3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物的研究进展

王秀秀

(安徽理工大学 化学工程学院， 安徽 淮南 232001)

3,4-二氢喹啉-2(H)-酮的骨架是许多天然产物和药物活性化合物中重要的骨架[1]，如图1所示。3,4-二氢喹啉-2(H)-酮用于合成HIV-1整合酶抑制剂[2]和抗癌[3]、抗高血压药物[4]，也可用于抗精神分裂症中D2拮抗 (部分激动 )剂[5]等医疗药物中。可以看出，其在医学领域中有广泛的应用。

图1 3,4-二氢喹啉-2(H)-酮的应用Fig.1 Application of 3,4-dihydroquinoline-2(H)-one

近年来，研究者们对喹啉-2(1H)-酮衍生物的合成进行了许多努力，通常涉及光化学，过渡金属催化，半频哪醇重排反应等。其中，大多采用N-甲基-N-苯基肉桂酰胺和1,7-烯炔类化合物为原料，简单易的，可进行自由基串联环化，可用于一锅法合成喹啉-2(1H)-酮衍生物。

1 合成方法

1.1 以N-甲基-N-苯基肉桂酰胺为原料

1.1.1 与苯乙酮酸、脂肪酸反应

2014年，Mai等[6]〗以N-甲基-N-苯基肉桂酰胺与不同取代基的苯乙酮酸为原料，在100℃条件下，AgNO3和K2S2O8为催化体系，溶于CH3CN和H2O的混合液中反应12h，最终以65～90%产率得到目标产物。Yang等[7]在室温条件下，使用Na2S2O8为氧化剂，丙酮和水作为溶剂，反应24h,产率高达95%。相对来说，反应条件较温和。

1.1.2 与脂类化合物反应

2015年，Gao等[8]提出在温和条件下N-芳基甲酰胺与Togni试剂反应，进行可见光诱导作用，进一步三氟甲基化，具有操作简便，催化剂负载量低，添加剂少的特点，并进一步扩展了光化学在有机合成领域的应用。产率40%～65%。

1.1.3 二苯基磷氧化物反应

2016年，Zhang等[9]使用二苯基膦作为P源，AgNO3和Mg(NO3)2·6H2O作为催化剂体系，其中4Å分子筛加速反应的进行。最终以53%～78%的产率得到目标产物。

1.1.4 对甲苯磺酰腙化合物反应

2015年，Wang等[10]提出来了在碘存在下，N-芳基丙烯酰胺与磺酰肼发生串联自由基磺基化/环化反应，产率64%～83%。2018年，Ren课题小组[11]将1-对甲苯硫基-吡咯啉-2,5-二酮作为硫源，在常温惰性氛围下，三氟化硼乙醚配合物作为促进剂，得到相应的目标产物。

1.2 以1,7-烯炔化合物为原料

1.2.1 自身催化环化反应

2014年，Liu等[11]将N-甲基-N-(2-(苯基乙炔基)苯基)甲基丙烯酰胺与Na2S·9H2O反应，CuCl2和Cs2CO3为催化体系，在惰性氛围、120℃条件下，进行串联环化，具有良好的产量和优异的官能团耐受性。

1.2.2 与二苯基磷氧化物反应

2016年，Zhu等[12]提出在无金属银盐的条件下，二苯基磷氧化物提供P中心自由基加成到双键末端，进而环化得到目标产物，产率达38%～72%。

1.2.3 与醛类化合物反应

2016年，Lyu等[13]提出使用氯化亚铁催化1,7-烯炔与芳香醛进行自由基[2+2+2]环化反应。该方法可以有效且选择性地制备各种稠合的[6.6.6]吡喃分子。插入醛基自由基的策略表现出特别有吸引力的双重作用，其在一锅法中发生并终止多米诺环化。产率高达82%。

2 结果与展望

综上所述,目前已有多种方法被应用到了3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物合成当中。大多数采用自由基串联环化的方法，使用廉价的过渡金属或氧化剂作为催化剂代替昂贵的稀有金属，一锅法代替多步反应，绿色简化了合成工艺，但有些反应产率较低，还需要加以不断深化和完善。