软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化临床观察

杨东洋

（河南省平顶山市中医院，河南 平顶山 467099）

肝脏纤维化是乙型肝炎向肝硬化发展的必经病理过程，该过程较为缓慢，且经历时间较长，患者可能无明显症状，随着病情进一步发展，肝脏纤维化可能发展成为肝硬化或肝癌，因此控制肝脏纤维化进展是乙型肝炎治疗的重要环节[1]。近年来中西医结合疗法在乙型肝炎治疗中逐渐应用，较多研究均表明软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化虽对肝功能、HBV-DNA转阴率等无明显改变，但可显著改善肝脏纤维化血清学指标[2-3]。本研究用软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化效果较好，报道如下。

1 临床资料

共120例，均为2015年12月至2017年12月我院中医肝病科收治的乙型肝炎肝脏纤维化患者，随机分为观察组和对照组各60例。观察组男33例，女27例；年龄38～67岁，平均（44.26±7.52）岁；病程4～35年，平均（16.54±6.38）年。对照组男31例，女29例；年龄37～64岁，平均（43.75±6.23）岁；病程3～37年，平均（15.97±6.46）年。两组性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：符合中华医学会肝病学分会2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中相关标准。

中医诊断标准：符合2006年中西医肝病学会制定的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[5]中对乙型肝炎肝脏纤维化的诊断标准。中医辨证标准：参照《中医新药临床研究指导原则》[6]拟定，主证为倦怠、乏力、面色晦暗；胁肋刺痛或胁下有痞块；次症为神疲懒言、食欲减退、便秘腹泻、面部或手掌赤红、蜘蛛痣；舌质淡或暗紫，舌边有瘀斑，舌下脉络迂曲，脉弦或涩。

纳入标准：符合西医和中医对HBV肝脏纤维化的诊断标准，知情同意。

排除标准：自身免疫性肝病、脂肪肝，药物性肝炎，酒精性肝炎，合并HCV、HDV等其他类型病毒性肝炎，近6个月进行过抗病毒或免疫调节治疗，妊娠或哺乳期妇女，合并其他严重疾病，顽固性腹水、巨脾症，合并胆道感染。

2 治疗方法

两组均给予抗病毒药恩替卡韦分散片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100129）0.5mg，口服，日1次。

观察组加用软肝化纤汤治疗。药用党参20g，丹参20g，醋柴胡10g，郁金10g，龙葵10g，三七10g，片姜黄10g，鳖甲30g，白花蛇舌草15g，绞股蓝15g，赤芍15g，炙甘草6g。1日1剂，由我院药剂室统一煎制，加水煎至400mL，分早晚2次服用。

两组疗程均为24周。

3 观察指标

①中医证候积分：依据《中医新药临床指导原则》[6]拟定症状评分表。观察患者体征，肝区不适、乏力、饮食异常、大便异常、舌脉异常，按无、轻度、中度、重度分别计0分、1分、2分、3分，治疗后单项症状积分下降1分以上为改善。单项或总积分下降3分及以上为显著改善。②记录两组肝功能指标恢复正常时间，包括丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、白蛋白/球蛋白（ALB/GLB），总胆红素（TBIL）。③检测治疗12周、18周、24周血清乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）转阴率。④检测治疗前后两组患者血清肝脏纤维化指标变化，透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），采用放射免疫法测定。⑤记录不良反应。

用SPSS22.0软件处理分析，对连续型资料，若各组均符合正态分布且组间方差齐，则采用t检验行组间比较，否则用非参数Mann-WhitneyU检验。无序分类资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[5]中相关标准。显效：2项以上血清肝纤维化指标检测水平较治疗前降低超过50%或恢复正常，肝功能基本恢复正常，证候明显改善。有效：有2项血清肝纤维化指标检测值较治疗前下降25%～50%，肝功能改善，证候改善。无效：未达到“有效”标准。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组肝功能复常时间比较见表2。

表2 两组肝功能复常时间比较 （周，±s）

表2 两组肝功能复常时间比较 （周，±s）

组别 例 ALT复常时间AST复常时间TBIL复常时间 ALB/GLB复常时间观察组 60 23.98±3.24 22.15±4.37 25.65±4.52 25.94±3.84对照组 60 32.27±4.58 31.31±2.45 32.58±3.29 33.43±4.16 t 11.446 14.162 9.602 10.248 P 0.000 0.000 0.000 0.000

两组HBV-DNA转阴比较见表3。

表3 两组HBV-DNA转阴比较 例（%）

两组治疗前后血清肝脏纤维化指标比较见表4。

表4 两组治疗前后血清肝脏纤维化指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后血清肝脏纤维化指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 HA（μg/L） LN（μg/L） PCⅢ（μg/L）Ⅳ-C（μg/L）观察组 60治疗前174.76±55.48 147.95±23.62 69.91±14.35 155.79±91.45治疗后 69.67±22.54*△68.55±17.62*△40.63±15.19*△73.58±22.26*△对照组 60治疗前173.83±49.35 146.88±25.76 70.24±16.67 156.34±86.85治疗后95.89±27.42*84.73±18.51*52.54±14.38*92.46±65.88*

不良反应：观察组出现轻度恶心、呕吐1例，对照组出现胃部不适2例，均未予处理自行缓解，两组均未见其他不良反应。

6 讨 论

乙型肝炎是全球高发疾病，其中接近半数的乙型肝炎患者最终会发展为肝硬化或肝癌，肝脏纤维化是这一病理改变的必经过程，但这一过程是可逆的[7]，因此阻止和逆转肝脏纤维化对控制乙肝病情恶化意义重大。恩替卡韦属于核苷类药物，可抑制乙肝病毒DNA的复制，起到较强的抗病毒作用，且耐药率低，是目前临床用于慢性乙型肝炎治疗的首选药物[8]。

肝脏纤维化属中医“胁痛”、“黄疸”、“鼓胀”等范畴。病机多与“湿、热、毒、瘀、虚”有关，中医对该病进行辨证施治有着独特优势[9]。我院自制的软肝化纤汤与复方鳖甲软肝片配伍相近，可随症状加减。方中党参具有健脾益肺、补中益气的功效，能增强免疫力、扩张血管，改善微循环。丹参能活血通络，凉血消肿，清心除烦。赤芍、三七能活血化瘀，助丹参行肝脾之血。柴胡、郁金具有疏肝理气，抗病毒作用。龙葵、绞股蓝具有清热解毒之效；姜黄有行气化瘀，通经止痛的作用。鳖甲有滋阴补阳，软坚散结的功效。甘草调和诸药[10]。诸药合用，共奏补气健脾、柔肝软坚、匡正祛邪之效。研究结果显示，治疗后两组血清HA、LN、PCⅢ、IV-C水平较治疗前均明显降低，且观察组显著低于对照组。观察组肝功能复常时间显著较对照组短，临床治疗有效率明显较对照组高，表明软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维疗效明显优于单纯使用恩替卡韦，与龚旭[2]、张玲[3]等研究结果相似。治疗12周两组HBV-DNA转阴率无明显差异，但治疗18周观察组HBV-DNA转阴率明显高于对照组，表明联合用药可协同作用，加速促进HBV-DNA转阴。两组不良反应发生率无明显差异，表明二者联合应用安全性好，不会增加不良反应。

综上所述，软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化疗效好，可显著降低血清学肝纤维化指标水平，缩短肝功能复常时间，提高HBV-DNA转阴率，且安全性高。