DWI在大鼠布加综合征肝损伤模型中的应用

朱 楠（通讯作者），张甜甜，成德雷

（1安徽省五河县人民医院 安徽 蚌埠 233300）

（2中国科学技术大学附属第一医院 安徽 合肥 230001）

布加综合征（BCS）是肝静脉（HV）和（或）其开口以上的下腔静脉（IVC）阻塞导致的门静脉和（或）IVC高压临床症候群，急性期可因肝功能衰竭死亡，慢性期可因肝硬化导致消化道出血、顽固性腹水等危及生命[1]。因此，BCS的肝损伤评估尤为重要，磁共振弥散加权成像（DWI）质量稳定、可重复性高，已在其他原因的肝损伤评估中体现重要价值[2]。本项目拟通过DWI技术检测不同病程阶段BCS动物模型的表现，探索其应用价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料

180只体质量195～255g的健康雄性SD大鼠自安徽省立医院动物实验中心购买，在12小时光/暗交替周期，温度15℃～25℃，湿度50%～60%条件下清洁饲养，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 模型制备及分组 按数字表法分为对照组（20只），实验组及假手术组又各分4个亚组（1、4、8、12周组），每亚组20只。对照组仅常规饲养；实验组正中开腹，暴露肝后段IVC，平行紧贴IVC以3F微导管，以0号线环绕结扎后抽出，逐层缝合关腹；假手术组未结扎肝后段IVC，其他过程同实验组。分别于实验开始后1、4、8、12周行MRI观察各组大鼠肝脏影像学表现。

附表2 各组大鼠中央区不同b值（s/mm2）下ADC值（×10-3mm2/s）比较

1.2.2 MR扫描 晨起停饲，以3.6%水合氯醛腹腔麻醉，剂量1.0ml/100g体质量。采用GEHDXT-1.5T MRI，腕关节线圈。大鼠仰卧，腹部加压固定于线圈中心。行常规T1WI、T2WI-SPIR序列及DWI检查。b值：600，800s/mm2，TR 1200ms，TE 67ms，FOV 55mm×55mm，层厚 3.0mm，层距0.2mm，反转角90°，激励次数8，矩阵192×192。

1.2.3 图像后处理 测量不同b值扩散图像的信号强度、ADC值，取相同位置的ROI测量，ROI大小约15～20mm2，避开胆管及血管，取3个ROI测得数值的平均值。

1.2.4 标本采集及病理染色 MRI扫描后处死各组大鼠，取MRI测量ROI相应层面的新鲜肝组织适量，用10%福尔马林固定24h，石蜡包埋，制作组织切片，用以HE染色，观察肝脏病理改变。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 成模情况

各组存活均＞15只，实验组大鼠术后活动减少、反应迟钝，毛色灰暗；对照组及假手术组活动如常、反应机警。

2.2 病理结果

实验组肝脏病理损伤逐渐加重，以第12周组最显著，见窦状扩张，小叶中心性肝细胞萎缩，出血和汇管区纤维化阳性染色，见表1。假手术组及对照组肝脏病理均无阳性表现。

表1 实验组肝纤维化情况（只）

2.3 MRI表现

对照组及假手术组大鼠肝脏表面光滑，肝叶比例协调，实质信号均匀。实验组早期肝脏稍大，T1WI及T2WI-SPIR信号无特征性；随着病程进展，大鼠肝脏逐渐缩小，第4周后可见侧支循环逐渐形成，肝脏DWI信号先上升后下降；ADC先下降后上升，第4周最低。随着b值增大，SNR减低，b值为800s/mm2时图像较理想，见附表2。

3 讨论

BCS肝脏的病理过程包括早期肝淤血肿大和晚期肝硬化，早期因HV回流受阻，肝脏淤血缺氧，引发肝细胞水肿，水分子弥散受限，进而引起DWI信号改变，是应用MRI弥散加权成像检测的理论基础[1-2]。

本研究中，实验组1～12周肝脏ADC值降低随后稍升高，但始终低于对照组，分析原因，可能是IVC结扎早期HV回流障碍，导致肝脏淤血缺氧，诱发氧化应激损伤，使线粒体代谢障碍，引发肝细胞肿胀，限制了细胞内外水分子的运动；且肝窦周围的红细胞淤积可导致微循环障碍，加重细胞水肿，这些均是早期ADC升高的因素[2]。

本研究发现，实验组4周后ADC值稍有升高，这与侧支循环形成的时间一致，提示逐渐形成的侧支循环可能部分缓解了肝内淤血，减轻氧化应激损伤及细胞水肿，从而上调ADC值，这与其他病因导致的肝硬化有明显不同。病理结果亦发现，实验组第12周亦为发生明显的肝硬化，提示BCS的肝纤维化进程缓慢，其进展并非逐渐加重，而是随着侧支循环缓解淤血呈缓慢渐进，甚至由于充足的侧支代偿而逆转[3]，这与本文中ADC值先降后升的表现相符。

综上，DWI是一种可以用来评估BCS肝损伤的有效、无创检查手段，值得推广。