血清肿瘤标志物检测在结肠癌辅助诊断中的价值

胡顺霖, 李 敏, 叶江锋, 张 静

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院 消化内科, 湖北 襄阳, 441000)

结肠癌的早期症状较为隐匿，临床发现时多发展至中、晚期阶段，耽误了最佳治疗时间，患者预后较差[1-2]。目前，检测血清肿瘤标志物可作肿瘤诊断的辅助手段，而临床上用于结肠癌检测的血清肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)[3-4]。本研究探讨肠镜检查、CEA、CA199、CA724检测在结肠癌辅助诊断中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年1月—2019年1月收治的结肠癌患者600例为结肠癌组，其中男322例，女278例，年龄37～75岁，平均(53.69±5.72)岁。所有患者经影像学和病理学确诊，符合结肠癌的诊断标准。排除标准: ① 存在肝功能不全、合并肠梗阻和肾功能不全的患者; ②由于其他原因配合度低下的患者。选择本院同期收治的结肠癌良性病变患者110例和健康体检人群100例，分别设为良性病变组和健康组。良性病变组男67例，女43例，年龄33～74岁，平均(56.18±6.51)岁。健康组男62例，女48例，年龄35～69岁，平均(57.52±3.49)岁。所有患者经检查无消化道疾病以及心、肝等重要器官疾病。本研究已征得患者本人同意，自愿签署知情同意书。3组患者性别、年龄等基本资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

结肠镜检查: 先对患者进行肠道清洁，检查时让患者保持左侧卧位，医生操作结肠镜沿着肠道缓缓向前推送，根据需要可改变体位，直至送达回盲部，仔细观察后缓慢退镜。在进镜和退镜过程中，仔细观察各段结肠黏膜，不遗漏病变，并且检查全结肠。

血清肿瘤标志物检测: 抽取所有研究对象的空腹静脉血3～5 mL, 离心取上清液，采用电化学发光法检测血清CEA、CA199、CA724水平。全自动电化学发光免疫分析系统及配套试剂均购自罗氏公司，实验选用美国罗氏Cobase601型电化学发光仪，实验操作步骤严格按照使用说明书进行。

1.3 观察指标

观察结肠癌患者的肠镜检查结果。比较3组患者CEA、CA199、CA724水平; 分析3组结肠癌患者血清中CEA、CA199、CA724单独检测和联合检测的阳性率、敏感性和特异性。以CA724>6.9 U/mL、CA199>37.0 U/mL、CEA>5.0 ng/mL为阳性诊断[5]。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 结肠癌患者肠镜检查结果分析

本研究中，结肠癌患者600例，肠镜检查发现489例, 111例肠镜无法到达，肠镜诊断率为81.50%。结肠癌患者平均发病年龄为(56.20±16.40)岁，男性患者平均发病年龄为(54.60±17.20)岁，女性为(55.80±14.80)岁，男、女平均发病年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 3组患者CEA、CA199、CA724水平比较

结肠癌组CEA、CA199、CA724水平均显著高于良性病变组和健康组(P<0.05)。见表1。

2.3 CEA、CA199、CA724检测结肠癌阳性率比较

CEA、CA199、CA724联合检测结肠癌的阳性率显著高于单独检测(P<0.05)。见表2。

表1 3组患者CEA、CA199、CA724水平比较

CEA: 癌胚抗原; CA199: 糖类抗原199; CA724: 糖类抗原724。与结肠癌组相比, *P<0.05。

表2 3组CEA、CA199、CA724检测结肠癌阳性率比较[n(%)]

CEA: 癌胚抗原; CA199: 糖类抗原199; CA724: 糖类抗原724。与联合检测相比, *P<0.05。

2.4 CEA、CA199、CA724检测结肠癌敏感性、特异性比较

采用CEA、CA199、CA724联合检测结肠癌的敏感性显著高于单独检测，而特异性显著低于单独检测(P<0.05)。见表3。

表3 CEA、CA199、CA724检测结肠癌敏感性、特异性比较 %

CEA: 癌胚抗原; CA199: 糖类抗原199;

CA724: 糖类抗原724。与联合检测相比, *P<0.05。

3 讨 论

结肠镜检查已成为下消化道疾病的重要诊断手段，是许多国家筛查下胃肠道疼痛的常规项目[6]。随着内镜技术的不断改进，结肠镜检查的性能不断提高和完善，整个过程可以通过单人操作完成[7-8]。方便的操作、直观的效果和准确性已经让结肠镜检查得到医生的广泛认可。临床医生应充分了解结肠癌的症状，提高警惕，及时进行相关检查，这是早期诊断的关键[9]。

肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成释放或对癌症具有宿主反应性的一类化学类物质。目前，临床上可用于结肠癌检测的血清肿瘤标志物有CEA、CA199、CA724。CEA是从结肠腺癌和胚胎结肠黏膜中分离的糖蛋白抗原，是常见的结肠癌肿瘤标志物[10-11]。在正常情况下, CEA被胃肠道代谢; 在肿瘤状态下, CEA进入血液和淋巴循环，导致血清CEA异常升高[12]。CA199是单涎酸神经节苷酯，由癌细胞产生的这种肿瘤相关抗原能通过胸导管排出血液循环，导致血清CA199升高。CA199会在多种腺癌如胰腺癌、结直肠癌中升高，对于消化道肿瘤的诊断和预后极为重要[13]。CA199水平与肿瘤分期、大小、浸润深度及淋巴结转移密切相关，是胃癌和结肠癌患者预后的独立判断指标。CA724是一种高分子量糖蛋白抗原，在消化系统恶性肿瘤患者的血清中升高，而在健康人和良性肿瘤患者血清中含量比较低，对于结肠癌的鉴别和辅助诊断有重要价值[14-15]。

林双明等[16]研究表明，结肠癌患者血清中CEA、CA724、CA199的水平与良性病变组及健康组相比差异显著，与本研究结果一致。本研究中，结肠良性病变组血清CEA、CA724、CA199水平明显高于正常健康体检人群，说明CEA、CA724、CA199可作为结肠癌辅助诊断的肿瘤标志物，对结肠癌的辅助诊断具有重要价值。本研究还显示，采用CEA、CA199、CA724联合检测结肠癌的敏感性显著高于单独检测，而特异性显著低于单独检测(P<0.05), 提示联合检测能减少漏诊率，对结肠癌的早期辅助诊断、治疗有一定的临床参考价值。

综上所述，结肠癌患者血清中CEA、CA724、CA199水平明显升高，CEA、CA724、CA199可作为结肠癌辅助诊断的肿瘤标志物，其联合检测对结直肠癌的诊断具有指导价值。