黄芪四君子汤联合门冬胰岛素注射液治疗妊娠期糖尿病疗效观察

蒋天青，彭昊帅，韩晶晶，乔军辉

（河南省郑州人民医院药学部，河南 郑州 450053）

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是导致不良妊娠结局的重要因素之一，可诱发早产、晚期流产、胎儿窘迫、新生儿窒息及产后出血等，对母婴健康造成严重威胁。门冬胰岛素具有改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能障碍的作用，有利于控制血糖水平，是目前临床治疗GDM的重要手段［1］。中医认为，气血阴阳偏衰、燥热内生是诱发GDM的重要原因，故治疗应以益气养阴为基本法［2］。本研究用门冬胰岛素注射液联合黄芪四君子汤治疗GDM疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共104例，均为2017年1月至2018年8月我院收治的GDM患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组各52例。观察组年龄24～38岁，平均（29.79±2.48）岁；孕周24～34周，平均（29.37±1.33）周；初产妇31例，经产妇21例；体质量52～84kg，平均（65.87±3.49）kg。对照组年龄23～39岁，平均（30.12±3.01）岁；孕周24～34周，平均（29.19±1.28）周；初产妇29例，经产妇23例；体质量51～85kg，平均（66.01±3.38）kg。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合GDM诊断标准［3］，空腹12h以上，行空腹血糖检测及葡萄糖糖耐量试验，正常上线为空腹血糖5.1mmd/L，餐后1h血糖10.0mmol/L，餐后2h血糖8.5mmd/L，3项血糖指标任一项超出正常范围，即可诊断为GDM；②均为单胎妊娠，孕前未合并糖尿病；③未接受相关治疗；④无精神疾病，沟通及认知正常；⑤知情同意。

排除标准：①合并妊娠期高血压疾病等其他特有并发症；②肝、肾功能异常；③存在糖尿病酮症酸中毒等严重并发症；④甲状腺功能亢进或减退；⑤胎儿畸形或异常；⑥有抽烟、喝酒等不良嗜好；⑦依从性差。

2 治疗方法

两组均给予常规饮食及运动指导（如少食、忌食甜食类、高淀粉类及油脂类食物，餐后散步30 min或根据身体状态适当有氧运动）。门冬胰岛素注射液（诺和诺德制药有限公司，国药准字S20153001）0.5U/（kg·d），皮下注射，日2次，早晚餐前15min使用。

观察组联合黄芪四君子汤治疗。药用黄芪20g、茯苓10g、生地黄10g、太子参5g、石斛15g、女贞子10g、白术10g、黄连5g。口渴甚加五味子10g，倦怠乏力、渴而汗出去太子参，加西洋参10g，大便秘结加大黄10g，心烦躁扰不宁加肉桂2g，心烦失眠加酸枣仁15g、柏子仁15g。日1剂，加水煎煮取药汁300mL，分早晚2次温服。

两组均至有分娩先兆后停止治疗。

3 观察指标

基本情况。于分娩期行超声检查监测羊水指数，以腹白线及脐水平线为标志，将子宫直角分为4个象限，测量各象限最大羊水池垂直径线，四者之和得出羊水指数；测量分娩体质量，减去孕前体重得出孕期增长体质量；取晨起新鲜晨尿标本，以Bayer CLINITEK 200尿液全自动分析仪及配套试剂盒，测定尿酮体阴性率。

血糖控制。测量以血糖测量仪检测两组空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）水平。

分娩方式。两组自然分娩、阴道助产及剖宫产率。

妊娠结局。妊高症、胎膜早破、前置胎盘、早产、羊水过多、胎儿窘迫、产后出血（产后24h出血量＞500mL）发生率。

新生儿结局。两组新生儿窒息（以新生儿阿氏评分评估，分值0～10分，＜8分判定为新生儿窒息）、新生儿肺炎、巨大儿、新生儿低血糖（小于胎龄儿或早产儿出生3d后FPG＜2.0mmol/L、足月新生儿＜1.7mmol/L即可诊断）、新生儿高胆红素血症发生率。

4 治疗结果

两组基本情况比较见表1。

表1 两组基本情况比较

两组血糖控制情况比较见表2。

表2 两组血糖控制情况比较 （mmol/L，±s）

表2 两组血糖控制情况比较 （mmol/L，±s）

组别 例 FPG 2h PG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 7.31±1.12 4.19±0.95 11.35±1.43 6.36±0.64对照组 52 7.26±1.09 4.98±1.04 11.42±1.49 7.57±0.85 t 0.231 4.044 0.244 8.201 P 0.818 ＜0.001 0.807 ＜0.001

两组分娩方式比较见表3。

表3 两组分娩方式比较 例（%）

两组不良妊娠结局比较见表4。

表4 两组不良妊娠结局比较 例（%）

两组新生儿不良结局比较见表5。

表5 两组新生儿不良结局比较 例（%）

5 讨 论

GDM是妊娠期特有且常见并发症之一，可对母婴安全造成严重威胁，相关研究证实，GDM对母婴影响程度取决糖尿病病情及血糖控制水平，因此，积极控制GDM患者血糖水平，是改善母婴预后的关键［4］。

研究发现，胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗是导致GDM发生的重要机制，纠正胰岛β细胞功能障碍，缓解胰岛素抵抗是治疗GDM的关键，门冬胰岛素可模拟机体正常分泌的胰岛素，发挥胰岛素功能，改善胰岛β细胞功能障碍，使机体对糖分吸收速度减缓，故有利于控制血糖水平，在GDM治疗中发挥着重要作用［5］。

GDM属中医“消渴”范畴。中医认为其发病主要与气血下聚致精微无法正常代谢，进而引起阴阳偏衰有关，因此，对于GDM治疗，中医主张以益气养阴为治则治法［6］。笔者拟用黄芪四君子汤辅助治之，方中太子参体润性和、补气生津，生地黄生津滋阴、养血，石斛清热滋阴，黄芪保肝利尿，黄连清热燥湿、泻火解毒，女贞子滋阴补虚，茯苓利尿渗湿，白术健脾益气、燥湿利水、安胎。全方配伍得当，共奏益气养阴、清热生津之功效。现代药理研究显示，黄芪四君子汤可提高组织对葡萄糖利用度，并减少胰岛β细胞损伤，调节胰岛分泌胰岛素，且可抑制氧自由基产生，故具有显著降糖作用［7］。治疗后观察组羊水指数、孕期增长体质量、尿体酮阴性率及血糖水平优于对照组，可见黄芪四君子汤联合门冬胰岛素注射液有利于控制GDM患者血糖水平。且观察组自然分娩率高于对照组，且不良妊娠结局及新生儿不良结局发生率低于对照组，提示中西医结合治疗有利于提高自然分娩率，改善GDM母婴结局，原因可能与能够有效控制血糖水平有关。

综上所述，黄芪四君子汤联合门冬胰岛素注射液治疗GDM效果显著，有利于控制血糖、促进自然分娩，且有利于改善母婴结局。