止痛如神汤对肛瘘术后伤口愈合及疼痛程度的影响

苗大兴 赖蕾 苗晨

[摘要] 目的 探讨止痛如神汤对肛瘘术后伤口愈合及疼痛程度的影响。 方法 选取贵阳中医学院第一附属医院2015年12月～2018年6月肛瘘术后患者60例，随机数字表法分为对照组（n = 30）与研究组（n = 30）。对照组采用地奥司明及高锰酸钾坐浴，研究组在对照组基础上采用止痛如神汤，两组均治疗3周。统计比较两组临床疗效、创面愈合时间及便血消失时间，治疗前后血清表皮生长因子（EGF）与纖维连接蛋白（FN）水平、创面纵径及创面面积、症状（疼痛程度、肉芽形态、创面渗液）积分。 结果 研究组总有效率高于对照组（P < 0.05）。研究组创面愈合时间及便血消失时间均短于对照组（P < 0.01）。两组治疗后血清EGF与FN水平均高于本组治疗前（P < 0.01），且研究组高于对照组（P < 0.05）。治疗后两组创面纵径及创面面积较本组治疗前缩小（P < 0.01），且研究组小于对照组（P < 0.01）。治疗后两组疼痛程度、肉芽形态、创面渗液分值较本组治疗前降低（P < 0.01），且研究组低于对照组（P < 0.01）。 结论 采取止痛如神汤治疗肛瘘术后患者，可有效缩短创面愈合及便血消失时间，促使创面消失，减轻患者疼痛感，缓解患者临床症状，增加血清EGF与FN水平，提高疾病治疗效果。

[关键词] 止痛如神汤;肛瘘;伤口愈合;疼痛程度;表皮生长因子;纤维连接蛋白

[中图分类号] R266          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（c）-0137-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of Zhitong Rushen Decoction on wound healing and pain degree after anal fistula operation. Methods Sixty patients with anal fistula from December 2015 to June 2018 in the First Affiliated Hospital to Guiyang College of Traditional Chinese Medicine were selected. By the random number table method all the patients were divided into control group （n = 30） and study group （n = 30）. The control group was treated with Diosmin and Potassium Permanganate. The study group was treated with Zhitong Rushen Decoction on the basis of the control group， and the two groups were treated for 3 weeks. The clinical efficacy， wound healing time and disappearance time of blood in the stool， serum epidermal growth factor （EGF） and fibronectin （FN） levels， wound longitudinal diameter and wound area， symptoms （pain level， granulation morphology）， wound surface exudate） integral were measured and comparedy between the two groups. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The healing time of the wound in the study group and the disappearance time of blood in stool in the study group were shorter than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， serum EGF and FN levels in the two groups were higher than those before treatment （P < 0.01）， and those in the study group were higher than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the longitudinal diameter and wound area of the two groups were smaller than those before treatment （P < 0.01）， and those in the study group were smaller than those in the control group （P < 0.01）. After treatment， scores of the pain level， granulation morphology and wound exudate in the two groups were lower than those before treatment （P < 0.01）， and those in the study group were lower than those in the control group （P < 0.01）. Conclusion The treatment of anal fistula with Zhitong Rushen Decoction can effectively shorten the healing time of wound healing and blood in the stool， promote the disappearance of wounds， reduce the pain of patients， relieve the clinical symptoms， increase the levels of serum EGF and FN， and improve the therapeutic effect of the disease.

[Key words] Zhitong Rushen Decoction; Anal fistula; Wound healing; Pain degree; Epidermal growth factor; Fibronectin

肛瘘为临床多发疾病，于各年龄群体均可发病，且其发病率仅低于痔疮，患者多伴有不同程度流脓不止、肛旁溃口等，对其身心健康及生活质量造成了极大影响[1-2]。近些年，随着生活方式等转变，肛瘘发病率持续增高，且疾病通常难以自愈，多需采取外科手术治疗，若术后护理得当、引流通畅，则可取得良好效果。但有研究指出，由于肛瘘发病位置较特殊，手术切口处于消化道末端，易聚集大量菌群，加之该部位环境较潮湿，故术后切口愈合迟缓、创面渗液增多、创缘水肿及疼痛等发生率较高[3-4]。近些年，中医在肛瘘术后康复中的应用价值得到广泛重视，其属中医“肛漏”等范畴，病机在于火毒之邪、外感湿热，引发肛痈溃烂，瘘久不收口，肛瘘术后仍难以彻底清除湿热之邪，故疾病治疗应注重除湿清热等[5-7]。止痛如神汤为中医治疗肛瘘等疾病的常用方剂，包含桃仁、秦艽等成分，有润肠通便、行气利湿及祛风清热等功效，在疾病治疗中发挥了重要作用。基于此，本研究选取贵阳中医学院第一附属医院（以下简称“我院”）60例肛瘘术后患者，探讨止痛如神汤对其伤口愈合及疼痛程度的影响。现报道如下：

1 資料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年12月～2018年6月肛瘘术后患者60例，其中男32例，女28例;年龄20～45岁，平均（32.10±6.06）岁;病程0.4～2.1年，平均（1.29±0.41）年;创面面积5.51～12.23 cm2，平均（9.45±1.46）cm2;创面直径2.79～6.81 cm，平均（4.89±1.00）cm。按照随机数字表法分为对照组（n = 30）与研究组（n = 30），两组性别、年龄、病程、创面面积及创面纵径等临床资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入标准

1.2.1 诊断标准  符合《肛瘘临床诊治指南（2006版）》[8]中低位单纯性肛瘘诊断标准，即：瘘管仅存在1条管道，且通过外括约肌深部以下，内口处于肛窦周边。

1.2.2 纳入标准  ①符合上述肛瘘诊断标准;②均为低位单纯性肛瘘;③年龄20～45岁;④对于本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准  ①哺乳期、妊娠期或经期女性;②既往采取肛瘘手术治疗发生瘢痕粘连者;③重度营养不良者;④合并肝肾功能重度障碍者;⑤过敏体质及对研究药物具有过敏史者;⑥合并内分泌系统、血液系统及自身免疫系统重度疾病者;⑦合并全身性重度感染性疾病者。

1.2.4 剔除标准  ①治疗期间中止用药或未按规定用药者;②发生难以耐受的不良反应者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法  对照组采用地奥司明（马应龙药业集团股份有限公司，生产批号：171014）及高锰酸钾坐浴，口服地奥司明1 g/次，2次/d;于1∶5000高锰酸钾溶液内坐浴，2次/d。研究组于对照组基础上采取止痛如神汤，药物组成：当归10 g、苍术15 g、槟榔15 g、防风10 g、泽泻10 g、大黄6 g、桃仁15 g、皂角刺20 g、黄柏10 g、秦艽20 g，加入1000 mL水中浸泡30 min，煎至600 mL，按早中晚分3次服用。以上药物加入2000 mL水中浸泡30 min，煎至1000 mL坐浴治疗，500 mL/次，2次/d。两组均治疗3周。

1.3.2 实验室指标检测方法  抽取4 mL空腹静脉血，离心（3000 r/min，r = 6.5 cm，离心10 min），取上清液，以美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定血清表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、纤维连接蛋白（fibronectin，FN）水平。

1.4 疗效评定标准

创面上皮彻底覆盖，瘢痕坚实，创面完全愈合为治愈;创面肉芽组织颜色鲜红、新鲜，创面愈合≥75%为显效;创面肉芽组织色红，较新鲜，创面愈合25%～ <75%为有效;创面肉芽组织生长缓慢，颜色较暗，创面愈合<25%为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%[9]。

1.5 观察指标

①临床疗效。②创面愈合时间及便血消失时间。③治疗前后血清EGF与FN水平。④治疗前后创面纵径及创面面积，其中创面纵径通过探针测定创面基底处创面组织至肛缘距离获取，创面面积通过透明薄膜贴敷创面，以记号笔描画瘢痕边缘，铺于心电图记录纸上予以测定。⑤治疗前后症状积分[10]，包括疼痛程度、肉芽形态、创面渗液，并根据无、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3分。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组创面愈合及便血消失时间比较

研究组创面愈合及便血消失时间均短于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

2.3 两组血清EGF与FN水平比较

治疗前，两组血清FN与EGF水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组血清FN与EGF水平均高于本组治疗前（P < 0.01），且研究组高于对照组（P < 0.05）。

2.4 两组创面纵径及创面面积比较

治疗前两组创面纵径及创面面积比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组创面纵径及创面面积均小于本组治疗前（P < 0.01），且研究组小于对照组（P < 0.01）。

2.5 两组症状积分比较

治疗前两组疼痛程度、肉芽形态、创面渗液分值间差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组疼痛程度、肉芽形态、创面渗液分值较本组治疗前降低（P < 0.01），且研究组低于对照组（P < 0.01）。

3 讨论

外科手术为肛瘘重要治疗措施，可取得一定效果，但因手术位置特殊性等因素影响，导致如何保证肛瘘术后创面有效愈合成为当前研究难点[11-12]。相关研究[13-14]认为，创面愈合为多种反应和信号连续性后果，创面愈合过程中上皮细胞、内皮细胞、炎症细胞、血小板及成纤维细胞等诸多细胞发挥了重要作用，任意环节出现异常均会对创面愈合产生不利影响。

中医认为肛瘘发病原因在于湿热血瘀，其治疗原则在于燥湿清热、活血化瘀，通过外科手术虽可切除肛瘘病理产物，但较难彻底清理余毒，加之手术创伤可致使脉络断裂，筋脉皮肉损伤，经脉不畅，血气淤滞，以致创面难以得到濡养，最终引起创面久不愈合、新肉生长缓慢[15-16]。肛瘘术后创面愈合早期病机在于气滞血瘀、湿热滞留，中期病机主要为瘀滞不尽，后期则主要在于血气亏损、经络血脉初通但充盈不畅。研究[17-18]表明，肛瘘术后创面愈合过程本质为经络渐通、邪毒渐除、瘀滞渐化、正邪相争、正胜邪退的过渡过程，该过程核心为血气运行，气血行于全身，内可灌溉五脏六腑，外能濡养筋骨皮肉，血气不畅可致使内外器官、五脏六腑、皮肉筋骨失于濡养，对创面修复产生不利影响，因此疾病治疗重点在于清热解毒、消肿镇痛、活血祛瘀。止痛如神汤为肛瘘术后创面愈合常用药物，方中黄柏、苍术、秦艽为君药，可清热燥湿、祛风利湿，且其中秦艽通络止痛、清热利湿功效显著，《神农本草经》曰：“主寒热邪气，寒湿风痹，肢节痛，下水，利小便”;苍术擅祛风散寒、燥湿健脾;黄柏可泻火解毒、清热燥湿[19]。同时，止痛如神汤中当归尾、桃仁能温经止痛、活血化瘀，且桃仁还可润肠通便、活血化瘀;泽泻、防风有消肿止痛、祛风利湿功效;槟榔、熟大黄可行气通络、荡涤胃肠湿热、清热泻火，且大黄可泻下攻积、凉血解毒、清热泻火;皂角刺能消肿排脓、祛风解毒;药方配伍严谨，组方合理，药精力专，符合中医用药理论，诸药联用可共奏清热止痛、理气活血、祛风利湿之功[20]。

本研究结果显示，疗程结束后研究组创面愈合时间及便血消失时间短于对照组、创面纵径及创面面积小于对照组，疼痛程度等症状积分低于对照组，且临床疗效优于对照组（P < 0.05），提示止痛如神汤可更有效减轻肛瘘患者术后疼痛程度，缓解临床症状，促使创面尽早愈合，提高疾病整体疗效。分析其原因可能是：止痛如神汤中秦艽可解热抗炎、镇静止痛，其龙胆苦苷成分能抑制急慢性炎性反应、减轻疼痛程度，阻止真菌、细菌生长;苍术有抗病毒、抗菌、抗炎功效，其芹烷二烯酮、苍术烯内酯成分可抑制毛细血管通透性，抗炎效果显著;当归中黄酮、多糖、挥发油、有机酸等成分可通过抑制血小板聚集而发挥活血作用，并能抗氧化、消炎镇痛、抗肿瘤;桃仁擅抗过敏、抗炎;熟大黄可于熏洗时直接作用于创面，扩张毛孔、软化角质层，促使药液吸收;全方综合可促进创面愈合及水肿消退，改善微循环。

此外，本研究通过止痛如神汤内服及坐浴方式对肛瘘术后患者予以治疗，可经内服用药协调动员机体各脏腑器官功能，强化机体抗病能力和机体免疫功能，为创面修复提供良好条件;而坐浴方式能使药物直达病灶，起效迅速、持久，内外兼顾，可相辅相成。

此外，创面愈合为复杂生理过程，创伤可引发全身反应，包括细胞因子及细胞外基质间复杂网络作用关系等，而细胞因子为诸多细胞合成及分泌的糖蛋白、小分子蛋白等，其于创伤愈合中发挥了重要作用[16，21-22]。EGF可加快创面修复及上皮化速度，对上皮细胞及FN增生与胶原合成产生刺激作用，缩短愈合用时，且EGF还可协同其他生长因子、促使血管内皮细胞分裂增生。同时，EGF可对细胞外大分子、组织修复细胞中蛋白质直接产生刺激作用，以此参与创伤修复，并能增多其他生长因子数目，通过调节肝细胞促进创面上皮化及创面愈合[23]。而FN属糖蛋白物质，为黏合剂，可黏合细胞表面及细胞质，产生趋化调理功能，促使肉芽组织生长与表皮移行，以此加快伤口愈合[24]。本研究结果显示，疗程结束后研究组血清EGF与FN水平高于对照组（P < 0.05），进一步提示止痛如神汤可增加肛瘘术后患者血清EGF与FN表达水平，加快创面愈合速度。

综上所述，采用止痛如神汤治疗肛瘘术后患者，可有效缩短创面愈合及便血消失时间，促使创面消失，减轻患者疼痛，缓解患者临床症状，增加血清EGF与FN水平，提高疾病治疗效果。

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（收稿日期：2018-11-09  本文编辑：金   虹）