尿微量清蛋白在乙型肝炎病毒相关性肾炎早期诊断中的应用价值

黄亮 梁梓钊

[摘要]目的 探讨尿微量清蛋白（U-mAlb）在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）早期诊断中的应用价值。方法 选取 2016年3月～2018年2月肇庆市第二人民医院病理确诊为HBV-GN的51例患者为观察A组，HBV感染无肾损害患者45例为观察B组，同时选取HBV标志物阴性健康体检者50例为对照组，分别检测三组的U-mAlb、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平，并进行统计学比较。结果 观察A组的U-mAlb、β2-MG、SCr、BUN水平及U-mAlb阳性率明显高于观察B组、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察A组的U-mAlb阳性率明显高于同组内β2-MG、SCr、BUN，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 U-mAlb可用作HBV-GN早期诊断的一种有效无创指标，在临床诊断中有较大的应用价值。

[关键词]HBV感染;早期肾损伤;尿微量清蛋白;乙型肝炎病毒相关性肾炎

[中图分类号] R692.3+9          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（c）-0130-03

[Abstract] Objective To discuss the application value of urinary microalbumin （U-mAlb） in early diagnosis of hepatitis B virus associated glomerulonephritis （HBV-GN）. Methods From March 2016 to February 2018， 51 patients with HBV-GN diagnosed by pathology in the Second People′s Hospital of Zhaoqing City were selected as the observation group A. Forty-five patients with HBV infection without kidney damage were the observation group B， and 50 healthy people with negative HBV markers were selected as the control group. The levels of U-mAlb， serum creatinine （SCr）， blood urea nitrogen （BUN）， and β2-microglobulin （β2-MG） were detected in the three groups， and compared statistically. Results The levels of U-mAlb， β2-MG， SCr， BUN and the positive rate of U-mAlb in the observation group A were significantly higher than those in the observation group B and control group， and the differences were statistical significant （P<0.05）. The positive rate of U-mAlb in the observation group A was significantly higher than of β2-MG， SCr， BUN in the same group （P<0.05）. Conclusion U-mAlb can be used as an effective non-invasive marker for early diagnosis of HBV-GN， and has a great application value in clinical diagnosis.

[Key words] HBV infection; Early renal injury; Urinary microalbuminuria; Hepatitis B virus associated glomerulonephritis

乙型肝炎病毒（HBV）感染人体后除了可以引起肝脏本身病变外，还累及全身多个系统疾病，其中HBV感染导致的肾脏损害较为常见[1]，占6.8%～20.0%[2]。乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）是HBV感染后的一种主要肝外病变[3]，我国是乙型肝炎感染大国，其HBV感染率达10%～15%[4]，导致HBV-GN的发生率也较高，占HBV阳性者的23%～65%[5]。HBV-GN是临床常见病，也是继发肾小球肾炎的主要原因之一，占各种肾小球肾炎的16.6%～32.0%[1]。HBV-GN患者首诊以肾脏损害的患者占46%[6]。HBV-GN难以治愈，最常见的病理类型为膜性肾病，约30%成年患者可進展终末期肾病，且其中10%患者需要肾脏替代治疗[7-8]，严重影响HBV感染者生活质量 。因此，早期明确有效的诊断指标对HBV-GN制定治疗方案、减少终末期肾病的发生尤其重要。本研究通过检测HBV-GN患者51例、HBV感染无肾损害患者45例和健康体检者50例的尿微量清蛋白（urinary microalbuminuria，U-mAlb）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平，分析U-mAlb对其早期诊断的临床应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2018年2月肇庆市第二人民医院肾内科和感染科的96例住院患者为研究对象，其中男65例，女31例;年龄28～69岁，平均（54.22±3.11）岁。排除标准：HBV标志物阳性，感染史>3个月，无HIV及其他病毒性肝炎混合感染，无泌尿系统疾病、原发性高血压、糖尿病等使患者出现继发性肾损伤的疾病，系统性红斑狼疮、紫癜性肾炎、多发性骨髓瘤等疾病;入院前未进行出抗病毒系统治疗，最近3个月未服用致肾损害药物。根据病理诊断将HBV-GN患者51例分为观察A组，其中男38例，女13例;年龄29～69岁，平均（53.92±3.31）岁，均符合HBV-GN的诊断标准[9-10]，HBV感染无肾损害患者45例为观察B组，其中男27例，女17例;年龄28～69岁，平均（54.62±2.99岁）;HBV标志物阴性健康体检者50例纳入对照组，其中，男29例，女21例;年龄27～68岁，平均（51.68±5.99）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情并已签定知情同意书。本研究已经医院医学伦理委员会批准，肾穿刺活检患者穿刺前均签署我院制定的肾穿刺活检知情同意书。

1.2方法

无菌操作采集患者空腹非抗凝静脉血3～5 ml，另取患者空腹晨尿5 ml，3000 r/min离心5 min后取上清液，应用贝克曼全自动生化仪（AU5800）和配套试剂进行检测U-mAlb、SCr、BUN、β2-MG水平。

1.3观察指标及评价标准

U-mAlb在30 mg/L以上为阳性;Cr、BUN、β2-MG超过正常参考范围者判定为阳性。正常参考范围如下。BUN：成人1.8～7.1 mmol/L，儿童1.8～6.5 mmol/L;SCr：男性44～132 mmol/L，女性70～104 mmol/L，β2-MG 1～3 mg/L。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件分析数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 三组各项检测结果的比较

观察A组的U-mAlb、β2-MG、SCr、BUN水平明显高于观察B组、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 三组受试者各项指标检测阳性率的比较

观察A组的U-mAlb阳性率明显高于观察B组、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察A组的U-mAlb阳性率明显高于同组内β2-MG、SCr、BUN，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

肾脏是机体的主要排泄器官，肾脏疾病发病机制复杂，蛋白尿是肾脏受损的重要早期标志。近年来，研究发现U-mAlb可作为监测早期肾损害最敏感、最可靠的指标，其含量可以反映肾脏异常泄露蛋白质的程度[11]。U-mAlb主要在肝脏合成，由585个氨基酸组成，分子量为66 000，是一种大分子蛋白，它本身带有一定的负电荷，正常情况下，由于滤过膜上电荷选择性屏障的静电同性排斥作用，绝大部分的U-mAlb不能通过滤过膜，95%在近曲小管重吸收，在尿中含量极低。U-mAlb的发生与肾脏微循环有关，是由肾小球压力增高，滤过屏障受损或清蛋白吸收异常引起，是肾脏内皮异常的早期表现[12]，若肾小球功能损伤，毛细血管内清蛋白溢出，超出肾小管重吸收能力，使得尿液中的微量清蛋白含量明显升高。

HBV感染机体后损害机体免疫系统，不仅可以通过HBV免疫复合物损伤肾小球滤过膜，还可直接攻击肾小管，造成肾小球滤过膜和肾小管发生结构功能损伤，引起肾小球病变发展为慢性肾脏疾病[13]。HBV-GN的发病机制目前尚无明确，其是HBV感染后的一种主要肝外病变，有研究观点认为其发病是由免疫介素介导的[6]，HBV作为抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体形成免疫复合物或肾组织HBV抗原和抗体形成原位免疫复合物沉积在肾小球引起免疫性炎症。

也有研究表明，HBV直接感染肾组织细胞产生细胞毒效应是另一重要发病机制[5]，HBV感染肾组织细胞后U-mAlb水平增高，可能是由于肾小球滤过膜电荷选择性屏障受损，膜电荷下降，过量的蛋白质透过电荷屏障或孔径屏障，使尿中U-mAlb排出增加[14]。尿蛋白、SCr、血BUN为肾脏功能重要检测指标，由于肾脏具有很强的代偿功能，早期肾损害时，这些检测指标仍可在正常范围，只有当肾小球损伤达50%～70%时才出现异常[15]，用于诊断HBV-GN早期肾损害的检测阳性率不高，无法满足评价早期肾损害的诊断需要。HBV-GN患者尿液中出现U-mAlb提示肾小球功能出现了异常，此时尚处于肾损伤早期状态。在疾病发生的早期，肾功能受损是功能性改变而非器质性改变，处于一定程度的可逆性，若能在常規肾功能检测指标出现异常前、在早期肾损伤阶段就能及早发现得到及时的诊断并进行相应措施进行肾功能保护，可有效逆转肾损伤或防止其进一步加重，有利于HBV-GN患者的治疗和康复，减少肾功能衰竭或者终末期肾病的发生。因此，早期诊断HBV-GN的有效指标显得尤为重要。而作为HBV-GN诊断金标准肾穿刺活检需要通过肾穿刺获得组织学标本，作为一种有创检查有其的一些弊端[7]，使肾穿刺活检难以作为HBV-GN的常规诊断指标，如某些患者由于某些相对或绝对禁忌证而不能进行肾穿刺活检，基层医院尚未开展肾穿刺活检术和病理学检测等，与检测常规肾功能方法和肾穿刺活检比较，对HBV感染者早期肾损害实施U-mAlb检测，尤其采集晨尿中的U-mAlb相比随机尿液更为敏感[16]，能够避免对蛋白连续性微小排泄变化检测的缺陷，采集标本也更方便简单，检测结果更准确。本研究中，观察A组的U-mAlb阳性率明显高于同组内β2-MG、SCr、BUN，差异有统计学意义（P<0.05）;观察A组的U-mAlb阳性率高于观察B组、对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示U-mAlb水平能作为诊断HBV感染早期肾功能损害程度比较理想和可靠和标志物，可作为HBV-GN的有效诊断指标之一。

综上所述， U-mAlb可作为HBV-GN早期肾功能损害诊断中一种有效无创的诊断指标，在临床诊断中有较大的应用价值，值得临床推广应用。慢性乙型肝炎病毒感染者应常规检测U-mAlb，以便对HBV-GN及早发现以进行有效治疗。

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（收稿日期：2018-09-14  本文編辑：许俊琴）