血管软化丸治疗脑梗死对血栓相关因子和自噬的影响

王 媛，秦合伟，刘建东

（1.河南省驻马店市中医院脑病一区，河南 驻马店 463000；2.河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院，河南 郑州 450002）

急性脑梗死是临床常见的缺血性脑血管疾病，颈动脉粥样硬化性引起的脑梗死占所有脑梗死的20%左右［1］。动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）发病机制十分复杂，涉及血管内皮细胞损伤、血小板黏附聚集、脂质代谢障碍等多个方面。新近研究发现，急性脑梗死发生时脑缺血再灌注损伤与自噬密切相关［2］。本研究用血管软化丸辅治急性脑梗死并观察其对血栓相关因子和自噬相关指标的影响，报道如下。

1 临床资料

共80例，均为2016年3月至2018年3月课题组收治的急性脑梗死患者，随机分为观察组和对照组各40例。观察组男20例，女20例；年龄42～73岁，平均（51.15±8.02）岁；病程（16.87±3.16）h。对照组男19例，女21例；年龄41～74岁，平均（51.23±7.04）岁；病程（17.05±6.08）h。两组年龄、性别、病程、神经功能缺损评分等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中诊断标准［3］，发病时间在6～72h，首次确诊为急性脑卒中，既往无卒中史；②有局限性神经功能缺损，并经过头颅MRI或者CT证实有梗死病灶；③年龄40～70岁；④中医诊断标准参照《中医内科学》［4］。

排除标准：有明显心、肺、肝、肾衰竭，有脑出血、出血性脑梗死或有脑梗死既往史。

2 治疗方法

两组根据病情，予以常规疗法。包括抗血小板凝聚、脑细胞保护剂、清除自由基、控制血压、血糖以及维持水电解质平衡等对症支持。

观察组加用血管软化丸治疗［5］。山楂30g，建曲30g，莱菔子15g，陈皮12g，清半夏9g，茯苓15g，连翘12g，郁金12g，枸杞子15g，三七12g，珍珠30g，代赭石30g。由医院煎药房按照要求，熬制成汤剂。每日1剂，每剂煎成2包，早晚分服。

两组均治疗4周后进行疗效评价。

3 观察指标

清晨采集空腹静脉血，离心分离血浆进行测定血浆同型半胱氨酸（HCY）、血管性假血友病因子（VWF）和a颗粒膜蛋白-140（GMP-140）等血栓相关因子指标［6］。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定各组血清中的LC3-Ⅱ、Beclin1表达量［2］。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定神经功能［7］，采用Barthel指数（Barthel index，BI）积分法评定日常生活能力［8］。

4 治疗结果

两组治疗前后血栓相关因子指标比较见表1。

表1 两组治疗前后血栓相关因子指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后血栓相关因子指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 Hcy（pg/mL）VWF（ng/mL） GMP-140（μg/L）观察组 40治疗前 20.11±4.56 51.87±9.19 74.16±11.09治疗后 9.88±0.95*△ 35.14±6.87*△ 54.47±8.23*△对照组 40治疗前 19.99±4.81 52.01±9.08 74.21±11.78治疗后 16.76±3.57* 38.39±6.75* 59.36±7.19*

两组治疗前后自噬相关指标比较见表2。

表2 两组治疗前后自噬相关指标比较 （μg/mL，±s）

表2 两组治疗前后自噬相关指标比较 （μg/mL，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 LC3-Ⅱ Beclin1观察组 40 治疗前 1.31±0.37 2.18±0.64治疗后 3.29±0.73*△ 4.88±0.53*△对照组 40 治疗前 1.29±0.61 2.22±0.33治疗后 2.67±0.55* 3.51±0.51*

两组治疗前后NIHSS和BI积分比较见表3。

表3 两组治疗前后患者NIHSS和BI积分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后患者NIHSS和BI积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 NIHSS BI观察组 40 治疗前 14.08±3.09 54.07±9.85治疗后 2.31±0.49*△ 64.19±7.76*△对照组 40 治疗前 13.98±2.87 53.98±7.45治疗后 7.59±1.19* 59.04±6.19*

5 讨 论

脑梗死是由于各种原因引起脑血管闭塞，导致血管供应区脑功能损害和该血管供应区神经受损引起的综合征［9］。研究发现，脑梗死患者血液黏滞性明显增高，血流变慢，脑血流量相应减少，进而形成血栓，导致脑部血液供应障碍，脑组织发生不可逆性损害，缺血、缺氧性坏死，引起肢体功能障碍［10］。研究发现，同型半胱氨酸（HCY）代谢异常能够直接损害血管内皮细胞功能，导致胆固醇以及脂蛋白在血管壁沉积，促进动脉粥样硬化和血栓的形成［6］。血浆血管性假血友病因子（VWF）水平与血管内皮细胞受损以及血小板粘附性密切相关，血浆a颗粒膜蛋白-140（GMP-140）是血栓前状态和血栓形成的标志物，VWF和GMP-140均在凝血反应中起重要作用［11］。

目前认为脑缺血再灌注损伤与自噬有关，在细胞缺血、缺氧的情况下，机体自行适度激活自噬并起到神经保护作用［12］，其中LC3-Ⅱ被看作是监测自噬活性的特异性标志物，Beclin1蛋白可调控自噬前体的形成，是自噬启动的标志，二者的大量表达可促进自噬发生［13］。研究发现，当自噬体数量增加，LC3-Ⅱ和Beclin1 表达水平上调，神经损伤减轻；而给予自噬抑制剂后，LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平下调，自噬体数量减少，神经损伤加剧［14］。

脑梗死属中医“中风”范畴。病机为正气亏虚，复因劳欲过度阴阳失调、气血逆乱，产生风、火、痰、瘀，上犯于脑，脑脉痹阻。以气虚为本，瘀阻为标，气血运行不利，则脑脉痹阻。复方血管软化丸方中山楂消一切饮食积滞，尤长于消肉食油腻之积，为君药；建曲消食健胃、长于化酒食陈腐之积，莱菔子下气消食除胀、长于消谷物面食之积，半夏、茯苓健脾燥湿化痰，郁金、三七行气散结，活血化瘀，枸杞子滋补肝肾，珍珠母、代赭石平肝潜阳降逆祛痰，共为臣药；陈皮理气和中，取其“治痰先理气，气顺则痰消”之意，为佐药；甘草健脾和中，调和诸药为使。诸药合用，共奏消积化痰、活血化瘀、平肝潜阳之功，使血行痰清，气血流通。研究表明，血管软化丸能够降低血清炎性因子，调节血脂，抑制颈动脉粥样硬化斑块发展，促进神经功能恢复，抑制颈动脉斑块的发生发展，避免脑梗死的进一步发展［15］。动物实验研究发现，血管软化丸能通过调控TLR9介导巨噬细胞极化效应，抑制颈动脉斑块的发生发展［16］。

研究结果显示，治疗后观察组Hcy、VWF和GMP-140血栓相关因子水平较治疗前明显降低，从而抑制了脑梗死的进一步发展。观察组LC3-Ⅱ、Beclin1表达量均较治疗前明显升高，表明血管软化丸能够减轻脑梗死患者的神经损伤。观察组NIHSS积分和BI积分较治疗前明显改善，表明血管软化丸能够促进脑梗死功能康复和提高日常生活能力。综上所述，血管软化丸治疗急性脑梗死能够降低血栓相关因子水平，改善自噬相关指标。