丹栀逍遥胶囊对肝郁化火型多囊卵巢综合征促排卵的作用分析

吴杭翡

前 言

多囊卵巢综合征是一种因机体代谢和内分泌 异常引起的妇科疾病，常见于育龄妇女中，可致排卵稀少或无排卵，并出现高雄激素血症，有月经紊乱、毛发增多、不孕、皮脂溢出、痤疮等症状[1]。西医治疗该疾病主要采取对症治疗，通过药物或手术调节性激素分泌，降低胰岛素抵抗，促进排卵，可改善患者的症状[2]。但该疾病病程长，单以西医治疗预后效果不够理想。有相关研究发现，采取中西医结合治疗该疾病的疗效更佳，可调节性腺轴功能，从根本上改善患者内分泌环境，促进其排卵[3]。丹栀逍遥胶囊是一种治疗月经不调的常用中成药，包含多种中药材成分，可疏肝解郁，清热养血，对于肝郁化火型多囊卵巢综合征有良好疗效[4]。本研究对丹栀逍遥胶囊对于肝郁化火型多囊卵巢综合征患者的促排卵作用进行分析，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年8月～2019年5月于本院诊治的92例肝郁化火型多囊卵巢综合征患者为研究对象，以抽签法随机将其划分成对照组（46例）与观察组（46例）。对照组患者年龄阶段在20～36岁，平均（28.12±2.63）岁；体重在49～73kg，平均（64.72±3.12）kg；病程在4个月～6年，平均（2.89±0.51）年。观察组患者年龄阶段在20～37岁，平均（28.48±2.79）岁；体重在48～72kg，平均（64.55±3.20）kg；病程在5个月～6年，平均（2.94±0.60）年。两组患者的年龄、体重、病程等基线资料无明显差异（P＞0.05），有比较价值。本院医学伦理委员会审核批准此次研究，患者属自愿参与，已签知情同意书。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①患者年龄≥20岁，输卵管畅通，已婚且有生育意愿；②有高雄激素血症、月经紊乱、排卵稀少或无等症状，经西医各项检查及中医辨证分型确诊为肝郁化火型多囊卵巢综合征；③患者与家属均知晓研究方式及用药类型，自愿参与研究并配合相关工作。

排除标准：①患者合并肝、肺、肾等重要脏器严重病变；②患者合并生殖器官器质病变或严重全身性疾病；③患者为过敏体质或对研究用药过敏；④患者近期（3个月内）采用激素治疗，影响疗效判定；⑤患者精神异常导致沟通困难，依从性差。

1.3 西医诊断标准

依据患者症状与相关检查结果进行判断，以下条件中符合2项即可排除库欣综合征、肿瘤等其他因素引起的激素变化：（1）出现多毛、痤疮等高雄激素表现或高雄激素血症；（2）排卵少或无排卵；（3）影像学检查见多囊卵巢，表现为卵巢体积超过10mL，和（或）直径2～9mm的卵泡超过12个[5]。

1.4 中医诊断标准

依据2012年版《中医病症诊断疗效标准》[6]中相关标准进行中医辨证分型，肝郁化火型多囊卵巢综合征诊断标准为：（1）主症：月经不调，经行不畅，有血块，毛发增多，痤疮，情志不畅，婚后不孕；次症：肥胖、性情急躁、口渴咽干等；（2）舌质红，苔黄薄，边缘有瘀点，口干，脉弦数。

1.5 治疗方法

对照组患者应用常规治疗方案，包括西药治疗、行为治疗，予以二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）、炔雌醇环丙孕酮片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字：H20094005）、来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001），均为口服给药。二甲双胍初始用量为1片（0.5g）/次，2次/天，可每周增加0.5g/次，逐渐增加至2g/次；炔雌醇环丙孕酮片用量为1片（0.2mg）/天，于月经第1天开始用药，以21天为1周期；来曲唑片用量为1片（0.25g）/天，于月经第3天开始连服5天。同时于月经周期的第11天予以尿促性素（烟台东诚北方制药有限公司，国药准字H20033109），采用肌肉注射，并采用B超检查观察患者卵泡直径，超过10mm后可停止给药。药物治疗期间予以行为治疗，包括饮食、运动等方面，为患者制定个性饮食方案，使其少食多餐，饮食保持营养清淡，并每天食用1个低糖水果，可依据患者个人喜好选择苹果、梨等，使患者保持适宜的体重。每天适当进行20～30min运动锻炼，可选择散步、慢跑等有节律且舒缓的运动，注意避免运动过量，运动时心率应保持在120次/min以下为宜。

观察组患者在以上治疗基础上加用丹栀逍遥胶囊（陕西方舟制药有限公司，国药准字Z20060255），口服给药，用量为3～4粒（1.35～1.80g）/次，2次/天。两组患者均以1个月为1个疗程，连续用药3个疗程。

1.6 观察指标

①对比治疗前后两组患者的激素变化，清晨取患者3～5mL的空腹静脉血，离心10min提取血清，速度为3000r/min，以电化学发光免疫法检测其睾酮、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）的水平，相关试剂盒购自南京建成生物试剂公司。②采用超声检查观察患者治疗前后的子宫内膜厚度，并记录子宫动脉阻力指数（RI）、脉搏动指数（PI）等血流参数。③对比两组患者治疗后的排卵情况，观察指标包括促卵泡周期数量、排卵周期数量、优势卵泡数量、排卵数量，并计算周期排卵率和排卵率。④观察治疗期间两组患者的皮疹、潮热、恶心等不良反应发生情况。

1.7 临床疗效评估

显效：治疗后患者月经性状、周期恢复正常，经阴道超声检查见卵巢体积恢复正常，恢复正常排卵，性激素水平恢复正常；有效：治疗后患者的月经性状、周期恢复正常，性激素正常，卵巢体积恢复正常，但排卵数量仍较少或无排卵；无效：患者仍存在月经不调、卵巢体积增大、排卵少或无排卵等症状[7]。总有效率=显效率+有效率。

1.8 统计学处理

使用SPSS20.0统计学软件分析此次研究数据，计量资料（）的组间比较采用t进行检验，计数资料的组间比较则采用卡方值 检验，若显示P＜0.05，则提示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的激素水平比较

两组患者的激素水平较治疗前均明显改善，其中观察组改善更明显，其睾酮、LH、FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前后的激素水平比较（）

表1 两组患者治疗前后的激素水平比较（）

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05；与对照组对比，bP＜0.05。

组别（n=46） 例数 睾酮（μg/L） E2（pg/mL） LH（IU/L） FSH（IU/L）对照组 治疗前 2.18±0.28 37.12±3.55 43.50±4.05 11.73±0.87治疗后 1.69±0.18a 42.21±2.36a 32.16±3.24a 9.59±0.72a观察组 治疗前 2.20±0.30 37.51±3.64 43.66±4.11 12.01±0.75治疗后 1.13±0.22ab 47.11±2.20ab 26.07±3.10ab 8.11±0.69ab

2.2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度与血流变化的比较

治疗后两组患者的子宫内膜厚度均明显增厚，RI、PI水平降低，其中观察组治疗后的子宫内膜厚度明显厚于对照组，RI、PI水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3 两组患者治疗后的排卵情况比较

观察组患者的周期排卵率（91.01%）与排卵率（80.65%）均显著高于对照组（74.44%，62.50%），差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度与血流变化的比较

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度与血流变化的比较

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05；与对照组对比，bP＜0.05。

组别（n=46） 时间 子宫内膜厚度（mm） RI PI对照组 治疗前 7.78±0.87 0.78±0.09 2.19±0.36治疗后 8.91±0.85a 0.66±0.08a 1.70±0.25a观察组 治疗前 7.80±0.94 0.76±0.11 2.15±0.33治疗后 10.31±0.79ab0.51±0.07ab1.28±0.21ab

表3 两组患者治疗后的排卵情况比较

2.4 两组患者的临床疗效比较

观察组患者的临床总有效率达到82.61%，显著高于对照组总有效率（63.04%），其差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.5 两组不良反应发生情况的对比

两组患者恶心、皮疹、潮热等不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），详见表5。所有患者的不适反应均较轻，无需治疗可自行缓解。

表5 两组不良反应发生情况的对比[n（%）]

3 讨 论

多囊卵巢综合征是导致女性不孕的主要疾病因素之一，患者体内性激素水平紊乱，雄激素水平增高，导致患者月经紊乱，受孕率下降，流产率增加，并引起毛发增多、毛孔增大、脱发、皮脂分泌增加、男性化表现等外貌改变，威胁患者生理和心理健康，给患者的生育和生活造成不利影响[8-9]。该疾病的具体病因尚不明确，目前认为与遗传、生活习惯、饮食习惯、宫内环境等因素相关，其治疗机制主要为促排卵和降低雄性激素水平，治疗时以药物治疗为主，部分患者可采取手术治疗，以调节内分泌，促进卵泡的发育，从而增加排卵周期和数量，改善月经紊乱，以治疗不孕情况[10]。

3.1 多囊卵巢综合征患者激素变化分析

多囊卵巢综合征的发生机制与内分泌紊乱密切相关，包括：机体促性腺激素的分泌增加，神经元抑制作用减弱，进而导致机体大量分泌LH；机体内E2分泌降低，影响整体的反馈调节；影响类固醇激素的酶系功能失调，使机体内雄性激素分泌增多，引起多毛、痤疮等一系列症状；胰岛素增高导致胰岛素抵抗[11]。因此，治疗该疾病的关键在于调节患者的各类激素分泌。本次研究对肝郁化火型多囊卵巢综合征患者应用常规治疗方案结合丹栀逍遥胶囊，其结果显示，两组患者的激素水平较治疗前明显改善，其中观察组患者治疗后的睾酮、LH、FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组（P＜0.05）。睾酮是主要的雄性激素，其水平降低说明患者的性激素分泌得到调节，可减轻高雄性激素表现。而E2是重要的雌性激素，影响着子宫内膜厚度，随着睾酮分泌量的增多，E2的分泌逐渐减少，导致患者子宫内膜变薄，增加受精卵着床难度[12]。LH、FSH则是卵泡发育成熟过程中的重要诱导激素，主要由垂体前叶分泌，可促进卵母细胞的发育，增强蛋白水解活性，加速卵泡壁的脱离和破裂，若其水平过高，则可致卵泡数目过多，抑制排卵功能[13]。LH、FSH水平降低则可抑制卵泡的发育和增多，从而使卵巢体积逐渐缩小至正常大小，进而恢复排卵功能。由此可见，在常规治疗方案基础上增加丹栀逍遥胶囊，能够有效增强治疗效果，更好地调节患者的性激素水平，患者的睾酮、LH、FSH水平显著降低，E2水平升高，有助于减轻痤疮、月经紊乱、多毛等激素分泌失衡造成的临床症状。

该疾病患者受孕困难，易流产，其原因与患者子宫内膜容受性与血流情况密切相关。有相关研究显示子宫内膜的厚度影响着患者的受孕几率，厚度在8～12mm时，胚胎着床几率更大[14]。因此，为改善多囊卵巢综合征患者的生育功能，需重视观察其子宫内膜厚度，增加子宫内膜容受性。而子宫内的血液供应影响着子宫内膜上皮细胞的营养供给，关系着胚胎的着床成功率与妊娠成功率，良好的血供可增加受孕率降低流产率。本文结果可见，经过两种方案治疗后，观察组患者的子宫内膜厚度厚于对照组，其RI、PI水平低于对照组（P＜0.05），说明应用丹栀逍遥胶囊有利于子宫内膜发育，改善子宫动脉供血，减少血管阻力，能够改善患者的生育功能。

3.2 多囊卵巢综合征的中医治疗分析

有研究发现，多囊卵巢综合征患者在中医辨证分型中多属于肾虚证候型和肝郁化火型，患者常有月经周期紊乱、颜色异常、性质异常等表现，部分出现不规则阴道出血，导致患者不孕[15]。在中医学中，多囊卵巢综合征属于“月经病”、“不孕”、“闭经”等病症范畴，是因气血瘀滞、血行不畅、情志郁结等因素所致，治疗时应调节血气，疏肝解郁。中医认为卵子属“阴精”，与肾脏密切相关，肾阴虚则阴精亏损，而“精血同源”，肝脏作为血脏，也与该疾病有密切联系，肝气不疏，气郁化火，则气血瘀滞，血行不畅，致肾藏精不疏，排卵不畅，进而发病[16]。

丹栀逍遥胶囊是一种中成药，由多种中药材精制而成，其成分主要为当归、白术、柴胡、白芍、牡丹皮、茯苓、栀子、甘草，有清热养血、疏肝解郁、健脾调经的效果，在临床中常用于治疗月经不调、头晕发热、崩漏带下等症。该药物中所含当归可补血行血；牡丹皮可活血化瘀，清热凉血，有助于退虚热；白芍可柔肝止痛；栀子能够清热解毒，泻火除烦，有利于调节情志；茯苓则有健脾利湿之效；柴胡可疏肝解表，健脾升阳，改善脾气虚弱；白术可燥湿利尿，理气健脾；甘草性温，可调和诸药。多种中药成分可共奏疏肝、解郁、清热、解毒、凉血之效，从内部调节患者相关脏腑，改善内分泌功能，以促进机体排卵。在现代药理学看来，白术、牡丹皮、栀子等成分具有降血糖效果，可调节子宫内微环境，改善糖脂代谢，减轻胰岛素抵抗，从而改善卵泡发育和卵巢排卵功能。从本文可见，观察组患者的周期排卵率与排卵率均高于对照组，治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。陈娟等人[17]的研究中显示，以丹栀逍遥胶囊治疗该疾病患者的周期排卵率与排卵率分别达到90.91%与86.09%，均高于对照组，其结果与本文较为相似，可见应用丹栀逍遥胶囊对于患者的排卵功能有显著的促进作用。且丹栀逍遥胶囊的毒副作用较少，用药安全，本文结果可见，加用该药物的观察组患者不良反应率与常规用药的对照组无明显差异（P＜0.05），说明该药物并未显著增加用药不良反应。

4 结 语

总而言之，对肝郁化火型多囊卵巢综合征患者采用丹栀逍遥胶囊进行治疗的效果良好，结合常规治疗方案，能够有效提升疗效，调节患者脏腑，改善性激素分泌，从而调节子宫发育情况，增强子宫内膜容受性，缩小卵巢体积，促进排卵，以改善患者的生育功能，增加受孕率，改善妊娠质量。