影响慢性牙周炎的危险因素分析

刘辉 陈燕 唐春梅 蒋卫东 刘森

[摘要] 目的 研究并分析慢性牙周炎的危險因素。 方法 选取2016年2月～2018年2月辽河油田总医院（以下简称“我院”）收治的慢性牙周炎患者109例为研究组，另取同期于我院接受体检的健康人员100例为对照组。分别比较两组的探诊深度（PD）、菌斑指数（PLI）、附着丧失（AL）、出血指数（BI）。同时，采集两组血清与龈沟液，采用酶联免疫吸附法检测血清与龈沟液白细胞介素（IL）-10、IL-17、IL-23、转化生长因子-β（TGF-β）水平，并作Logistic回归分析。 结果 研究组PD、PLI、AL、BI水平均明显高于对照组，研究组血清、龈沟液IL-17、IL-23水平明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。两组血清和龈沟液IL-10、TGF-β水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。经Logistic回归分析可得：慢性牙周炎的独立危险因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及龈沟液中的IL-17、IL-23水平（P < 0.05）。 结论 慢性牙周炎患者Th17/Treg相关细胞因子存在明显失衡，其中IL-17与IL-23为慢性牙周炎的独立危险因素，值得临床重点关注。

[关键词] 慢性牙周炎;白细胞介素-10;白细胞介素-17;白细胞介素-23;转化生长因子-β

[中图分类号] R781.42          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（c）-0105-04

[Abstract] Objective To study and analyze the risk factors of chronic periodontitis. Methods A total of 109 patients with chronic periodontitis who were admitted to Liaohe Oil Field General Hospital （hereinafter referred to as "our hospital"） from February 2016 to February 2018 were selected as the study group， and 100 healthy people who received physical examination in our hospital during the same period were recorded as the control group. The probing depth （PD）， plaque index （PLI）， attachment loss （AL） and bleeding index （BI） were compared between the two groups. And the serum and gingival crevicular fluid of two groups were collected， interleukin （IL） -10 and IL-17， IL-23， transforming growth factor-β （TGF-β） level in serum and gingival sulcus fluid were detected by enzyme-linked immunosorbent method. Logistic regression analysis was performed. Results The levels of PD， PLI， AL， BI of study group were significantly higher than those of control group， the levels of IL-17， IL-23 in serum and gingival sulcus liquid of the study group were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in levels of IL-10 and TGF-β in serum and gingival sulcus liquid between the two groups （P > 0.05）. Logistic regression analysis showed that the independent risk factors of chronic periodontitis included PD， PLI， AL， BI， and IL-17 and IL-23 in serum and gingival fluid （P < 0.05）. Conclusion There is a significant imbalance in Th17/Treg-related cytokines in patients with chronic periodontitis， and IL-17 and IL-23 is independent risk factors for chronic periodontitis， which is worthy of clinical attention.

[Key words] Chronic periodontitis; Interleukin-10; Interleukin-17; Interleukin-23; Transform growth factor-β

牙周病属于临床上最为常见的口腔疾病之一，具有较高的发病率，且有流行病学调查结果发现该病是导致我国成人失牙的主要因素[1]。牙周炎主要是指发生于牙槽骨、牙周膜、牙龈等牙齿支持组织的慢性感染性疾病，患者主要临床症状包括牙龈炎症和出血、牙槽骨吸收、牙周袋形成以及进行性的附着丧失等[2]。其中牙龈炎属于牙周炎的早期阶段，如不给予及时有效的治疗，随着病程的不断迁延，牙龈炎会向深部牙周组织进展，从而使得牙周袋形成并伴有附着丧失，最终导致慢性牙周炎的发生[3]。另有研究报道显示，宿主的免疫调节在该病的发生、发展过程中可能起着至关重要的作用，其中机体免疫系统不仅有防御病原微生物的作用，而且会对牙周组织产生病理破坏[4]。鉴于此，本研究通过分析慢性牙周炎的危险因素，旨在为临床慢性牙周炎的诊断、治疗以及预后提供参考依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2018年2月辽河油田总医院（以下简称“我院”）收治的慢性牙周炎患者109例为研究组。诊断标准[5]：①探诊深度（PD）≥3 mm;②附着丧失（AL）≥1 mm;③出血指数（BI）>2;④存在牙槽骨吸收或牙龈退缩现象。纳入标准：①年龄>18岁;②临床病历资料完整;③全口可用以牙周评价的牙齿≥20颗。排除标准：①合并糖尿病、高血压者;②伴有心、肝、腎等脏器功能严重障碍者;③半年内接受过洁治者;④入院前3个月内接受抗生素或免疫抑制剂治疗者;⑤妊娠期或哺乳期妇女;⑥依从性较差者;⑦吸烟者。其中男63例，女46例;年龄22～53岁，平均（36.32±5.32）岁。另取同期于我院接受体检的健康人员100名为对照组，其中男56名，女44名;年龄23～55岁，平均（36.39±5.41）岁。两组性别、年龄资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。两组人员及其家属均签署知情同意书，我院医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 研究方法

1.2.1 牙周相关指标检测  两组人员入院后均进行常规牙周检查，每例患者均选取20个牙位，分别记录PD、菌斑指数（PLI）、AL以及BI等牙周相关指标水平。①PD：采用牙周探针紧贴牙面，顺着牙齿长轴方向探及牙周袋最深处与牙龈缘之间的距离。②PLI：采用菌斑显示液染色牙菌斑，观察软垢与菌斑的数量及分布情况，其中无菌斑记为0，牙面可见薄菌斑记为1，中等量菌斑记为2，大量软垢记为3。③AL：在获取PD结果后，采用牙周探针探查釉牙骨质界的位置，测量其与牙龈缘之间的距离，将牙周袋深度与该测量距离的差记为AL值。④BI：采用牙周探针轻轻探入龈沟或袋底，取出探针后30 s观察牙龈出血情况，无出血记为0，牙龈颜色有炎性改变，但探诊无出血记为1，牙龈有炎性改变，且探诊点状出血记为2，探诊出血顺着龈缘扩散记为3，血液流满并溢出龈缘记为4，牙龈自动出血记为5。比较两组人员的PD、PLI、AL、BI。

1.2.2 Th17/Treg相关细胞因子检测  血清采集：分别采集两组人员清晨空腹静脉血5 mL，以3000 r/min离心10 min，取上层血清保存于-80℃冰箱中待检。龈沟液采集：选取16/11/26/36/31/46近中颊位点进行采集，首先取出待取部位的牙菌斑与牙结石，随后采用吸潮纸尖轻轻插入待测牙的近中颊测位点，停留30 s后取出，并将采集到的龈沟液进行离心，取上清液保存于-80℃冰箱中待检。以酶联免疫吸附法检测血清与龈沟液中Th17/Treg相关细胞因子如白细胞介素（IL）-10、IL-17、IL-23、转化生长因子-β（TGF-β）水平。具体操作严格按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。慢性牙周炎与各指标的关系采用Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项牙周指标水平比较

研究组PD、PLI、AL、BI水平均明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 两组血清与龈沟液中IL-10、IL-17、IL-23、TGF-β水平比较

研究组血清和龈沟液IL-17、IL-23水平均明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;两组血清和龈沟液IL-10、TGF-β水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 慢性牙周炎影响因素的Logistic回归分析

慢性牙周炎的独立危险因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及龈沟液的IL-17、IL-23（P < 0.05）。

3 讨论

有研究报道，牙菌斑生物膜是牙周炎发生的始动因子，堆积于牙龈沟和牙颈部的牙菌斑微生物及其毒性产物会对牙周组织产生刺激作用，进一步对牙周组织造成破坏[6-8]。与此同时，牙菌斑微生物毒性产物及其导致的炎症介质可进入血液循环，从而在慢性牙周炎的发生、发展过程中发挥至关重要的作用[9-11]。由此，不少学者认为牙周炎的病变程度与宿主的免疫反应密切相关。另有研究显示，健康组织中的Th17/Treg相关细胞因子存在平衡，而该平衡一旦被破坏会引发破坏性的免疫反应[12-14]。其中Th17可通过产生IL-17与IL-23发挥促炎作用，而Treg可通过分泌IL-10与TGF-β抑制效应T细胞的增殖分化，进一步发挥抗炎作用。

本研究结果显示，研究组PD、PLI、AL、BI水平均明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义。这与既往研究高度一致[15-16]，提示慢性牙周炎患者上述指标均明显高于健康人群。此外，研究组血清及龈沟液IL-17、IL-23水平均明显高于对照组，这和相关研究报道相符[17-18]，提示IL-17与IL-23可能参与了慢性牙周炎的发生、发展过程，并在其中发挥至关重要的作用。分析原因，笔者认为IL-17属于前炎性因子，可诱导肿瘤坏死因子-α、IL-1β以及前列腺素E2等多种细胞因子的分泌，且可通过与这些细胞因子发挥协同作用，从而放大炎性反应。而IL-23可通过介导STAT-3磷酸化过程激活STAT-3，进一步促进IL-17的分泌，且能维持以及放大Th17的功能。此外，Treg细胞可通过分泌IL-10与TGF-β等细胞因子发挥抑制T细胞增殖与分化的作用，同时可通过对免疫应答的调控，起到抗炎作用[19-20]。而本研究结果显示两组血清IL-10与TGF-β水平比较差异无统计学意义，提示慢性牙周炎患者存在明显的Th17/Treg细胞失衡，从而可能导致机体出现破坏性免疫反应，进一步促进慢性牙周炎的发生、发展过程。经Logistic回归分析可得：慢性牙周炎的独立危险因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及龈沟液的IL-17、IL-23。这充分证明了上述结果，提示Th17/Treg细胞失衡可能会增加慢性牙周炎发生风险。在临床工作中可通过对Th17/Treg相关细胞因子水平进行检测，从而达到预测慢性牙周炎发生的目的。

综上所述，慢性牙周炎患者Th17/Treg相关细胞因子存在明显的失衡，IL-17与IL-23为慢性牙周炎的独立危险因素，这为我们今后的研究提供了方向和思路，值得临床重点关注。

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（收稿日期：2018-06-22  本文编辑：罗乔荔）