小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎的临床效果

蔡婷

[摘要]目的 评价小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎的临床效果。方法 选取我院风湿科2017年1月～2018年9月收治的90例急性痛风性关节炎患者作为研究对象，按照研究方法的不同分为A组、B组、C组，每组各30例。A组行小剂量秋水仙碱治疗，B组行小剂量秋水仙碱联合小剂量地塞米松治疗，C组行小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗。比较三组患者的实验室理化指标，包括血尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肾小球滤过率（GFR）水平及疼痛评分（VAS评分）。结果 C组治疗后的UA、ESR、CRP、WBC及VAS评分低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组治疗前后的ALT、GFR水平及不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎，患者疼痛症状显著缓解，效果显著。

[关键词]小剂量秋水仙碱;依托考昔;急性痛风性关节炎

[中图分类号] R684.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（c）-0052-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of the combination of Colchicine with Etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis. Methods A total of 90 cases of acute gout arthritis treated in the department of rheumatology of our hospital from January 2017 to September 2018 were selected as the research objects. According to the different research methods， they were divided into group A， group B and group C， 30 patients in each group. Group A was treated with Colchicine in low dose. Group B was treated with Colchicine combined with Dexamethasone. Group C was treated with Colchicine combined with Etoricoxib. The laboratory physicochemical indexes including UA， ESR， CRP， WBC， ALT， GFR and VAS were compared among the three groups. Results After treatment， the level of UA， ESR， CRP， WBC and VAS scores in group C were lower than those in group A and B， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in the level of ALT， GFR and the incidence of adverse reactions in the three groups between before and after treatment （P>0.05）. Conclusion Low-dose Colchicine combined with Etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis， the pain symptoms of patients are significantly alleviated， the effect is significant.

[Key words] Colchicine in small doses; Etoricoxib; Acute gouty arthritis

痛風是临床常见的代谢性风湿性疾病，因体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所致[1]。李丹等[2]在痛风现代流行病学及降尿酸药物研究进展中指出，我国痛风发病率呈逐年增加趋势，2013年有超过18.0%的高尿酸血症患者并发痛风。秋水仙碱是治疗急性痛风性关节炎的一线药物，但临床应用时，容易出现肾功能不全，危害性较大，故秋水仙碱治疗时，多选择小剂量[3]。目前国内外研究显示依托考昔治疗急性痛风性关节炎具有一定效果[4]，但关于小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎的效果临床鲜有报道。本研究选取我院风湿科收治的急性痛风性关节炎患者作为研究对象，分析小剂量秋水仙碱联合依托考昔的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院风湿科2017年1月～2018年9月收治的90例急性痛风性关节炎患者，按照研究方法的不同分为A组、B组、C组，各30例。A组中，男21例，女9例;年龄30～72岁，平均（49.63±5.71）岁;病程1～10年，平均（4.61±1.28）年;急性发作时间1～6 d，平均（3.71±0.82）d。B组中，男20例，女10例;年龄30～70岁，平均（50.48±5.89）岁;病程1～11年，平均（4.72±1.36）年;急性发作时间1～5 d，平均（3.70±0.84）d。C组中，男19例，女11例;年龄32～70岁，平均（49.81±5.85）岁;病程2～12年，平均（4.75±1.32）年;急性发作时间1～7 d，平均（3.69±0.85）d。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合中华医学会风湿病学分会制定的《原发性痛风诊断和治疗指南》[5]中痛风性关节炎诊断标准;②患者知情研究，自愿签署同意书;③本研究符合医院医学伦理委员会审批标准。排除标准：①继发性痛风患者;②伴肝肾功能不全、恶性肿瘤及心脑血管疾病者;③对药物过敏者;④中途退出研究者。

1.3 方法

A组给予小剂量秋水仙碱（昆药集团股份有限公司，国药准字 H53021389）0.5 mg，口服，2次/d。B组给予小剂量秋水仙碱联合小剂量地塞米松（天津天药药业股份有限公司，国药准字 H20033553）2.5 mg静脉滴注，1次/d;秋水仙碱0.5 mg口服，2次/d。C组给予小剂量秋水仙碱联合依托考昔（Frosst Iberica SA，国药准字J20130133），秋水仙碱片0.5 mg口服，3次/d;依托考昔片60 mg口服，1次/d。三组患者均用药3 d。

1.4 观察指标

对三组患者行实验室生化指标检查，准确记录血尿酸（uric acid，UA）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation tate，ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞（white blood cell，WBC）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）水平变化。采取视觉模拟评分量表（visual analogue scale，VAS）[6]评价患者关节疼痛程度，由我院自制0～10 cm长尺，各数值对相应分值，各分值对相应表情，0分表示无痛;1～3分表示疼痛轻微，无任何影响;4～6分表示疼痛中度，患者睡眠及生活有所影响;7～10分表示疼痛明显，无法耐受。注意患者用药期间的不良反应，包括肝肾功能、消化系统不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理研究数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患者治疗前后UA、ESR、CRP及WBC水平的比较

三组患者治疗前的UA、ESR、CRP及WBC水平比較，差异无统计学意义（P>0.05）。三组治疗后的UA、ESR、CRP及WBC水平低于治疗前，C组治疗后的UA、ESR、CRP及WBC水平低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2三组患者治疗前后ALT、GFR水平的比较

三组患者治疗前的ALT、GFR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组治疗后的ALT、GFR水平较治疗前无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。三组治疗后的ALT、GFR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3三组患者治疗前后VAS评分的比较

三组治疗前的关节疼痛VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组治疗后的VAS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。C组治疗后的VAS评分低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4三组患者不良反应发生情况的比较

三组患者治疗后的肝肾功能无异常症状，A组1例轻微腹泻，占3.33%;B组1例恶心，1例胸闷，占6.67%;C组1例腹泻，1例恶心，占6.67%。三组患者不良反应轻微，未予以处理，均自行缓解;三组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

痛风性关节炎是痛风常见现象，是痛风最初表现，在痛风性关节炎急性发作时，临床建议尽早治疗，减轻患者疼痛感[7]。临床治疗急性痛风性关节炎时，多应用大剂量秋水仙碱、非甾体消炎药进行治疗，但治疗效果较为一般。而且有研究报道指出，秋水仙碱长期及大剂量应用，患者容易出现肝肾损害现象[8]，故我院治疗急性痛风性关节炎时，选择小剂量秋水仙碱。

秋水仙碱是治疗及预防急性痛风性关节炎的首选药物，通过对机体前列腺素、白三稀受体释放的抑制，减轻体内炎症反应，缓解局部关节红、肿、热、痛等炎症反应[9]。采取小剂量秋水仙碱的不良反应较轻，且与传统剂量秋水仙碱治疗效果相一致[10]。地塞米松为糖皮质激素类药物，抗炎作用显著，通过减轻机体炎症反应，缓解关节红、肿、热、痛等炎症反应，在短期内能减轻患者疼痛症状[11]。但糖皮质激素类药物作为常规初始治疗药物，对肾功能不全，或无法耐受非甾体抗炎药物者，不宜使用，停药后容易出现反跳现象[12]，故选择更为安全、有效的药物是当前医务工作者重点研究课题。

依托考昔为环氧化酶（COX）-2特异性抑制剂，对COX-1异构体无抑制作用，可减少胃肠道等不良反应发生[13];对COX-2异构体进行抑制，阻断前列腺素合成途径，以此减轻关节疼痛、热痛、红肿等炎症反应，具有显著应用效果[14]。依托考昔吸收迅速，起效快，半衰期长，止痛作用持久，无明显不良反应，可提高患者用药依从性[15]。本研究中，C组治疗后的UA、ESR、CRP、WBC水平及VAS评分低于A、B组（P<0.05），提示对急性痛风性关节炎患者采取小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗，可显著缓解患者临床症状，减轻关节疼痛程度。在肝肾功能及不良反应方面，三组治疗后的ALT、GFR水平较治疗前无明显变化，不良反应比较无明显差异（P>0.05），提示小剂量秋水仙碱联合依托考昔不会影响患者肝肾功能，能够避免肝肾功能损害，且不会增加患者用药副作用，安全性较高。在临床治疗急性痛风性关节炎时，应尽量在患者痛风性关节炎急性发作24 h内开始用药，早期治疗预后较好。

综上所述，小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎可缓解患者关节疼痛症状，效果显著，可为急性痛风性关节炎患者的治疗提供经验与依据。

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[15]杨晓燕.依托考昔治疗急性痛风性关节炎疗效及安全性的meta分析[D].石家庄：河北医科大学，2016.

（收稿日期：2018-10-22  本文编辑：祁海文）