最高点313篇,此阶段年均发文量276.4篇(由于2017年文献尚未统计完毕,故排除在分析范围之外),从一定程度上反映了稳心颗粒的研究达到一个较高的水平。
图1 稳心颗粒相关文献发表时间分布图
2.3 科研机构共现分析 科研机构是科研成果产出地,通过对科研机构的共现分析可以看到在某一科研领域的研究力量分布情况,并查寻该研究机构的主要研究方向。通过本研究分析,得到科研机构聚类视图(见图2,Q值=0.891 2,聚类效果好),对纳入研究的机构名称进行了整理,发表机构为某一大学下属院所,同一归类为某一大学,如北京中医药大学和北京中医药大学东直门医院,归类为北京中医药大学,下属机构不再详细划分科室。从图2中发现科研机构力量分布广泛,各机构之间合作交流较少,多为内部合作。发文量排名前6位的机构有武汉大学、北京中医药大学、天津中医药大学、中国中医科学院广安门医院、黑龙江中医药大学和山东中医药大学(见表1);科研机构整体力量在地域上分布甚广,大体呈北强南弱的特点;合作关系的紧密度和地域分布的远近密切相关,如中国中医科学院和北京中医药大学的合作,黑龙江中医药大学和长春中医药大学的合作,天津中药大学和西安步长心脑血管病医院的合作等,可见跨机构的合作交流有利于科研成果的研发。
2.4 作者共现分析 从普赖斯定律中可以得到,核心作者是指发文量在N 篇以上的作者;核心作者最低发文量N = 0.749×ηmax1/2,ηmax 指发文量最高作者的发文数[9]。经统计分析得出,去除重复作者,发文作者共计2 371人,发文量最高作者为赵步长和赵涛,ηmax=11,核心作者最低发文量为3篇,核心作者共计69人,占总人数的2.9%,共现聚类分析共计163个大小不等的合作团队,将发文量≥7篇作者进行统计(见表2);主要核心团队有4个,分别是以赵步长、赵涛为代表的研究团队,研究的主要方向是心律失常的药理学研究;以黄从新、唐艳红为代表的团队,研究主要方向是稳心颗粒作用于心力衰竭的电生理学研究;以张萍、郭继鸿为代表的团队,主要研究对充血性心力衰竭病人脑钠肽(BNP)的影响;以张晶、崔英凯为代表的团队,主要研究方向是稳心颗粒辅助治疗缺血性心
图2 稳心颗粒主要科研机构共现视图
序号科研机构发文量(篇)1武汉大学142北京中医药大学143天津中医药大学144中国中医科学院广安门医院115黑龙江中医药大学116山东中医药大学10
肌病心力衰竭或心律失常的研究。采用题名对各团队进行标记,标记聚类的标签代表该研究团队的相似研究方向(Q值=0.966 7,聚类效果好)。详见表3、图3。
2. 5 关键词共现分析 关键词是论文作者所标注的高度概括论文主题的数个词语,通过对关键词的共词分析,可以概括某一科研领域的研究主题[10]。将本为同一而又非同名的关键词进行统一处理,如“倍他乐克与美托洛尔”统一归为“美托洛尔”“心律平与普罗帕酮”统一归为“普罗帕酮”“室性早搏和室性期前收缩”统一归为“室性期前收缩”,发现在1998年—2017年稳心颗粒相关研究文献关键词词频≥50次的共计20个(见表4);高中心性的关键词共计30个,只列举前20个(见表5)。
表2 稳心颗粒相关研究高产作者(发文量≥7篇)
表3 稳心颗粒相关研究4个高产团队标签
图3 稳心颗粒研究核心作者共现视图
关键词词频(次)关键词词频(次)稳心颗粒2 095 临床疗效109 心律失常746心力衰竭91室性期前收缩518心房颤动74美托洛尔496抗心律失常药物65步长稳心颗粒369动态心电图64冠心病337冠心病心律失常62胺碘酮275期前收缩54普罗帕酮149慢性心力衰竭52室性心律失常144定悸复脉51临床观察122疗效观察50
表5 稳心颗粒相关文献高中心性关键词(中心性值≥0.15)
通过关键词关系网络图(见图4,Q值=0.784 6,S值=0.718,聚类效果好,可信度高)提供的线索,并结合文献标题、摘要、内容,分析发现稳心颗粒研究热点主要是围绕治疗心律失常和冠心病展开,尤其是室性心律失常中的室性期前收缩,且在临床中常常联合西药治疗,西药以美托洛尔、胺碘酮、普罗帕酮为主,治疗证型以气阴两虚为主,研究方法以临床观察为主,学科领域主要分布在心血管系统疾病和中医学领域。
对关键词进行突发性探测,可以查看稳心颗粒的研究历史,以及探究未来近期的研究前沿。分析发现在1998年—2001年属于稳心颗粒发展的基础期,最早的研究与治疗快速心律失常相关。2002年—2010年属于稳心颗粒相关研究开展的繁荣期,研究方向多样化,有针对中医证型气阴两虚的研究、功效的研究,如定悸安神、定悸复脉、活血利水;对于心律失常的研究细分化,如过早搏动、慢心律、交界性早搏、窦性心动过缓、窦性心动过速、室上性心动过速、室性期前收缩、房性期前收缩等;扩展了疾病的研究范围,如2003年开始研究缺血性心脏病、冠心病心绞痛,2004年病毒性心肌炎,2005年充血性心力衰竭,2007年心脏神经官能症,2010年的急性心肌梗死、急性冠脉综合征;在这期间的研究着重关注于病人的临床症状。2011年至今属于稳心颗粒发展的稳定期,这一阶段的研究主题预示着以后的研究方向,在2012年新兴的研究主题是心血管神经症,2013年后联合美托洛尔治疗高血压的研究较多,2014年新兴的主题为缺血性心律失常、高血压心脏病,2015年针对冠心病心律失常、高血压心脏病室性早搏等,从中可以推断稳心颗粒未来的研究发展方向可能与高血压、冠心病、心律失常三者相关,并且着重于关注稳心颗粒的临床疗效及安全性。详见图5。
图4 稳心颗粒研究相关文献关键词共现视图
图5 稳心颗粒相关研究关键词共现视图
通过CiteSpace软件对1998年—2017年4月2 881篇有关稳心颗粒研究文献进行可视化分析,较客观地对近20年的研究进行了梳理和概括。研究发现,稳心颗粒相关研究发文量大体呈增长趋势,与年度呈正相关,发展情况较好。
在研究机构方面,主要科研机构是武汉大学、北京中医药大学、天津中医药大学、中国中医科学院广安门医院、黑龙江中医药大学和山东中医药大学;其中稳心颗粒组方是由中国中医科学院广安门医院研制;跨机构的合作交流有利于科研成果的产出。在研究人员方面,发文作者共计2 371人,发文量最高作者为赵步长和赵涛,核心作者共计69人,占总人数的2.9%,主要核心团队有4个,分别是以赵步长、赵涛为代表的研究团队;以黄从新、唐艳红为代表的团队;以张萍、郭继鸿为代表的团队;以张晶、崔英凯为代表的团队。团队内合作较多,团队间合作较少,不利于科研成果的转换及进一步研究的开展。
通过对关键词进行共现分析,突显分析总结出稳心颗粒相关研究的发展在近20年分为3期,1998年—2001年是基础期,2002年—2010年是繁荣期,2011年1月—2017年4月是稳定期;推断稳心颗粒的研究前沿与高血压、冠心病、心律失常三者相关,并且着重于关注稳心颗粒的临床疗效及安全性。
稳心颗粒作为抗心律失常的中成药,效果显著且无明显毒副反应,值得科研人员探究,尤其是近年来开展的研究,已经达到分子细胞水平的机制探索,使稳心颗粒抗心律失常作用机制正在逐步得到揭示[11]。通过统计并结合文献内容发现,科研机构广泛,团队众多,但是科研成果转化率不高,且大多为重复性研究,缺乏创新性,这与各机构、各团队之间基本科研信息共享的程度有关,希望相关部门能够建立更为合理的科研机制、奖励机制,为各科研机构之间的合作创造条件,推动科研的开展、成果的转化,由于目前CiteSpace软件只针对CNKI数据进行格式转换,尽管CNKI是目前世界最大的连续动态更新的中国期刊全文数据库,难免有遗漏,希望以后可以进行多库检索,使数据更加完善。