焦 祺
急性白血病是造血干细胞恶性克隆产生病变的恶性疾病,发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖,它们能储存在骨髓中,抑制正常造血的进行[1]。急性白血病通常可以分为急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)两大类[2-3]。MR弥散加权成像是目前能够检测活体内水分子扩散运动的唯一无创性方法,它能够在分子水平上探测骨髓的病变,并提供定性、定量的相关信息,这对骨髓疾病的诊断以及治疗有重要作用[4]。本研究通过恢复弥散加权成像对急性白血病患者椎体骨髓浸润的初步研究,并与常规弥散加权成像的平面回波成像(EPI)进行对比,分析恢复弥散加权成像能否抑制骨髓水肿以及骨髓水肿后骨髓表观弥散指数值(ADC)对细胞数量评价的能力,为急性白血病患者的治疗提供帮助,现报告如下。
选取2014年1月至2017年3月间于本院临床确诊的163例初发急性白血病患者,男性92例,女性71例,年龄13~76岁,平均年龄(45.6±12.5)岁,其中ALL 89例,AML 74例。163例患者中128例初次化疗结束后腰椎锥体数(MRI),缓解组(CR)90例,未缓解组(NR)38例。读取骨髓报道中原始细胞所占比例,骨髓原始细胞<5%为完全缓解,≥5%为未完全缓解,其基本情况见表1。
表1 急性白血病患者病情分组及测量椎体数目分布
纳入标准:①符合急性白血病诊断准则;②无其他干扰研究疾病者;③自愿参与本研究者。
排除标准:①处于妊娠或哺乳期患者;②患有精神疾病患者;③不愿参与本研究者。
运用GE signal Excite Ho 1.5T超导型磁共振扫描仪,多通道相控阵体线圈。让患者仰卧于检查床上,让脚先放进去。首先对腰椎矢状位T1WI进行扫描,参数设置为TR320 ms,TE8.0 ms;然后单次激发回波平面DWI(b=500,700 s/mm2,TR4000.0 ms,TE71.0 ms);最后对液体衰减反转恢复弥散加权成像(FLAIR-DWI)进行扫描(b=500,700 s/mm2,TR12000 ms,TE71.0 ms,TI2500 ms),层厚5.0 mm,间隔1.0 mm,NEX4,FOV38 cm×38 cm,矩阵320×224。
将测量后的原始数据传送到sunAW 4.4工作站,并运用软件Function tool进行后期处理。然后选取正中矢状面,设置感兴趣区(ROI),获得相应的ADC数值。在ROI的选取中,应选取没有发生退行性改变且无压缩的椎体,并且在测量时应注意对每位患者进行多个椎体的测量,且同1个患者的每1个椎体的测量都应保持ROI大小尽量保持一致或相近。
数据应用SPSS 20.0软件进行统计分析,不同时间点的空气含菌量比较采用 χ2分析,含菌量与人员之间的关系采用Pearson相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。
初发未治疗组、CR组、NR组,在b=500和b=700时的DWI ADC值与FLAIR ADC值间的差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 各组不同b值间DWI ADC值、FLAIR ADC值比较
初发未治疗AML患者与ALL患者的骨髓DWI ADC值与FLAIR ADC值之间的差异性均无统计学意义(P>0.05),见表3。
表3 初发未治疗AML与ALL的DWI ADC值、FLAIR ADC值比较
初发未治疗组骨髓DWI ADC值与FLAIR ADC值之间的差异性均无统计学意义(P>0.05);治疗组(CR+NR)骨髓DWI ADC值与FLAIR ADC值之间的差异性均无统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 初发未治疗组、治疗组(CR+NR)DWI ADC值与FLAIR-DWI ADC值比较
初发时原始细胞比例相近的AML CR与NR患者骨髓DWI ADC值间的差异性无统计学意义(P>0.05);初发时原始细胞比例相近的AML CR与NR患者的骨髓FLAIR ADC值之间的差异性具有统计学意义(P<0.05),见表5。
表5 初发时原始细胞比例相近的AML CR与NR患者骨髓DWI ADC值、FLAIR-DWI ADC值比较
弥散加权成像与传统MR成像技术不同,传统MR成像技术是依赖组织的自旋质子密度、T1值或T2值,而弥散加权成像是依赖组织中水分子的运动[5]。水分子在组织中的扩散能力可用表观扩散系数(ADC)表示,其大小依赖于细胞外分子的微观运动,恶性组织单位体积中细胞数量增多,细胞外空间减少,水分子运动受限,ADC值降低[6-7]。DWI已广泛应用于全身性疾病的诊断、鉴别诊断和疗效评价。液体衰减反转恢复弥散加权成像(FLAIR-DWI)目前主要应用于诊断早期中枢神经系统脑缺血[8]。有研究发现,FLAIR-DWI所测的ADC值有助于判断脑梗死患者的死期龄,对细微脑缺血损伤的检测能力也有所提高[9]。相关研究表明,FLAIR DWI能更准确、客观地反映肿瘤细胞密度,评价肿瘤负荷,对疾病的早期诊断、疗效监测和预后评估具有重要的临床价值[10]。
本研究采用b=500、700 s/mm2,对急性白血病腰椎骨髓分别进行了DWI、FLAIR-DWI检测,实验结果显示,各组b=500 s/mm2与b=700 s/mm2时所测得出的DWI ADC值和FLAIR DWI ADC值之间的差异性均无统计学意义,与相关研究对腰椎多发骨髓瘤不同,b值(b=400、600 s/mm2)DWI研究一致[11]。分析原因可能有以下两点:①b=500、700 s/mm2时,所测ADC值受血流灌注等因素影响小,使得二者之间差异无统计学意义;②b=500 s/mm2与700 s/mm2二者本身差别太小,不足以引起所测ADC值间的差异。 国内外相关研究发现,ALL和AML CR状态的患者,S/IADC值差异无统计学意义,表明ADC值对急性白血病分型价值有限[12-13]。本研究对初发未治疗AML和ALL患者进行DWI、FLAIR-DWI研究,并得出相似的结论:AML与ALL患者DWI ADC值、 FLAIR-DWI ADC值差异均无统计学意义,DWI ADC值、FLAIR-DWI ADC值尚不能区分AML、ALL。通过对初发未治疗组、治疗组(CR+NR)骨髓DWI ADC值与FLAIR-DWI ADC值测量结果表明,初发未治疗组骨髓DWI ADC值与FLAIR ADC值之间无明显差异。治疗组(CR+NR)骨髓DWI ADC值与FLAIR ADC值无明显差异。从而进一步证实FLAIR-DWI能够减小骨髓水肿(自由水)对ADC值测量的影响[14-15]。通过初发时原始细胞比例相近(47%~60%)的 AML CR(35例,175个椎体)与NR(15 例,75个椎体)患者骨髓 DWI ADC 值、FLAIR-DWI ADC 值测量结果。初发时原始细胞比例相近的AML CR与NR患者骨髓DWI ADC值无明显差异;初发时原始细胞比例相近的AML CR与NR患者的骨髓FLAIR ADC值之间的无明显差异。推测FLAIR-DWI对AL 疗效评价有一定价值。
综上白血病初次化疗后,FLAIR-DWI可以抑制自由水在组织间质细胞内的水的ADC值的ADC值(肿瘤细胞)是更准确的反映,它提供了用于监测急性白血病治疗效果的新方向,值得临床关注。